Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MK-8457 nei partecipanti con artrite reumatoide (MK-8457-010)

13 luglio 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, mondiale, proof-of-concept per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MK-8457 in soggetti con artrite reumatoide attiva e un Risposta inadeguata o intolleranza alla terapia anti-TNF-α

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di MK-8457 + Methotrexate (MTX) nei partecipanti con artrite reumatoide attiva (RA) e una risposta inadeguata o intolleranza al fattore di necrosi antitumorale α (anti-TNF-α) terapia. L'ipotesi principale di questo studio è che tra i partecipanti con AR attiva, MK-8457 100 mg due volte al giorno (BID) + MTX sarà superiore al placebo + MTX come misurato dalla variazione del punteggio di attività della malattia 28 Proteina C-reattiva (DAS28- CRP) dopo 12 settimane di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nello studio di base, i partecipanti dovevano ricevere in cieco MK-8457 100 mg + MTX o placebo abbinato + MTX per un massimo di 24 settimane. Alla settimana 12 e 18, è stata condotta una valutazione dell'efficacia per valutare l'idoneità alla fuga precoce, definita come miglioramento <20% nella conta delle articolazioni dolenti e gonfie. I partecipanti che hanno completato lo studio di base e quelli idonei per la fuga anticipata potevano iscriversi all'estensione di sicurezza di 76 settimane in cui i partecipanti dovevano ricevere MK-8457 in aperto 100 mg BID + MTX.

Tutti i partecipanti devono essere stati trattati con MTX per almeno 3 mesi prima dello screening e aver ricevuto una dose stabile di MTX per almeno 4 settimane prima dello screening. Inoltre, ogni partecipante deve aver fallito il trattamento con 1 o 2 terapie anti-TNF-α o essere intollerante alla terapia anti-TNF-α prima dello screening. Per i partecipanti che hanno fallito la terapia, il trattamento con terapie anti-TNF-α deve essere durato almeno 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di artrite reumatoide per almeno 6 mesi prima dello screening
  • Artrite reumatoide attiva definita dalla presenza di >= 6 articolazioni gonfie (di 66 conteggi) e >= 6 articolazioni dolenti (di 68 conteggi articolari)
  • Livello ematico di proteina C-reattiva > 0,9 mg/dL o velocità di eritrosedimentazione (VES) elevata > 28 mm/ora ed evidenza di sinovite all'imaging
  • Classe funzionale I, II o III dell'American College of Rheumatology
  • - Ricevuto metotrexato per un minimo di 3 mesi prima dello screening con una dose settimanale stabile appropriata a livello regionale per almeno 4 settimane prima dello screening. La dose di metotrexato deve rimanere stabile fino alla settimana 24 dello studio.
  • Trattamento fallito con 1 o 2 terapie del fattore di necrosi antitumorale alfa (anti-TNF-α) o intolleranza alla terapia anti-TNF-α prima dello screening
  • Se si utilizzano farmaci antinfiammatori non steroidei o altri analgesici, il partecipante deve assumere una dose stabile
  • Nessuna storia di tubercolosi (TB) latente o attiva non trattata prima del basale
  • I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  • Presenza di malattia infiammatoria diversa dall'artrite reumatoide, inclusa ma non limitata a artrite psoriasica, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico o malattia di Lyme
  • Ricovero in ospedale a causa di un evento cardiovascolare acuto, malattia cardiovascolare o chirurgia cardiovascolare entro 6 mesi dallo screening
  • Il partecipante ha un organo trapiantato, escluso il trapianto di cornea, eseguito> 3 mesi prima della prima dose del farmaco di prova
  • Storia di, o malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente
  • Risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
  • Utente di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia (nei 2 anni precedenti) di abuso o dipendenza da droghe o alcol
  • Precedente esposizione a fostamatinib o ad altri inibitori della tirosina chinasi della milza
  • Precedente esposizione a 3 o più agenti terapeutici anti-TNF
  • È stato trattato per l'AR con un agente biologico commercializzato (diverso dagli agenti terapeutici anti-TNF) e ha fallito l'uso dell'agente a causa della mancanza di efficacia
  • Partecipa attualmente a un altro studio clinico interventistico o ha partecipato a uno studio clinico interventistico entro 4 settimane prima dello screening
  • Infezione opportunistica grave nei 6 mesi precedenti lo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio di base: MK-8457
I partecipanti hanno ricevuto MK-8457 100 mg dosati due volte al giorno (BID) per via orale con MTX alla dose stabile ricevuta al momento dell'arruolamento nello studio. Lo studio di base è durato fino a 24 settimane.
Droga: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg dosato per via orale BID
Droga: Metotrexato
MTX dosato alla dose stabile ricevuta al momento dell'ingresso nello studio
Altri nomi:
  • Reumatrex
  • Trexall
Comparatore placebo: Studio di base: placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo BID per via orale con MTX alla dose stabile ricevuta al momento dell'arruolamento nello studio. Lo studio di base è durato fino a 24 settimane.
Droga: Metotrexato
MTX dosato alla dose stabile ricevuta al momento dell'ingresso nello studio
Altri nomi:
  • Reumatrex
  • Trexall
Droga: Placebo dose-match
Placebo abbinato alla dose somministrato per via orale BID
Sperimentale: Estensione di sicurezza: MK-8457
I partecipanti hanno ricevuto MK-8457 100 mg dosati due volte al giorno (BID) per via orale con MTX alla dose stabile ricevuta al momento dell'arruolamento nello studio. L'estensione di sicurezza doveva durare fino a 76 settimane.
Droga: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg dosato per via orale BID
Droga: Metotrexato
MTX dosato alla dose stabile ricevuta al momento dell'ingresso nello studio
Altri nomi:
  • Reumatrex
  • Trexall

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia (DAS28) misurato dalla proteina C-reattiva (CRP) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Il DAS28-CRP è un parametro continuo basato su un indice derivato statisticamente che combina articolazioni dolenti (28 articolazioni; 0=assenti, 1=presenti; TEN28), articolazioni tumefatte (28 articolazioni; 0=assenti, 1=presenti; SW28), CRP (un marcatore infiammatorio, la diminuzione indica un miglioramento) e scala analogica visiva (VAS) per la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (da 0=molto bene a 100=molto scarso; GH). È definito come segue: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. Il DAS28-CRP è una scala che va da 0 a 10 con valori più alti che indicano una maggiore attività della malattia RA. Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Basale e settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta 20 dell'American College of Rheumatology (ACR) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Le risposte ACR sono misurazioni numeriche del miglioramento in più criteri di valutazione della malattia. Una risposta ACR20 è definita come un miglioramento ≥20% in 1) conta delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e conta delle articolazioni dolenti (68 articolazioni) (0 = Assente; 1 = Presente) e 2) miglioramento ≥20% in 3 dei seguenti 5 valutazioni: a) la valutazione complessiva del dolore di un partecipante su una scala analogica visiva (VAS, nessun dolore = 0 a dolore estremo = 100); b) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia VAS (da molto bene =0 a molto scarso =100); c) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte dello sperimentatore VAS (facendo molto bene = 0 a facendo molto male = 100; d) valutazione della funzione del partecipante in 8 aree funzionali misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ), punteggi totali che vanno da nessuna difficoltà = 0 all'incapacità di svolgere compiti =24; e e) proteina C-reattiva sierica (la diminuzione indica un miglioramento). Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Settimana 12
Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute sulla disabilità (indice di disabilità HAQ) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Lo stato funzionale del partecipante è stato valutato utilizzando l'indice di disabilità dell'HAQ su una scala Likert. Questo strumento di 20 domande valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività della vita quotidiana). Le risposte in ciascuna area funzionale sono valutate da 0, che indica nessuna difficoltà, a 3, che indica l'incapacità di eseguire un compito in quell'area. Il punteggio complessivo per l'indice di disabilità è la media dei punteggi delle 8 aree funzionali e varia anch'esso da 0 a 3, con un punteggio più basso che indica meno disabilità. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento. Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Basale e settimana 12
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR50 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Le risposte ACR sono misurazioni numeriche del miglioramento in più criteri di valutazione della malattia. Una risposta ACR50 è definita come un miglioramento ≥50% in 1) conta delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e conta delle articolazioni dolenti (68 articolazioni) (0 = Assente; 1 = Presente) e 2) miglioramento ≥50% in 3 dei seguenti 5 valutazioni: a) la valutazione complessiva del dolore di un partecipante su una scala analogica visiva (VAS, nessun dolore = 0 a dolore estremo = 100); b) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia VAS (da molto bene =0 a molto scarso =100); c) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte dello sperimentatore VAS (facendo molto bene = 0 a facendo molto male = 100; d) valutazione della funzione del partecipante in 8 aree funzionali misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ), punteggi totali che vanno da nessuna difficoltà = 0 all'incapacità di svolgere compiti =24; e e) proteina C-reattiva sierica (la diminuzione indica un miglioramento). Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR20 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Le risposte ACR sono misurazioni numeriche del miglioramento in più criteri di valutazione della malattia. Una risposta ACR20 è definita come un miglioramento ≥20% in 1) conta delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e conta delle articolazioni dolenti (68 articolazioni) (0 = Assente; 1 = Presente) e 2) miglioramento ≥20% in 3 dei seguenti 5 valutazioni: a) la valutazione complessiva del dolore di un partecipante su una scala analogica visiva (VAS, nessun dolore = 0 a dolore estremo = 100); b) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia VAS (da molto bene =0 a molto scarso =100); c) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte dello sperimentatore VAS (facendo molto bene = 0 a facendo molto male = 100; d) valutazione della funzione del partecipante in 8 aree funzionali misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ), punteggi totali che vanno da nessuna difficoltà = 0 all'incapacità di svolgere compiti =24; e e) proteina C-reattiva sierica (la diminuzione indica un miglioramento). Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Settimana 24
Variazione rispetto al basale in DAS28-CRP alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Il DAS28-CRP è un parametro continuo basato su un indice derivato statisticamente che combina articolazioni dolenti (28 articolazioni; 0=assenti, 1=presenti; TEN28), articolazioni tumefatte (28 articolazioni; 0=assenti, 1=presenti; SW28), CRP (la diminuzione indica un miglioramento) e scala analogica visiva (VAS) per la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (da 0=molto bene a 100=molto scarso; GH, ). È definito come segue: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. Il DAS28-CRP è una scala che va da 0 a 10 con valori più alti che indicano una maggiore attività della malattia RA. Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Basale e settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR50 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Le risposte ACR sono misurazioni numeriche del miglioramento in più criteri di valutazione della malattia. Una risposta ACR50 è definita come un miglioramento ≥50% in 1) conta delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e conta delle articolazioni dolenti (68 articolazioni) (0=Assente; 1=Presente) e 2) miglioramento ≥50% in 3 dei seguenti 5 valutazioni: a) la valutazione complessiva del dolore di un partecipante su una scala analogica visiva (VAS, da 0=nessun dolore a 100=dolore estremo); b) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia VAS (da 0=ottimo a 100=molto scarso); c) Valutazione globale dell'attività della malattia da parte dello sperimentatore VAS (da 0=molto bene a 100=molto scarso; d) valutazione della funzione del partecipante in 8 aree funzionali misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ), punteggi totali che vanno da 0=nessuna difficoltà a 24=incapacità di svolgere compiti; e e) CRP (la diminuzione indica un miglioramento). Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Settimana 24
Variazione rispetto al basale nell'indice di disabilità HAQ alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Lo stato funzionale del partecipante è stato valutato utilizzando l'indice di disabilità dell'HAQ su una scala Likert. Questo strumento di 20 domande valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività della vita quotidiana). Le risposte in ciascuna area funzionale sono valutate da 0, che indica nessuna difficoltà, a 3, che indica l'incapacità di eseguire un compito in quell'area. Il punteggio complessivo per l'indice di disabilità è la media dei punteggi delle 8 aree funzionali e varia anch'esso da 0 a 3, con un punteggio più basso che indica meno disabilità. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento. Questa misura dell'esito si applicava solo ai partecipanti allo studio di base.
Basale e settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

8 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

8 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

27 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MK-8457 100 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Thailand

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi