Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen, randomisert utprøving av deltakere som gjennomgår TAVR for å bestemme sikkerhet og effekt av Bivalirudin vs UFH (BRAVO 2/3)

9. mars 2017 oppdatert av: The Medicines Company

Effekt av bivalirudin på aortaklaffintervensjonsresultater 2/3 (BRAVO 2/3)

Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av å bruke bivalirudin i stedet for ufraksjonert heparin (UFH) i transkateter-aortaklafferstatninger (TAVR). Den primære hypotesen til BRAVO 3 var at bivalirudin ville redusere større blødninger sammenlignet med heparin ved TAVR-prosedyrer. Resultater for alle deltakere som er registrert i den randomiserte studien (BRAVO 3) presenteres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

803

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Vancouver, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul´s Hospital Providence Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
      • Bron, Frankrike, 69500
        • centre hospitalier de Lyon
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Department of Cardiology, CHRU Lille
      • Massy, Frankrike, 91300
        • Institut Hospitalier Jacques Cartier
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
    • Cedex 3
      • Toulouse, Cedex 3, Frankrike, 31076
        • Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Ferraroto Hospital, University of Catania
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
  • Nederland
      • Nieuwegein, Nederland, 3435
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannia, BN2 5BE
        • The Royal Sussex County Hospital
  • Sveits
      • Basel, Sveits, CH-4031
        • Cardiology University Hospital Basel
      • Bern, Sveits, 3010
        • Universitätsklinik Bern
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28277
        • Klinikum Links der Weser Bremen
      • Essen, Tyskland, 45257
        • Elisabeth-Krankenhaus Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Freiburg University
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios St. Georg Hamburg
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland, 04289
        • Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munich, Tyskland, 81377
        • LMU Munich, Klinikum der Universität München
      • München, Tyskland, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München
      • Siegburg, Tyskland, 53721
        • HELIOS Heart Center Siegburg
    • Lobeda Ost
      • Jena, Lobeda Ost, Tyskland, 07747
        • University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner, ≥18 år
  • Høy risiko (Euroscore ≥18, eller ansett som inoperabel) for kirurgisk utskifting av aortaklaff
  • Gjennomgår TAVR via transfemoral arteriell tilgang
  • Gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kjent kontraindikasjon for bruk av bivalirudin (unntatt tilstedeværelse av alvorlig nedsatt nyrefunksjon [glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 milliliter (ml)/minutt] siden disse deltakerne vil bli inkludert i studien eller UFH
  • Nekter å motta blodoverføring
  • Mekanisk ventil (hvor som helst) eller mitral bioproteseklaff
  • Omfattende forkalkning av den vanlige lårarterien, eller minimal luminal diameter <6,5 millimeter (mm)
  • Bruk av elektiv kirurgisk nedskjæring for transfemoral tilgang
  • Samtidig utførelse av perkutan koronar intervensjon med TAVR
  • International normalized ratio (INR) ≥2 på dagen for TAVR-prosedyren eller kjent historie med blødende diatese
  • Anamnese med hemorragisk slag, intrakraniell blødning, intracerebral masse eller aneurisme, eller arteriovenøs misdannelse
  • Alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <15 %)
  • Alvorlig aorta oppstøt eller mitral regurgitasjon (4+)
  • Hemodynamisk ustabilitet (for eksempel krever inotropisk eller intra-aorta ballongpumpestøtte) innen 2 timer etter prosedyren
  • Dialyseavhengig
  • Administrering av trombolytika, glykoprotein IIb/IIIa-hemmere eller warfarin de 3 dagene før prosedyren
  • Akutt hjerteinfarkt, større operasjoner eller andre terapeutiske hjerteprosedyrer (annet enn ballongaortaklaffplastikk) innen 30 dager
  • Perkutan koronar intervensjon innen 30 dager
  • Øvre gastrointestinal eller genitourinær blødning innen 30 dager
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 30 dager
  • Enhver operasjon eller biopsi innen 2 uker

  • Administrasjon av:

    • UFH innen 30 minutter etter prosedyren
    • Enoxaparin innen 8 timer etter prosedyren
    • Fondaparinux eller andre lavmolekylære hepariner (LMWH) innen 24 timer etter prosedyren
    • Dabigatran, rivaroxaban eller andre orale anti-Xa- eller antitrombinmidler innen 48 timer etter prosedyren
    • Trombolytika, glykoprotein IIb/IIIa-hemmer eller warfarin innen 72 timer etter prosedyren
  • Absolutte kontraindikasjoner eller allergi som ikke kan premedisineres mot jodholdig kontrast
  • Kontraindikasjoner eller allergi mot aspirin eller klopidogrel
  • Kjente eller mistenkte gravide eller ammende mødre. Kvinner i fertil alder vil bli spurt om de er gravide og vil bli testet for graviditet
  • Tidligere påmelding til denne studien
  • Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før registrering eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr før det primære endepunktet for denne studien er nådd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Bivalirudin
Bivalirudin administrert som en bolus og intravenøs (IV) infusjon under TAVR. Det ble anbefalt at bolusen (0,75 milligram per kilogram [mg/kg]) ble administrert direkte gjennom ventiltilførselshylsteret umiddelbart etter vellykket tilførsel via perkutan femoral tilgang. Systemisk IV administrering av bolusdosen var også akseptabel. Bivalirudin IV-infusjonen ble startet umiddelbart etter bolusadministrasjonen. Alle ledninger, katetre og slirer skulle skylles med heparinisert saltvann.
Legemiddel: Bivalirudin
Bivalirudin er et antikoagulant som binder seg direkte til trombin på en bivalent og reversibel måte.
Andre navn:
  • Angiox
  • AngioMAX
ACTIVE_COMPARATOR: Ufraksjonert heparin (UFH)
Dosen av UFH overholdt standard institusjonspraksis. Et mål for aktivert koaguleringstid (ACT) ≥250 sekunder ble anbefalt. Alle ledninger, katetre og slirer skulle skylles med heparinisert saltvann.
Legemiddel: Ufraksjonert heparin
Ufraksjonert heparin er et antikoagulant.
Andre navn:
  • Heparin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Større blødninger (BARC ≥3b) 48 timer eller før utskrivning fra sykehus
Tidsramme: ved 48 timer eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først

Større blødninger (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] type ≥3b) ble definert som følger:

  • Blødninger som var tydelige klinisk, eller ved laboratorie- eller bilderesultater, som resulterte i kirurgisk inngrep eller administrering av IV vasoaktive legemidler; åpenbare blødninger med et hemoglobinfall på minst 5 gram per desiliter (g/dL); og blødninger som forårsaket hjertetamponade.
  • BARC 3c inkluderer intrakranielle eller intraokulære blødninger som svekker synet.
  • BARC type 4 (Coronary Artery Bypass Grafting [CABG]-relatert blødning) inkluderer perioperativ intrakraniell blødning innen 48 timer, blødninger som resulterer i reoperasjon etter lukking av sternotomi med det formål å kontrollere blødning, blødninger som resulterer i behandling med transfusjon på ≥5 enheter av fullblod eller pakkede røde blodlegemer innen en 48 timers periode; og brystrøreffekt ≥2 liter (L) innen en 24-timers periode.
  • BARC type 5, dødelig blødning, beskriver blødninger som direkte resulterer i død uten annen årsak.
ved 48 timer eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først
Netto uønskede kliniske hendelser (NACE) på opptil 30 dager
Tidsramme: opptil 30 dager etter prosedyren
Netto uønskede hjertehendelser (NACE) etter 30 dager er sammensetningen av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) + større blødninger (BARC-type ≥3b). Sammensetningen av MACE er definert som dødelighet av alle årsaker, hjerteinfarkt (MI) og hjerneslag. En deltaker ble definert til å ha en sammensatt hendelse dersom deltakeren opplevde minst 1 av komponentene. Hvis deltakeren ikke hadde noen av komponentene, hadde han eller hun ikke det sammensatte endepunktet. Hvis en deltaker hadde mer enn 1 av komponentene, ble han eller hun bare talt én gang i bestemmelsen av det totale antallet deltakere som opplevde det sammensatte endepunktet.
opptil 30 dager etter prosedyren

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NACE ved 48 timer eller før utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere
NACE ved 48 timer eller før utskrivning fra sykehus er sammensetningen av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) + større blødninger (BARC type ≥3b). Sammensetningen av MACE er definert som dødelighet av alle årsaker, MI og hjerneslag. En deltaker ble definert til å ha en sammensatt hendelse dersom deltakeren opplevde minst 1 av komponentene. Hvis deltakeren ikke hadde noen av komponentene, hadde han eller hun ikke det sammensatte endepunktet. Hvis en deltaker hadde mer enn 1 av komponentene, ble han eller hun bare talt én gang i bestemmelsen av det totale antallet deltakere som opplevde det sammensatte endepunktet.
48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere
Major Adverse Cardiac Events (MACE) inkludert død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og hjerneslag
Tidsramme: 48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Prosentandelen av deltakerne som rapporterer en MACE samlet og de individuelle komponentene i MACE (inkludert død, ikke-dødelig MI og hjerneslag) presenteres.
48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Store blødninger i henhold til tilleggsskalaer (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Tidsramme: ved 48 timer eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som skjedde tidligere, og ved opptil 30 dager (±7 dager) oppfølging

Andel deltakere med større blødninger i henhold til følgende skalaer:

  • Valve Academic Research Consortium (VARC) = livstruende, invalidiserende blødning eller større blødninger
  • Trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) = større blødninger
  • Global bruk av strategier for å åpne okkluderte koronararterier (GUSTO) = alvorlig eller moderat
  • Akutt kateterisering og hasteintervensjon Triage-strategi (ACUITY)/harmoniserende resultater med revaskularisering og stenter (HORISONS)=større blødninger
ved 48 timer eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som skjedde tidligere, og ved opptil 30 dager (±7 dager) oppfølging
Forbigående iskemisk angrep
Tidsramme: 48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Prosentandelen av deltakerne som rapporterer forbigående iskemisk angrep er presentert.
48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Akutt nyreskade
Tidsramme: ved 48 timer eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som skjedde tidligere, og ved opptil 30 dager (±7 dager) oppfølging
Prosentandelen av deltakere som rapporterer akutt nyreskade er presentert.
ved 48 timer eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som skjedde tidligere, og ved opptil 30 dager (±7 dager) oppfølging
Store vaskulære komplikasjoner
Tidsramme: 48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Prosentandelen av deltakerne som rapporterer om store vaskulære komplikasjoner som definert av VARC er presentert.
48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Ervervet trombocytopeni
Tidsramme: 48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Prosentandelen av deltakerne som rapporterer ervervet trombocytopeni er presentert.
48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Nyoppstått atrieflimmer/fladder
Tidsramme: 48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Prosentandelen av deltakerne som rapporterer nyoppstått atrieflimmer/flutter presenteres.
48 timer eller før utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som skjedde tidligere, og etter opptil 30 dager (±7 dager)
Tidseffekt på blødningshendelsesfrekvens opptil 48 timer eller utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Inntil 48 timer etter prosedyren eller ved utskrivning fra sykehus (men inkluderer også eventuelle påfølgende sykehusinnleggelser)
Effekten av timing på hyppigheten av blødningshendelser (prosentandelen av deltakere med en forekomst av større blødninger) presenteres.
Inntil 48 timer etter prosedyren eller ved utskrivning fra sykehus (men inkluderer også eventuelle påfølgende sykehusinnleggelser)
Blødning BARC 3a, BARC Type 1 eller 2, og TIMI Minor
Tidsramme: ved 48 timer eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som skjedde tidligere, og ved opptil 30 dager (±7 dager) oppfølging
Prosentandelen av deltakere med moderat blødning som definert av BARC 3a og mindre blødning som definert som BARC type 1 og 2 og TIMI minor er presentert.
ved 48 timer eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som skjedde tidligere, og ved opptil 30 dager (±7 dager) oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Medicines Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
  • Hovedetterforsker: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
  • Studieleder: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
  • Studieleder: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

27. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TMC-BIV-11-02
  • 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere