関節リウマチの参加者における MK-8457 の安全性、忍容性、有効性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設共同試験 (MK-8457-010)
2021年7月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
活動性関節リウマチ患者における MK-8457 の安全性、忍容性、有効性を評価する第 IIa 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設、世界規模の概念実証臨床試験。抗TNF-α療法に対する不十分な反応または不耐性
この研究の目的は、活動性関節リウマチ (RA) および抗腫瘍壊死因子 α (抗 TNF-α) に対する不十分な反応または不耐性を有する参加者における MK-8457 + メトトレキサート (MTX) の安全性と有効性を評価することです。治療。
この研究の主な仮説は、疾患活動性スコア 28 C 反応性タンパク質 (DAS28- CRP）12週間の治療後。
調査の概要
詳細な説明
基本研究では、参加者は最大 24 週間、盲検化された MK-8457 100 mg + MTX または対応するプラセボ + MTX を受けることになっていました。 12週目と18週目に、早期脱出の適格性を評価するための有効性評価を実施しました。これは、圧痛関節数と腫れ関節数の<20%改善として定義されます。 基本研究を完了した参加者および早期脱出の資格のある参加者は、参加者が非盲検の MK-8457 100 mg BID + MTX を受け取ることになる 76 週間の安全延長期間に登録することができました。
すべての参加者は、スクリーニング前に少なくとも 3 か月間 MTX による治療を受けており、スクリーニング前に少なくとも 4 週間安定した用量の MTX を受けていなければなりません。 さらに、各参加者は、スクリーニング前に 1 つまたは 2 つの抗 TNF-α 療法による治療が失敗したか、抗 TNF-α 療法に不耐性であった必要があります。 治療が失敗した参加者については、抗 TNF-α 療法による治療が少なくとも 3 か月間行われていなければなりません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング前の少なくとも6か月間の関節リウマチの診断
- 活動性関節リウマチ（66 関節中）6 つ以上の腫れた関節および（68 関節数中）6 つ以上の圧痛のある関節の存在によって定義される
- C反応性タンパク質の血中濃度 > 0.9 mg/dL、または赤血球沈降速度（ESR）の上昇 > 28 mm/hr、および画像上の滑膜炎の証拠
- 米国リウマチ学会の機能クラス I、II、または III
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間メトトレキサートを受け、スクリーニング前の少なくとも4週間は地域に適した安定した毎週の用量でメトトレキサートを受けている。 メトトレキサートの用量は、研究の 24 週目まで安定していなければなりません。
- 1つまたは2つの抗腫瘍壊死因子α（抗TNF-α）療法による治療が失敗したか、スクリーニング前に抗TNF-α療法に不耐性であった
- 非ステロイド性抗炎症薬またはその他の鎮痛薬を使用している場合、参加者は安定した用量を服用している必要があります
- ベースライン以前に未治療の潜伏性結核または活動性結核（TB）の病歴がないこと
- 生殖能力のある参加者は、禁欲を続けるか、許容される 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 関節リウマチ以外の炎症性疾患の存在（乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、ライム病などを含むがこれらに限定されない）
- スクリーニング後6か月以内の急性心血管イベント、心血管疾患、または心臓血管手術による入院
- 参加者は治験薬の初回投与の3か月以上前に角膜移植を除く臓器移植を受けている
- 慢性または再発性感染症の病歴、または現在進行中
- B型肝炎表面抗原またはC型肝炎検査結果が陽性
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- 娯楽目的または違法薬物の使用者、または過去 2 年以内に薬物またはアルコールの乱用または依存症の経歴がある
- フォスタマチニブまたは他の脾臓チロシンキナーゼ阻害剤への以前の曝露
- 3つ以上の抗TNF治療薬への以前の曝露
- 市販の生物学的製剤（抗TNF治療薬以外）で関節リウマチの治療を受けているが、効果がなかったため治療に失敗した
- 現在別の介入臨床試験に参加している、またはスクリーニング前の4週間以内に介入臨床試験に参加したことがある
- スクリーニング前6か月以内の重度の日和見感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：基礎研究: MK-8457
参加者は、研究登録時に受け取った安定した用量で、MTXとともにMK-8457 100 mgを1日2回（BID）経口投与されました。
基礎研究は最大 24 週間続きました。
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MK-8457 100 mg 経口 BID 投与
研究参加時に安定した用量でMTXを投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：基礎研究: プラセボ
参加者は、研究登録時に受けた安定した用量でMTXとともにプラセボBIDを経口投与されました。
基礎研究は最大 24 週間続きました。
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研究参加時に安定した用量でMTXを投与
他の名前：
用量を一致させたプラセボを経口 BID で投与
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実験的：セーフティエクステンション：MK-8457
参加者は、研究登録時に受け取った安定した用量で、MTXとともにMK-8457 100 mgを1日2回（BID）経口投与されました。
安全延長期間は最大 76 週間継続する予定でした。
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MK-8457 100 mg 経口 BID 投与
研究参加時に安定した用量でMTXを投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のC反応性タンパク質（CRP）で測定した疾患活動性スコア（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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DAS28-CRP は、圧痛関節 (28 関節、0= なし、1= あり、TEN28)、腫れ関節 (28 関節、0= なし、1= あり、SW28)、 CRP (炎症マーカー、減少は改善を示す)、および患者の疾患活動性の全体的評価視覚アナログスケール (VAS) (0=非常に良好、100=非常に不良、GH)。
DAS28-CRP = 0.56 × SQRT(TEN28) + 0.28 × SQRT(SW28) + 0.36 × ln (CRP+1) + 0.014 × GH + 0.96 として定義されます。
DAS28-CRP は 0 ～ 10 の範囲のスケールであり、値が高いほど RA 疾患活動性が高いことを示します。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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ベースラインと 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目に米国リウマチ学会（ACR）20の反応を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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ACR 反応は、複数の疾患評価基準における改善を数値的に測定したものです。
ACR20 反応は、1) 腫れた関節数 (66 関節) および圧痛のある関節数 (68 関節) で 20% 以上の改善 (0 = なし、1 = あり)、および 2) 以下のうち 3 つで 20% 以上の改善と定義されます。 5 つの評価: a) 参加者の視覚的アナログスケールによる痛みの全体的な評価 (VAS、痛みなし =0 ～極度の痛み =100)。 b) 患者の疾患活動性の総合評価 VAS (非常に良好 =0 ～ 非常に不良 =100)。 c) 治験責任医師による疾患活動性の総合評価 VAS (非常に良好 =0 から非常に不良 =100 ; d) 健康評価アンケート (HAQ) によって測定された 8 つの機能領域にわたる参加者の機能評価、合計スコアは困難なし =0 から範囲タスクを実行できなくなるまで =24; e) 血清 C 反応性タンパク質 (減少は改善を示します)。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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第12週
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12週目の健康評価アンケート障害（HAQ障害指数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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参加者の機能状態は、リッカートスケールで HAQ の障害指数を使用して評価されました。
この 20 の質問ツールは、人が 8 つの機能領域 (着替え、起床、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、握る、日常生活動作) におけるタスクを達成する際の難易度を評価します。
各機能領域の応答は、困難がないことを示す 0 から、その領域でタスクを実行できないことを示す 3 までスコア付けされます。
障害指数の全体的なスコアは、8 つの機能領域スコアの平均であり、0 ～ 3 の範囲であり、スコアが低いほど障害が少ないことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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ベースラインと 12 週目
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12週目にACR50反応を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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ACR 反応は、複数の疾患評価基準における改善を数値的に測定したものです。
ACR50 反応は、1) 腫れた関節数 (66 関節) および圧痛のある関節数 (68 関節) で 50% 以上の改善 (0 = なし、1 = あり)、および 2) 以下のうち 3 つで 50% 以上の改善と定義されます。 5 つの評価: a) 視覚的アナログスケールでの参加者の痛みの全体的な評価 (VAS、痛みなし =0 ～極度の痛み =100)。 b) 患者の疾患活動性の総合評価 VAS (非常に良好 =0 ～ 非常に不良 =100)。 c) 治験責任医師による疾患活動性の総合評価 VAS (非常に良好 =0 から非常に不良 =100 ; d) 健康評価アンケート (HAQ) によって測定された 8 つの機能領域にわたる参加者の機能評価、合計スコアは困難なし =0 から範囲タスクを実行できなくなるまで =24; e) 血清 C 反応性タンパク質 (減少は改善を示します)。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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第12週
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24週目にACR20反応を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
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ACR 反応は、複数の疾患評価基準における改善を数値的に測定したものです。
ACR20 反応は、1) 腫れた関節数 (66 関節) および圧痛のある関節数 (68 関節) で 20% 以上の改善 (0 = なし、1 = あり)、および 2) 以下のうち 3 つで 20% 以上の改善と定義されます。 5 つの評価: a) 参加者の視覚的アナログスケールによる痛みの全体的な評価 (VAS、痛みなし =0 ～極度の痛み =100)。 b) 患者の疾患活動性の総合評価 VAS (非常に良好 =0 ～ 非常に不良 =100)。 c) 治験責任医師による疾患活動性の総合評価 VAS (非常に良好 =0 から非常に不良 =100 ; d) 健康評価アンケート (HAQ) によって測定された 8 つの機能領域にわたる参加者の機能評価、合計スコアは困難なし =0 から範囲タスクを実行できなくなるまで =24; e) 血清 C 反応性タンパク質 (減少は改善を示します)。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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第24週
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24週目のDAS28-CRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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DAS28-CRP は、圧痛関節 (28 関節、0= なし、1= あり、TEN28)、腫れ関節 (28 関節、0= なし、1= あり、SW28)、 CRP (減少は改善を示す)、および患者の疾患活動性の全体的評価視覚アナログスケール (VAS) (0=非常に良好、100=非常に不良、GH、)。
DAS28-CRP = 0.56 × SQRT(TEN28) + 0.28 × SQRT(SW28) + 0.36 × ln (CRP+1) + 0.014 × GH + 0.96 として定義されます。
DAS28-CRP は 0 ～ 10 の範囲のスケールであり、値が高いほど RA 疾患活動性が高いことを示します。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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ベースラインと 24 週目
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24週目にACR50反応を達成した参加者の割合
時間枠：第24週
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ACR 反応は、複数の疾患評価基準における改善を数値的に測定したものです。
ACR50 反応は、1) 腫れた関節数 (66 関節) および圧痛のある関節数 (68 関節) で 50% 以上の改善 (0= なし、1= あり)、および 2) 以下のうち 3 つで 50% 以上の改善と定義されます。 5 つの評価: a) 視覚的アナログスケールでの参加者の全体的な痛みの評価 (VAS、0=痛みなし、100=極度の痛み)。 b) 患者の疾患活動性 VAS の総合評価 (0=非常に良好、100=非常に不良)。 c) 治験責任医師による疾病活動性 VAS の包括的評価 (0=非常に良好、100=非常に不良、d) 健康評価アンケート (HAQ) によって測定される 8 つの機能領域にわたる参加者の機能評価、合計スコアは 0=問題なしの範囲～ 24 = タスクを実行できません。 e) CRP (減少は改善を示します)。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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第24週
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24週目のHAQ障害指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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参加者の機能状態は、リッカートスケールで HAQ の障害指数を使用して評価されました。
この 20 の質問ツールは、人が 8 つの機能領域 (着替え、起床、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、握る、日常生活動作) におけるタスクを達成する際の難易度を評価します。
各機能領域の応答は、困難がないことを示す 0 から、その領域でタスクを実行できないことを示す 3 までスコア付けされます。
障害指数の全体的なスコアは、8 つの機能領域スコアの平均であり、0 ～ 3 の範囲であり、スコアが低いほど障害が少ないことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
この結果の尺度は、基礎研究の参加者のみに適用されます。
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ベースラインと 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月29日
一次修了 (実際)
2013年10月8日
研究の完了 (実際)
2013年10月8日
試験登録日
最初に提出
2012年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月13日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8457-010
- 2012-002181-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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