Ensaio aberto e randomizado em participantes submetidos a TAVR para determinar a segurança e eficácia da bivalirudina versus HNF (BRAVO 2/3)
9 de março de 2017 atualizado por: The Medicines Company
Efeito da bivalirudina nos resultados da intervenção da válvula aórtica 2/3 (BRAVO 2/3)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do uso de bivalirudina em vez de heparina não fracionada (UFH) em substituições percutâneas da válvula aórtica (TAVR).
A principal hipótese do BRAVO 3 era que a bivalirudina reduziria o sangramento maior em comparação com a heparina em procedimentos de TAVR.
Os resultados de todos os participantes inscritos no estudo randomizado (BRAVO 3) são apresentados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
803
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Bremen, Alemanha, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
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Essen, Alemanha, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Freiburg University
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemanha, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Alemanha, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich, Alemanha, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
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München, Alemanha, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
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Siegburg, Alemanha, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
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Lobeda Ost
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Jena, Lobeda Ost, Alemanha, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
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Vancouver, Canadá, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Besançon, França, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
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Bron, França, 69500
- centre hospitalier de Lyon
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Lille, França, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
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Massy, França, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
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Rouen, França, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
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Cedex 3
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Toulouse, Cedex 3, França, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
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Cedex 9
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Toulouse, Cedex 9, França, 31059
- CHU de Toulouse
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Nieuwegein, Holanda, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Catania, Itália, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
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Milano, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
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Pisa, Itália, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Roma, Itália, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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Roma, Itália
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
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Basel, Suíça, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
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Bern, Suíça, 3010
- Universitätsklinik Bern
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, ≥18 anos de idade
- Alto risco (Euroscore ≥18, ou considerado inoperável) para substituição cirúrgica da válvula aórtica
- Submetido a TAVR via acesso arterial transfemoral
- Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer contra-indicação conhecida para o uso de bivalirudina (exceto presença de insuficiência renal grave [taxa de filtração glomerular (GFR) <30 mililitros (mL)/minuto] desde que esses participantes sejam incluídos no estudo ou HNF
- Recusa em receber transfusão de sangue
- Válvula mecânica (qualquer localização) ou válvula bioprotética mitral
- Calcificação extensa da artéria femoral comum ou diâmetro luminal mínimo <6,5 milímetros (mm)
- Uso de cut-down cirúrgico eletivo para acesso transfemoral
- Realização concomitante de intervenção coronária percutânea com TAVR
- Razão normalizada internacional (INR) ≥2 no dia do procedimento TAVI ou história conhecida de diátese hemorrágica
- História de acidente vascular cerebral hemorrágico, hemorragia intracraniana, massa intracerebral ou aneurisma ou malformação arteriovenosa
- Disfunção ventricular esquerda grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <15%)
- Regurgitação aórtica grave ou insuficiência mitral (4+)
- Instabilidade hemodinâmica (por exemplo, necessitando de suporte inotrópico ou bomba de balão intra-aórtico) dentro de 2 horas após o procedimento
- Dependente de diálise
- Administração de trombolíticos, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa ou varfarina nos 3 dias anteriores ao procedimento
- Infarto agudo do miocárdio, cirurgia de grande porte ou qualquer procedimento cardíaco terapêutico (exceto valvoplastia aórtica por balão) em 30 dias
- Intervenção coronária percutânea em 30 dias
- Hemorragia digestiva alta ou geniturinária em 30 dias
- AVC ou ataque isquêmico transitório em 30 dias
- Qualquer cirurgia ou biópsia dentro de 2 semanas
Administração de:
- HNF dentro de 30 minutos após o procedimento
- Enoxaparina até 8 horas após o procedimento
- Fondaparinux ou outras heparinas de baixo peso molecular (HBPMs) dentro de 24 horas após o procedimento
- Dabigatrana, rivaroxabana ou outro agente oral anti-Xa ou antitrombina dentro de 48 horas após o procedimento
- Trombolíticos, inibidor de glicoproteína IIb/IIIa ou varfarina até 72 horas após o procedimento
- Contra-indicações absolutas ou alergia que não pode ser pré-medicada para contraste iodado
- Contra-indicações ou alergia a aspirina ou clopidogrel
- Mulheres grávidas ou lactantes conhecidas ou suspeitas. As mulheres com potencial para engravidar serão questionadas se estão grávidas e serão testadas para gravidez
- Inscrição anterior neste estudo
- Tratamento com outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro dos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado de outros medicamentos ou dispositivos experimentais antes que o objetivo primário deste estudo tenha sido alcançado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Bivalirudina
Bivalirudina administrada em bolus e infusão intravenosa (IV) durante a TAVR.
Foi recomendado que o bolus (0,75 miligramas por quilograma [mg/kg]) fosse administrado diretamente através da bainha de entrega da válvula imediatamente após sua entrega bem-sucedida via acesso femoral percutâneo.
A administração intravenosa sistêmica da dose em bolus também foi aceitável.
A infusão IV de bivalirudina foi iniciada imediatamente após a administração em bolus.
Todos os fios, cateteres e bainhas deveriam ser lavados com solução salina heparinizada.
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A bivalirudina é um anticoagulante que se liga diretamente à trombina de forma bivalente e reversível.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Heparina não fracionada (HNF)
A dose de HNF aderiu à prática institucional padrão.
Uma meta de tempo de coagulação ativada (ACT) ≥250 segundos foi recomendada.
Todos os fios, cateteres e bainhas deveriam ser lavados com solução salina heparinizada.
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A heparina não fracionada é um anticoagulante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sangramento maior (BARC ≥3b) em 48 horas ou antes da alta hospitalar
Prazo: em 48 horas ou alta, o que ocorrer primeiro
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Hemorragia grave (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] tipo ≥3b) foi definida da seguinte forma:
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em 48 horas ou alta, o que ocorrer primeiro
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Eventos clínicos adversos líquidos (NACE) em até 30 dias
Prazo: até 30 dias após o procedimento
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Os eventos cardíacos adversos líquidos (NACE) em 30 dias é o composto de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) + sangramento maior (tipo BARC ≥3b).
O composto de MACE é definido como mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral.
Um participante foi definido como tendo um evento composto se o participante experimentou pelo menos 1 dos componentes.
Se o participante não tiver nenhum dos componentes, ele não terá o endpoint composto.
Se um participante tivesse mais de 1 dos componentes, ele ou ela era contado apenas uma vez na determinação do número total de participantes que apresentavam o endpoint composto.
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até 30 dias após o procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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NACE em 48 horas ou antes da alta hospitalar
Prazo: em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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NACE em 48 horas ou antes da alta hospitalar é o composto de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) + sangramento maior (BARC tipo ≥3b).
O composto de MACE é definido como mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.
Um participante foi definido como tendo um evento composto se o participante experimentou pelo menos 1 dos componentes.
Se o participante não tiver nenhum dos componentes, ele não terá o endpoint composto.
Se um participante tivesse mais de 1 dos componentes, ele ou ela era contado apenas uma vez na determinação do número total de participantes que apresentavam o endpoint composto.
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em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Eventos Cardíacos Adversos Maiores (MACE) Incluindo Morte, IAM não fatal e AVC
Prazo: em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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A porcentagem de participantes relatando um MACE geral e os componentes individuais do MACE (incluindo morte, IM não fatal e acidente vascular cerebral) são apresentados.
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em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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Sangramento maior de acordo com escalas adicionais (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Prazo: em 48 horas ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias) de seguimento
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Porcentagem de participantes com sangramento maior de acordo com as seguintes escalas:
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em 48 horas ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias) de seguimento
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Ataque isquêmico transitório
Prazo: em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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A porcentagem de participantes relatando ataque isquêmico transitório é apresentada.
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em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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Lesão Renal Aguda
Prazo: em 48 horas ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias) de seguimento
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A porcentagem de participantes que relatam lesão renal aguda é apresentada.
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em 48 horas ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias) de seguimento
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Principais complicações vasculares
Prazo: em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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É apresentada a porcentagem de participantes que relatam complicações vasculares maiores, conforme definido pelo VARC.
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em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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Trombocitopenia Adquirida
Prazo: em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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A porcentagem de participantes relatando trombocitopenia adquirida é apresentada.
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em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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Fibrilação/Flutter Atrial de Novo Início
Prazo: em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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A porcentagem de participantes relatando novo início de fibrilação/flutter atrial é apresentada.
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em 48 horas ou antes da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias)
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Efeito de tempo na taxa de evento de sangramento até 48 horas ou alta hospitalar
Prazo: Até 48 horas após o procedimento ou na alta hospitalar (mas também inclui quaisquer internações subsequentes)
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O efeito do tempo nas taxas de eventos hemorrágicos (a porcentagem de participantes com incidência de sangramento maior) é apresentado.
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Até 48 horas após o procedimento ou na alta hospitalar (mas também inclui quaisquer internações subsequentes)
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Sangramento BARC 3a, BARC Tipos 1 ou 2 e TIMI Menor
Prazo: em 48 horas ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias) de seguimento
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É apresentada a porcentagem de participantes com sangramento moderado definido por BARC 3a e sangramento menor definido como BARC tipo 1 e 2 e TIMI menor.
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em 48 horas ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, e em até 30 dias (±7 dias) de seguimento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
- Investigador principal: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Diretor de estudo: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Diretor de estudo: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
27 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores de Protease
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Heparina
- Bivalirudina
- Heparina de cálcio
Outros números de identificação do estudo
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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