Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterforsøk for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til MK-8457 hos deltakere med revmatoid artritt (MK-8457-010)

13. juli 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter, verdensomspennende, bevis-of-konsept klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av MK-8457 hos personer med aktiv revmatoid artritt og en Utilstrekkelig respons eller intoleranse for anti-TNF-α-terapi

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av MK-8457 + Methotrexate (MTX) hos deltakere med aktiv revmatoid artritt (RA) og en utilstrekkelig respons eller intoleranse mot antitumornekrosefaktor α (anti-TNF-α) terapi. Den primære hypotesen til denne studien er at blant deltakere med aktiv RA, vil MK-8457 100 mg to ganger daglig (BID) + MTX være overlegen placebo + MTX målt ved endringen i Disease Activity Score 28 C-Reactive Protein (DAS28- CRP) etter 12 ukers behandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I basisstudien skulle deltakerne få blindet MK-8457 100 mg + MTX eller matchet placebo + MTX i opptil 24 uker. Ved uke 12 og 18 ble effektevaluering utført for å vurdere kvalifisering for tidlig rømming, definert som <20 % forbedring i antall ømme og hovne ledd. Deltakere som fullførte basisstudien og de som var kvalifisert for tidlig rømning, kunne melde seg på 76-ukers sikkerhetsutvidelsen der deltakerne skulle motta åpen MK-8457 100 mg BID + MTX.

Alle deltakere må ha blitt behandlet med MTX i minst 3 måneder før screening og ha fått en stabil dose MTX i minst 4 uker før screening. I tillegg må hver deltaker enten ha mislykket behandling med 1 eller 2 anti-TNF-α-terapier eller vært intolerant overfor anti-TNF-α-behandling før screening. For deltakere som mislyktes i behandlingen, må behandlingen med anti-TNF-α-terapier ha vart i minst 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av revmatoid artritt i minst 6 måneder før screening
  • Aktiv revmatoid artritt som definert ved tilstedeværelsen av >= 6 hovne ledd (av 66 tellinger) og >= 6 ømme ledd (av 68 leddtellinger)
  • C-reaktivt proteinnivå i blodet >0,9 mg/dL eller en forhøyet erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) >28 mm/time og tegn på synovitt ved bildediagnostikk
  • American College of Rheumatology funksjonell klasse I, II eller III
  • Fikk metotreksat i minimum 3 måneder før screening med en regionalt passende stabil ukentlig dose i minst 4 uker før screening. Dosen av metotreksat må forbli stabil gjennom uke 24 av studien.
  • Mislykket behandling med 1 eller 2 anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF-α) terapier eller var intolerant mot anti-TNF-α terapi før screening
  • Ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller andre smertestillende midler, må deltakeren ha en stabil dose
  • Ingen historie med hverken ubehandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB) før baseline
  • Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å forbli avholdende eller bruke 2 akseptable metoder for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av andre inflammatoriske sykdommer enn revmatoid artritt, inkludert men ikke begrenset til psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, systemisk lupus erythematosus eller borreliose
  • Sykehusinnleggelse på grunn av en akutt kardiovaskulær hendelse, kardiovaskulær sykdom eller kardiovaskulær kirurgi innen 6 måneder etter screening
  • Deltakeren har et transplantert organ, unntatt hornhinnetransplantasjon, utført > 3 måneder før første dose med prøvemedisin
  • Historie om, eller pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom
  • Positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C testresultat
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Bruker av rekreasjons- eller ulovlige rusmidler eller har hatt en historie (innen de siste 2 årene) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
  • Tidligere eksponering for fostamatinib eller andre milttyrosinkinasehemmere
  • Tidligere eksponering for 3 eller flere anti-TNF-terapeutiske midler
  • Har blitt behandlet for RA med et markedsført biologisk middel (annet enn anti-TNF-terapeutiske midler) og mislyktes med middelet på grunn av manglende effekt
  • Deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før screening
  • Alvorlig opportunistisk infeksjon innen 6 måneder før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Grunnstudie: MK-8457
Deltakerne fikk MK-8457 100 mg dosert to ganger daglig (BID) oralt med MTX i den stabile dosen mottatt ved studieregistrering. Grunnstudien varte i opptil 24 uker.
Legemiddel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg dosert oralt BID
Legemiddel: Metotreksat
MTX dosert med den stabile dosen mottatt ved studiestart
Andre navn:
  • Reumatrex
  • Trexall
Placebo komparator: Grunnstudie: Placebo
Deltakerne fikk placebo to ganger daglig oralt med MTX ved den stabile dosen mottatt ved studieregistrering. Grunnstudien varte i opptil 24 uker.
Legemiddel: Metotreksat
MTX dosert med den stabile dosen mottatt ved studiestart
Andre navn:
  • Reumatrex
  • Trexall
Legemiddel: Dose-match placebo
Dosetilpasset placebo dosert oralt BID
Eksperimentell: Sikkerhetsforlengelse: MK-8457
Deltakerne fikk MK-8457 100 mg dosert to ganger daglig (BID) oralt med MTX i den stabile dosen mottatt ved studieregistrering. Sikkerhetsforlengelsen skulle vare i opptil 76 uker.
Legemiddel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg dosert oralt BID
Legemiddel: Metotreksat
MTX dosert med den stabile dosen mottatt ved studiestart
Andre navn:
  • Reumatrex
  • Trexall

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng (DAS28) målt med C-reaktivt protein (CRP) ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
DAS28-CRP er en kontinuerlig parameter basert på en statistisk utledet indeks som kombinerer ømme ledd (28 ledd; 0 = fraværende, 1 = tilstede; TEN28), hovne ledd (28 ledd; 0 = fraværende, 1 = tilstede; SW28), CRP (en inflammatorisk markør, reduksjon indikerer bedring), og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS) (0 = gjør det veldig bra til 100 = gjør det veldig dårlig; GH). Den er definert som følger: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP er en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet. Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Grunnlinje og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en American College of Rheumatology (ACR) 20 svar ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
ACR-svar er numeriske målinger av forbedring i flere sykdomsvurderingskriterier. En ACR20-respons er definert som en ≥20 % forbedring i 1) antall hovne ledd (66 ledd) og antall ømme ledd (68 ledd) (0 = Fraværende; 1 = Tilstede) og 2) ≥20 % forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: a) en deltakers helhetsvurdering av smerte på en visuell analog skala (VAS, ingen smerte =0 til ekstrem smerte =100); b) Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS (gjør veldig bra =0 til veldig dårlig =100); c) Investigators Global Assessment of Disease Activity VAS (gjør veldig bra =0 til veldig dårlig =100; d) deltakers vurdering av funksjon på tvers av 8 funksjonsområder målt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalskåre fra ingen vanskeligheter =0 til manglende evne til å utføre oppgaver =24; og e) serum C-reaktivt protein (reduksjon indikerer forbedring). Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Uke 12
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability (HAQ Disability Index) ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
Den funksjonelle statusen til deltakeren ble vurdert ved å bruke funksjonshemmingsindeksen til HAQ på en Likert-skala. Dette instrumentet med 20 spørsmål vurderer graden av vanskeligheter en person har med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder (påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, gripe og daglige aktiviteter). Svarene i hvert funksjonsområde blir skåret fra 0, noe som indikerer ingen vanskeligheter, til 3, noe som indikerer manglende evne til å utføre en oppgave i det området. Den totale poengsummen for funksjonshemmingsindeksen er gjennomsnittet av de 8 funksjonsområdeskårene og varierer også fra 0 til 3, med en lavere poengsum som indikerer mindre funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring. Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Grunnlinje og uke 12
Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR50-respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
ACR-svar er numeriske målinger av forbedring i flere sykdomsvurderingskriterier. En ACR50-respons er definert som en ≥50 % forbedring i 1) antall hovne ledd (66 ledd) og antall ømme ledd (68 ledd) (0 = Fraværende; 1 = Tilstede) og 2) ≥50 % forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: a) en deltakers helhetsvurdering av smerte på en visuell analog skala (VAS, ingen smerte =0 til ekstrem smerte =100); b) Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS (gjør veldig bra =0 til veldig dårlig =100); c) Investigators Global Assessment of Disease Activity VAS (gjør veldig bra =0 til veldig dårlig =100; d) deltakers vurdering av funksjon på tvers av 8 funksjonsområder målt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalskåre fra ingen vanskeligheter =0 til manglende evne til å utføre oppgaver =24; og e) serum C-reaktivt protein (reduksjon indikerer forbedring). Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Uke 12
Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR20-respons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
ACR-svar er numeriske målinger av forbedring i flere sykdomsvurderingskriterier. En ACR20-respons er definert som en ≥20 % forbedring i 1) antall hovne ledd (66 ledd) og antall ømme ledd (68 ledd) (0 = Fraværende; 1 = Tilstede) og 2) ≥20 % forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: a) en deltakers helhetsvurdering av smerte på en visuell analog skala (VAS, ingen smerte =0 til ekstrem smerte =100); b) Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS (gjør veldig bra =0 til veldig dårlig =100); c) Investigators Global Assessment of Disease Activity VAS (gjør veldig bra =0 til veldig dårlig =100; d) deltakers vurdering av funksjon på tvers av 8 funksjonsområder målt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalskåre fra ingen vanskeligheter =0 til manglende evne til å utføre oppgaver =24; og e) serum C-reaktivt protein (reduksjon indikerer forbedring). Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Uke 24
Endring fra baseline i DAS28-CRP ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
DAS28-CRP er en kontinuerlig parameter basert på en statistisk utledet indeks som kombinerer ømme ledd (28 ledd; 0 = fraværende, 1 = tilstede; TEN28), hovne ledd (28 ledd; 0 = fraværende, 1 = tilstede; SW28), CRP (reduksjon indikerer forbedring), og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS) (0 = gjør det veldig bra til 100 = gjør det veldig dårlig; GH, ). Den er definert som følger: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP er en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet. Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Utgangspunkt og uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnår en ACR50-respons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
ACR-svar er numeriske målinger av forbedring i flere sykdomsvurderingskriterier. En ACR50-respons er definert som en ≥50 % forbedring i 1) antall hovne ledd (66 ledd) og ømme ledd (68 ledd) (0=Fraværende; 1=Nåværende) og 2) ≥50 % forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: a) en deltakers samlede vurdering av smerte på en visuell analog skala (VAS, 0=ingen smerte til 100=ekstrem smerte); b) Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS (0 = gjør det veldig bra til 100 = gjør det veldig dårlig); c) Investigators Global Assessment of Disease Activity VAS (0 = gjør det veldig bra til 100 = gjør det veldig dårlig; d) deltakerens vurdering av funksjon på tvers av 8 funksjonsområder målt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalskåre fra 0 = ingen vanskeligheter til 24=manglende evne til å utføre oppgaver; og e) CRP (reduksjon indikerer forbedring). Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Uke 24
Endring fra baseline i HAQ Disability Index ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Den funksjonelle statusen til deltakeren ble vurdert ved å bruke funksjonshemmingsindeksen til HAQ på en Likert-skala. Dette instrumentet med 20 spørsmål vurderer graden av vanskeligheter en person har med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder (påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, gripe og daglige aktiviteter). Svarene i hvert funksjonsområde blir skåret fra 0, noe som indikerer ingen vanskeligheter, til 3, noe som indikerer manglende evne til å utføre en oppgave i det området. Den totale poengsummen for funksjonshemmingsindeksen er gjennomsnittet av de 8 funksjonsområdeskårene og varierer også fra 0 til 3, med en lavere poengsum som indikerer mindre funksjonshemming. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring. Dette utfallsmålet gjaldt kun for deltakere i grunnstudien.
Utgangspunkt og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

27. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MK-8457 100 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere