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Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de MK-8457 en participantes con artritis reumatoide (MK-8457-010)

13 de julio de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico, mundial, de prueba de concepto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de MK-8457 en sujetos con artritis reumatoide activa y un Respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia anti-TNF-α

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de MK-8457 + Metotrexato (MTX) en participantes con artritis reumatoide (AR) activa y una respuesta inadecuada o intolerancia al anti-factor de necrosis tumoral α (anti-TNF-α) terapia. La hipótesis principal de este estudio es que, entre los participantes con AR activa, MK-8457 100 mg dos veces al día (BID) + MTX será superior al placebo + MTX según lo medido por el cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 Proteína C reactiva (DAS28- PCR) después de 12 semanas de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En el estudio base, los participantes debían recibir MK-8457 100 mg + MTX a ciegas o placebo + MTX durante un máximo de 24 semanas. En las semanas 12 y 18, se realizó una evaluación de la eficacia para evaluar la elegibilidad para el escape temprano, definido como una mejora <20 % en el recuento de articulaciones inflamadas y sensibles. Los participantes que completaron el Estudio base y aquellos elegibles para el escape temprano podrían inscribirse en la Extensión de seguridad de 76 semanas en la que los participantes recibirían MK-8457 de etiqueta abierta 100 mg BID + MTX.

Todos los participantes deben haber sido tratados con MTX durante al menos 3 meses antes de la Selección y haber recibido una dosis estable de MTX durante al menos 4 semanas antes de la Selección. Además, cada participante debe haber fracasado en el tratamiento con 1 o 2 terapias anti-TNF-α o no tolerar la terapia anti-TNF-α antes de la selección. Para los participantes que fracasaron en la terapia, el tratamiento con terapias anti-TNF-α debe haber sido durante al menos 3 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de artritis reumatoide durante al menos 6 meses antes de la selección
  • Artritis reumatoide activa definida por la presencia de >= 6 articulaciones hinchadas (de 66 recuentos) y >= 6 articulaciones dolorosas (de 68 recuentos de articulaciones)
  • Concentración sanguínea de proteína C reactiva > 0,9 mg/dl o tasa de sedimentación globular (VSG) elevada > 28 mm/h y evidencia de sinovitis en las imágenes
  • Colegio Americano de Reumatología Clase funcional I, II o III
  • Recibió metotrexato durante un mínimo de 3 meses antes de la selección con una dosis semanal estable regionalmente apropiada durante al menos 4 semanas antes de la selección. La dosis de metotrexato debe permanecer estable hasta la semana 24 del estudio.
  • Tratamiento fallido con 1 o 2 terapias anti-factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF-α) o era intolerante a la terapia anti-TNF-α antes de la selección
  • Si usa medicamentos antiinflamatorios no esteroideos u otros analgésicos, el participante debe tener una dosis estable
  • Sin antecedentes de tuberculosis (TB) latente o activa no tratada antes del inicio
  • Los participantes con potencial reproductivo deben aceptar permanecer abstinentes o usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de enfermedad inflamatoria distinta de la artritis reumatoide, que incluye, entre otros, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico o enfermedad de Lyme
  • Hospitalización debido a un evento cardiovascular agudo, enfermedad cardiovascular o cirugía cardiovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • El participante tiene un órgano trasplantado, excluyendo el trasplante de córnea, realizado > 3 meses antes de la primera dosis del medicamento de prueba
  • Antecedentes de, o enfermedad infecciosa actual en curso, crónica o recurrente
  • Resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o de la hepatitis C
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
  • Consumidor de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido antecedentes (dentro de los 2 años anteriores) de abuso o dependencia de drogas o alcohol
  • Exposición previa a fostamatinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa del bazo
  • Exposición previa a 3 o más agentes terapéuticos anti-TNF
  • Ha sido tratado por AR con un agente biológico comercializado (diferente a los agentes terapéuticos anti-TNF) y el agente falló debido a la falta de eficacia
  • Participa actualmente en otro ensayo clínico intervencionista o ha participado en un ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
  • Infección oportunista grave en los 6 meses anteriores a la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio básico: MK-8457
Los participantes recibieron MK-8457 100 mg dosificado dos veces al día (BID) por vía oral con MTX en la dosis estable recibida al momento de la inscripción en el estudio. El Estudio Base duró hasta 24 semanas.
Droga: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg dosificados por vía oral BID
Droga: Metotrexato
MTX dosificado a la dosis estable recibida al ingresar al estudio
Otros nombres:
  • Reumatrex
  • Trexall
Comparador de placebos: Estudio base: placebo
Los participantes recibieron placebo dos veces al día por vía oral con MTX en la dosis estable recibida al momento de la inscripción en el estudio. El Estudio Base duró hasta 24 semanas.
Droga: Metotrexato
MTX dosificado a la dosis estable recibida al ingresar al estudio
Otros nombres:
  • Reumatrex
  • Trexall
Droga: Placebo de dosis coincidente
Placebo de dosis equivalente administrado por vía oral dos veces al día
Experimental: Extensión de seguridad: MK-8457
Los participantes recibieron MK-8457 100 mg dosificado dos veces al día (BID) por vía oral con MTX en la dosis estable recibida al momento de la inscripción en el estudio. La extensión de seguridad iba a durar hasta 76 semanas.
Droga: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg dosificados por vía oral BID
Droga: Metotrexato
MTX dosificado a la dosis estable recibida al ingresar al estudio
Otros nombres:
  • Reumatrex
  • Trexall

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) medido por la proteína C reactiva (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El DAS28-CRP es un parámetro continuo basado en un índice derivado estadísticamente que combina articulaciones sensibles (28 articulaciones; 0=ausente, 1=presente; TEN28), articulaciones inflamadas (28 articulaciones; 0=ausente, 1=presente; SW28), CRP (un marcador inflamatorio, la disminución indica mejoría) y la Evaluación global del paciente de la Escala analógica visual (VAS) de la actividad de la enfermedad (0 = muy bien a 100 = muy mal; GH). Se define como sigue: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. El DAS28-CRP es una escala que va de 0 a 10, donde los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad de la AR. Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Línea de base y semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Las respuestas ACR son medidas numéricas de mejora en múltiples criterios de evaluación de enfermedades. Una respuesta ACR20 se define como una mejora de ≥20 % en 1) recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) y recuento de articulaciones dolorosas (68 articulaciones) (0 = Ausente; 1 = Presente) y 2) ≥20 % de mejora en 3 de los siguientes 5 evaluaciones: a) la evaluación general del dolor de un participante en una escala analógica visual (VAS, sin dolor = 0 a dolor extremo = 100); b) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente EVA (muy bien = 0 a muy mal = 100); c) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del investigador VAS (muy bien = 0 a muy mal = 100; d) evaluación de la función del participante en 8 áreas funcionales según lo medido por el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), puntajes totales que van desde ninguna dificultad = 0 a incapacidad para realizar tareas =24; ye) proteína C reactiva sérica (la disminución indica una mejora). Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Semana 12
Cambio desde el inicio en la discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (índice de discapacidad HAQ) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El estado funcional del participante se evaluó mediante el Índice de Discapacidad del HAQ en una escala de Likert. Este instrumento de 20 preguntas evalúa el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 áreas funcionales (vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, agarrar y actividades de la vida diaria). Las respuestas en cada área funcional se califican de 0, que indica que no hay dificultad, a 3, que indica incapacidad para realizar una tarea en esa área. La puntuación general del Índice de discapacidad es la media de las 8 puntuaciones de las áreas funcionales y también varía de 0 a 3, donde una puntuación más baja indica menos discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Línea de base y semana 12
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Las respuestas ACR son medidas numéricas de mejora en múltiples criterios de evaluación de enfermedades. Una respuesta ACR50 se define como una mejora ≥50 % en 1) recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) y recuento de articulaciones sensibles (68 articulaciones) (0 = Ausente; 1 = Presente) y 2) ≥50 % de mejora en 3 de los siguientes 5 evaluaciones: a) la evaluación general del dolor de un participante en una escala analógica visual (VAS, sin dolor = 0 a dolor extremo = 100); b) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente EVA (muy bien = 0 a muy mal = 100); c) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del investigador VAS (muy bien = 0 a muy mal = 100; d) evaluación de la función del participante en 8 áreas funcionales según lo medido por el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), puntajes totales que van desde ninguna dificultad = 0 a incapacidad para realizar tareas =24; ye) proteína C reactiva sérica (la disminución indica una mejora). Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Semana 12
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR20 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Las respuestas ACR son medidas numéricas de mejora en múltiples criterios de evaluación de enfermedades. Una respuesta ACR20 se define como una mejora de ≥20 % en 1) recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) y recuento de articulaciones dolorosas (68 articulaciones) (0 = Ausente; 1 = Presente) y 2) ≥20 % de mejora en 3 de los siguientes 5 evaluaciones: a) la evaluación general del dolor de un participante en una escala analógica visual (VAS, sin dolor = 0 a dolor extremo = 100); b) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente EVA (muy bien = 0 a muy mal = 100); c) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del investigador VAS (muy bien = 0 a muy mal = 100; d) evaluación de la función del participante en 8 áreas funcionales según lo medido por el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), puntajes totales que van desde ninguna dificultad = 0 a incapacidad para realizar tareas =24; ye) proteína C reactiva sérica (la disminución indica una mejora). Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Semana 24
Cambio desde el inicio en DAS28-CRP en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El DAS28-CRP es un parámetro continuo basado en un índice derivado estadísticamente que combina articulaciones sensibles (28 articulaciones; 0=ausente, 1=presente; TEN28), articulaciones inflamadas (28 articulaciones; 0=ausente, 1=presente; SW28), CRP (disminución indica mejoría) y Evaluación global del paciente de la escala analógica visual de la actividad de la enfermedad (VAS) (0 = muy bien a 100 = muy mal; GH, ). Se define como sigue: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. El DAS28-CRP es una escala que va de 0 a 10, donde los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad de la AR. Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Línea de base y semana 24
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Las respuestas ACR son medidas numéricas de mejora en múltiples criterios de evaluación de enfermedades. Una respuesta ACR50 se define como una mejora de ≥50 % en 1) recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) y recuento de articulaciones dolorosas (68 articulaciones) (0=ausente; 1=presente) y 2) mejora de ≥50 % en 3 de los siguientes 5 evaluaciones: a) la evaluación general del dolor de un participante en una escala analógica visual (VAS, 0 = sin dolor a 100 = dolor extremo); b) Valoración global del paciente de la actividad de la enfermedad VAS (0 = evolucionando muy bien a 100 = evolucionando muy mal); c) Evaluación global de la actividad de la enfermedad del investigador VAS (0 = muy bien a 100 = muy mal; d) evaluación de la función del participante en 8 áreas funcionales según lo medido por el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), puntajes totales que van desde 0 = sin dificultad a 24=incapacidad para realizar tareas; y e) CRP (la disminución indica una mejora). Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Semana 24
Cambio desde el inicio en el índice de discapacidad HAQ en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El estado funcional del participante se evaluó mediante el Índice de Discapacidad del HAQ en una escala de Likert. Este instrumento de 20 preguntas evalúa el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 áreas funcionales (vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, agarrar y actividades de la vida diaria). Las respuestas en cada área funcional se califican de 0, que indica que no hay dificultad, a 3, que indica incapacidad para realizar una tarea en esa área. La puntuación general del Índice de discapacidad es la media de las 8 puntuaciones de las áreas funcionales y también varía de 0 a 3, donde una puntuación más baja indica menos discapacidad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. Esta medida de resultado se aplicó únicamente a los participantes del Estudio Base.
Línea de base y semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

8 de octubre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

8 de octubre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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