Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MK-8457 em participantes com artrite reumatoide (MK-8457-010)
13 de julho de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico Fase IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, multicêntrico, mundial, de prova de conceito para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MK-8457 em indivíduos com artrite reumatóide ativa e um Resposta inadequada ou intolerância à terapia anti-TNF-α
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de MK-8457 + Metotrexato (MTX) em participantes com artrite reumatoide (AR) ativa e resposta inadequada ou intolerância ao fator de necrose antitumoral α (anti-TNF-α) terapia.
A hipótese principal deste estudo é que entre os participantes com AR ativa, MK-8457 100 mg duas vezes ao dia (BID) + MTX será superior ao placebo + MTX conforme medido pela mudança na Proteína C Reativa 28 do Escore de Atividade da Doença (DAS28- PCR) após 12 semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No Estudo de Base, os participantes deveriam receber MK-8457 100 mg + MTX às cegas ou placebo combinado + MTX por até 24 semanas. Nas semanas 12 e 18, a avaliação da eficácia foi realizada para avaliar a elegibilidade para escape precoce, definido como <20% de melhora nas contagens de articulações doloridas e inchadas. Os participantes que concluíram o Estudo de Base e aqueles elegíveis para escape precoce poderiam se inscrever na Extensão de Segurança de 76 semanas, na qual os participantes receberiam MK-8457 100 mg BID + MTX de rótulo aberto.
Todos os participantes devem ter sido tratados com MTX por pelo menos 3 meses antes da triagem e ter recebido uma dose estável de MTX por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Além disso, cada participante deve ter falhado no tratamento com 1 ou 2 terapias anti-TNF-α ou ser intolerante à terapia anti-TNF-α antes da triagem. Para os participantes que falharam na terapia, o tratamento com terapias anti-TNF-α deve ter duração de pelo menos 3 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de artrite reumatóide por pelo menos 6 meses antes da triagem
- Artrite reumatoide ativa definida pela presença de >= 6 articulações inchadas (de 66) e >= 6 articulações doloridas (de 68)
- Nível sanguíneo de proteína C reativa > 0,9 mg/dL ou taxa de hemossedimentação (VHS) elevada > 28 mm/h e evidência de sinovite na imagem
- Classe Funcional do American College of Rheumatology I, II ou III
- Recebeu metotrexato por um mínimo de 3 meses antes da triagem com uma dose semanal estável regionalmente apropriada por pelo menos 4 semanas antes da triagem. A dose de metotrexato deve permanecer estável até a semana 24 do estudo.
- Falha no tratamento com 1 ou 2 terapias anti-fator de necrose tumoral alfa (anti-TNF-α) ou era intolerante à terapia anti-TNF-α antes da triagem
- Se estiver usando anti-inflamatórios não esteróides ou outros analgésicos, o participante deve estar em uma dose estável
- Sem história de tuberculose latente ou ativa não tratada (TB) antes da linha de base
- Os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em permanecer abstinentes ou usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade
Critério de exclusão:
- Presença de outra doença inflamatória além da artrite reumatoide, incluindo, entre outros, artrite psoriática, espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico ou doença de Lyme
- Hospitalização devido a um evento cardiovascular agudo, doença cardiovascular ou cirurgia cardiovascular dentro de 6 meses após a triagem
- O participante tem um órgão transplantado, excluindo transplante de córnea, realizado > 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
- História ou doença infecciosa atual, crônica ou recorrente
- Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou resultado do teste de hepatite C
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- Usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou histórico (nos últimos 2 anos) de abuso ou dependência de drogas ou álcool
- Exposição prévia a fostamatinib ou outros inibidores da tirosina quinase do baço
- Exposição prévia a 3 ou mais agentes terapêuticos anti-TNF
- Foi tratado para AR com um agente biológico comercializado (que não agentes terapêuticos anti-TNF) e falhou com o agente devido à falta de eficácia
- Atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista ou participou de um ensaio clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à triagem
- Infecção oportunista grave nos 6 meses anteriores à triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo base: MK-8457
Os participantes receberam MK-8457 100 mg administrados duas vezes ao dia (BID) por via oral com MTX na dose estável recebida na inscrição no estudo.
O Estudo de Base durou até 24 semanas.
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MK-8457 100 mg administrado por via oral BID
MTX administrado na dose estável recebida na entrada no estudo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Estudo Base: Placebo
Os participantes receberam placebo BID por via oral com MTX na dose estável recebida na inscrição no estudo.
O Estudo de Base durou até 24 semanas.
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MTX administrado na dose estável recebida na entrada no estudo
Outros nomes:
Placebo de dose combinada administrado por via oral BID
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Experimental: Extensão de segurança: MK-8457
Os participantes receberam MK-8457 100 mg administrados duas vezes ao dia (BID) por via oral com MTX na dose estável recebida na inscrição no estudo.
A Extensão de Segurança duraria até 76 semanas.
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MK-8457 100 mg administrado por via oral BID
MTX administrado na dose estável recebida na entrada no estudo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença (DAS28) medida pela proteína C-reativa (CRP) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O DAS28-CRP é um parâmetro contínuo baseado em um índice derivado estatisticamente que combina articulações sensíveis (28 articulações; 0=ausente, 1=presente; TEN28), articulações edemaciadas (28 articulações; 0=ausente, 1=presente; SW28), PCR (um marcador inflamatório, diminuição indica melhora) e Escala Visual Analógica (VAS) de Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (0 = indo muito bem a 100 = indo muito mal; GH).
É definido da seguinte forma: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96.
O DAS28-CRP é uma escala que varia de 0 a 10, com valores mais altos indicando maior atividade da doença da AR.
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Linha de base e Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta do American College of Rheumatology (ACR) 20 na semana 12
Prazo: Semana 12
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As respostas ACR são medidas numéricas de melhora em vários critérios de avaliação de doenças.
Uma resposta ACR20 é definida como uma melhoria ≥20% em 1) contagem de articulações edemaciadas (66 articulações) e contagem de articulações sensíveis (68 articulações) (0 = ausente; 1 = presente) e 2) melhoria ≥20% em 3 dos seguintes 5 avaliações: a) avaliação geral da dor de um participante em uma escala analógica visual (VAS, sem dor =0 a dor extrema =100); b) EVA de Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (indo muito bem =0 a muito mal =100); c) Avaliação global do investigador da atividade da doença VAS (indo muito bem = 0 a indo muito mal = 100; d) avaliação do participante da função em 8 áreas funcionais, conforme medido pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ), pontuações totais variando de nenhuma dificuldade = 0 à incapacidade de realizar tarefas =24; e e) Proteína C Reativa sérica (diminuição indica melhora).
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Semana 12
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Alteração da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde Incapacidade (Índice de Incapacidade HAQ) na Semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O estado funcional do participante foi avaliado por meio do Índice de Incapacidade do HAQ em escala Likert.
Este instrumento de 20 questões avalia o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 áreas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades da vida diária).
As respostas em cada área funcional são pontuadas de 0, indicando nenhuma dificuldade, a 3, indicando incapacidade de realizar uma tarefa nessa área.
A pontuação geral para o Índice de Incapacidade é a média das 8 pontuações da área funcional e também varia de 0 a 3, com uma pontuação mais baixa indicando menos incapacidade.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Linha de base e Semana 12
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ACR50 na semana 12
Prazo: Semana 12
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As respostas ACR são medidas numéricas de melhora em vários critérios de avaliação de doenças.
Uma resposta ACR50 é definida como uma melhoria ≥50% em 1) contagem de articulações edemaciadas (66 articulações) e contagem de articulações sensíveis (68 articulações) (0 = ausente; 1 = presente) e 2) melhoria ≥50% em 3 dos seguintes 5 avaliações: a) avaliação geral da dor de um participante em uma escala analógica visual (VAS, sem dor =0 a dor extrema =100); b) EVA de Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (indo muito bem =0 a muito mal =100); c) Avaliação global do investigador da atividade da doença VAS (indo muito bem = 0 a indo muito mal = 100; d) avaliação do participante da função em 8 áreas funcionais, conforme medido pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ), pontuações totais variando de nenhuma dificuldade = 0 à incapacidade de realizar tarefas =24; e e) Proteína C Reativa sérica (diminuição indica melhora).
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ACR20 na semana 24
Prazo: Semana 24
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As respostas ACR são medidas numéricas de melhora em vários critérios de avaliação de doenças.
Uma resposta ACR20 é definida como uma melhoria ≥20% em 1) contagem de articulações edemaciadas (66 articulações) e contagem de articulações sensíveis (68 articulações) (0 = ausente; 1 = presente) e 2) melhoria ≥20% em 3 dos seguintes 5 avaliações: a) avaliação geral da dor de um participante em uma escala analógica visual (VAS, sem dor =0 a dor extrema =100); b) EVA de Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (indo muito bem =0 a muito mal =100); c) Avaliação global do investigador da atividade da doença VAS (indo muito bem = 0 a indo muito mal = 100; d) avaliação do participante da função em 8 áreas funcionais, conforme medido pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ), pontuações totais variando de nenhuma dificuldade = 0 à incapacidade de realizar tarefas =24; e e) Proteína C Reativa sérica (diminuição indica melhora).
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Semana 24
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Mudança da linha de base em DAS28-CRP na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O DAS28-CRP é um parâmetro contínuo baseado em um índice derivado estatisticamente que combina articulações sensíveis (28 articulações; 0=ausente, 1=presente; TEN28), articulações edemaciadas (28 articulações; 0=ausente, 1=presente; SW28), PCR (diminuição indica melhora) e Escala Visual Analógica (EVA) de Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (0 = indo muito bem a 100 = indo muito mal; GH, ).
É definido da seguinte forma: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96.
O DAS28-CRP é uma escala que varia de 0 a 10, com valores mais altos indicando maior atividade da doença da AR.
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta ACR50 na semana 24
Prazo: Semana 24
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As respostas ACR são medidas numéricas de melhora em vários critérios de avaliação de doenças.
Uma resposta ACR50 é definida como uma melhoria ≥50% em 1) contagem de articulações edemaciadas (66 articulações) e contagem de articulações sensíveis (68 articulações) (0=ausente; 1=presente) e 2) melhoria ≥50% em 3 dos seguintes 5 avaliações: a) avaliação geral da dor de um participante em uma escala analógica visual (VAS, 0=sem dor a 100=dor extrema); b) EVA de Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (0=muito bem a 100=muito ruim); c) Avaliação global do investigador da atividade da doença VAS (0 = indo muito bem a 100 = indo muito mal; d) avaliação do participante da função em 8 áreas funcionais, conforme medido pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ), pontuações totais variando de 0 = sem dificuldade a 24=incapacidade de realizar tarefas; e e) PCR (diminuição indica melhora).
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Semana 24
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Mudança da linha de base no índice de incapacidade HAQ na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O estado funcional do participante foi avaliado por meio do Índice de Incapacidade do HAQ em escala Likert.
Este instrumento de 20 questões avalia o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 áreas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades da vida diária).
As respostas em cada área funcional são pontuadas de 0, indicando nenhuma dificuldade, a 3, indicando incapacidade de realizar uma tarefa nessa área.
A pontuação geral para o Índice de Incapacidade é a média das 8 pontuações da área funcional e também varia de 0 a 3, com uma pontuação mais baixa indicando menos incapacidade.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Esta medida de resultado se aplica apenas aos participantes do Estudo de Base.
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Linha de base e Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
8 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
8 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
27 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- 8457-010
- 2012-002181-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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