Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti MK-8457 u účastníků s revmatoidní artritidou (MK-8457-010)

13. července 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze IIa, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, multicentrická, celosvětová, klinická studie prokázaná konceptem k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti MK-8457 u subjektů s aktivní revmatoidní artritidou a Nedostatečná odpověď nebo intolerance na anti-TNF-α terapii

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost MK-8457 + metotrexát (MTX) u účastníků s aktivní revmatoidní artritidou (RA) a neadekvátní odpovědí nebo intolerancí na protinádorový nekrotický faktor α (anti-TNF-α) terapie. Primární hypotézou této studie je, že mezi účastníky s aktivní RA bude MK-8457 100 mg dvakrát denně (BID) + MTX lepší než placebo + MTX, jak bylo měřeno změnou skóre aktivity onemocnění 28 C-reaktivní protein (DAS28- CRP) po 12 týdnech léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V základní studii měli účastníci dostávat zaslepený MK-8457 100 mg + MTX nebo odpovídající placebo + MTX po dobu až 24 týdnů. V týdnu 12 a 18 bylo provedeno hodnocení účinnosti za účelem posouzení způsobilosti k předčasnému úniku, definovanému jako <20% zlepšení počtu citlivých a oteklých kloubů. Účastníci, kteří dokončili základní studii, a ti, kteří byli způsobilí pro předčasný únik, se mohli zapsat do 76týdenního bezpečnostního prodloužení, ve kterém měli účastníci dostávat otevřený MK-8457 100 mg BID + MTX.

Všichni účastníci museli být léčeni MTX alespoň 3 měsíce před Screeningem a dostávali stabilní dávku MTX po dobu alespoň 4 týdnů před Screeningem. Kromě toho musí každý účastník před screeningem buď selhat v léčbě 1 nebo 2 terapiemi anti-TNF-a, nebo anti-TNF-a terapii netolerovat. U účastníků, u kterých selhala terapie, musí léčba anti-TNF-α terapie trvat alespoň 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika revmatoidní artritidy po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Aktivní revmatoidní artritida definovaná přítomností >= 6 oteklých kloubů (z počtu 66) a >= 6 citlivých kloubů (z počtu 68 kloubů)
  • Hladina C-reaktivního proteinu v krvi >0,9 mg/dl nebo zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) >28 mm/h a známky synovitidy na zobrazení
  • American College of Rheumatology Funkční třída I, II nebo III
  • Minimálně 3 měsíce před screeningem dostávali methotrexát s regionálně vhodnou stabilní týdenní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem. Dávka methotrexátu musí zůstat stabilní do 24. týdne studie.
  • Selhala léčba 1 nebo 2 terapiemi protinádorového nekrotického faktoru alfa (anti-TNF-α) nebo byla před screeningem netolerována léčba anti-TNF-α
  • Pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé léky nebo jiná analgetika, účastník musí mít stabilní dávku
  • Žádná anamnéza neléčené latentní nebo aktivní tuberkulózy (TB) před výchozí hodnotou
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti nebo budou používat 2 přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost zánětlivého onemocnění jiného než revmatoidní artritidy, včetně, aniž by byl výčet omezující, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, systémového lupus erythematodes nebo Lymeské boreliózy
  • Hospitalizace pro akutní kardiovaskulární příhodu, kardiovaskulární onemocnění nebo kardiovaskulární operaci do 6 měsíců od screeningu
  • Účastník má transplantovaný orgán, s výjimkou transplantace rohovky, provedený > 3 měsíce před první dávkou zkušebního léku
  • Chronické nebo opakující se infekční onemocnění v anamnéze nebo v současnosti probíhající
  • Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Uživatel rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v anamnéze (během předchozích 2 let) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  • Předchozí expozice fostamatinibu nebo jiným inhibitorům tyrosinkinázy sleziny
  • Předchozí expozice 3 nebo více anti-TNF terapeutickým činidlům
  • Byl léčen pro RA prodávaným biologickým přípravkem (jiným než anti-TNF terapeutickými přípravky) a přípravek selhal kvůli nedostatečné účinnosti
  • V současné době se účastní jiné intervenční klinické studie nebo se účastnil intervenční klinické studie během 4 týdnů před screeningem
  • Těžká oportunní infekce během 6 měsíců před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Základní studie: MK-8457
Účastníci dostávali MK-8457 v dávce 100 mg dvakrát denně (BID) perorálně s MTX ve stabilní dávce obdržené při zařazení do studie. Základní studie trvala až 24 týdnů.
Lék: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg perorálně BID
Lék: Methotrexát
MTX dávkovaný ve stabilní dávce obdržené při vstupu do studie
Ostatní jména:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Komparátor placeba: Základní studie: Placebo
Účastníci dostávali placebo dvakrát denně orálně s MTX ve stabilní dávce obdržené při zařazení do studie. Základní studie trvala až 24 týdnů.
Lék: Methotrexát
MTX dávkovaný ve stabilní dávce obdržené při vstupu do studie
Ostatní jména:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Lék: Placebo odpovídající dávce
Placebo odpovídající dávce podávané perorálně BID
Experimentální: Bezpečnostní nástavec: MK-8457
Účastníci dostávali MK-8457 v dávce 100 mg dvakrát denně (BID) perorálně s MTX ve stabilní dávce obdržené při zařazení do studie. Bezpečnostní prodloužení mělo trvat až 76 týdnů.
Lék: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg perorálně BID
Lék: Methotrexát
MTX dávkovaný ve stabilní dávce obdržené při vstupu do studie
Ostatní jména:
  • Rheumatrex
  • Trexall

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre aktivity nemoci (DAS28) od výchozí hodnoty měřená C-reaktivním proteinem (CRP) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
DAS28-CRP je kontinuální parametr založený na statisticky odvozeném indexu kombinující citlivé klouby (28 kloubů; 0=nepřítomné, 1=přítomné; TEN28), oteklé klouby (28 kloubů; 0=nepřítomné, 1=přítomné; SW28), CRP (zánětlivý marker, pokles ukazuje na zlepšení) a Globální hodnocení aktivity nemoci pacienta Vizuální analogová škála (VAS) (0=prospívá velmi dobře až 100=prospívá velmi špatně; GH). Je definován následovně: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP je stupnice v rozsahu od 0 do 10 s vyššími hodnotami, které indikují větší aktivitu onemocnění RA. Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology (ACR) 20 Reakce v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Odpovědi ACR jsou numerická měření zlepšení v kritériích hodnocení více onemocnění. Odpověď ACR20 je definována jako ≥20% zlepšení u 1) počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a počtu citlivých kloubů (68 kloubů) (0 = nepřítomné; 1 = přítomné) a 2) ≥20% zlepšení u 3 z následujících 5 hodnocení: a) celkové hodnocení bolesti účastníka na vizuální analogové škále (VAS, žádná bolest =0 až extrémní bolest =100); b) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS (velmi dobře = 0 až velmi špatně = 100); c) Globální hodnocení aktivity onemocnění VAS vyšetřovatelem (velmi dobře = 0 až velmi špatně = 100 ; d) hodnocení funkce účastníka v 8 funkčních oblastech měřeno dotazníkem pro hodnocení zdraví (HAQ), celkové skóre od žádné obtížnosti = 0 k neschopnosti plnit úkoly =24; a e) sérový C-reaktivní protein (snížení znamená zlepšení). Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
12. týden
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví Disability (HAQ Disability Index) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Funkční stav účastníka byl hodnocen pomocí indexu postižení HAQ na Likertově škále. Tento nástroj s 20 otázkami hodnotí míru obtíží, které má člověk při plnění úkolů v 8 funkčních oblastech (oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosahování, úchop a činnosti každodenního života). Odpovědi v každé funkční oblasti jsou hodnoceny od 0, což značí žádnou obtížnost, do 3, což značí neschopnost provést úkol v této oblasti. Celkové skóre pro index postižení je průměrem 8 skóre funkčních oblastí a také se pohybuje od 0 do 3, přičemž nižší skóre ukazuje na menší postižení. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení. Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
Výchozí stav a týden 12
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR50 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Odpovědi ACR jsou numerická měření zlepšení v kritériích hodnocení více onemocnění. Odpověď ACR50 je definována jako ≥50% zlepšení 1) počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a počtu citlivých kloubů (68 kloubů) (0 = nepřítomné; 1 = přítomné) a 2) ≥50% zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: a) celkové hodnocení bolesti účastníka na vizuální analogové škále (VAS, žádná bolest =0 až extrémní bolest =100); b) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS (velmi dobře = 0 až velmi špatně = 100); c) Globální hodnocení aktivity onemocnění VAS vyšetřovatelem (velmi dobře = 0 až velmi špatně = 100 ; d) hodnocení funkce účastníka v 8 funkčních oblastech měřeno dotazníkem pro hodnocení zdraví (HAQ), celkové skóre od žádné obtížnosti = 0 k neschopnosti plnit úkoly =24; a e) sérový C-reaktivní protein (snížení znamená zlepšení). Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR20 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Odpovědi ACR jsou numerická měření zlepšení v kritériích hodnocení více onemocnění. Odpověď ACR20 je definována jako ≥20% zlepšení u 1) počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a počtu citlivých kloubů (68 kloubů) (0 = nepřítomné; 1 = přítomné) a 2) ≥20% zlepšení u 3 z následujících 5 hodnocení: a) celkové hodnocení bolesti účastníka na vizuální analogové škále (VAS, žádná bolest =0 až extrémní bolest =100); b) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS (velmi dobře = 0 až velmi špatně = 100); c) Globální hodnocení aktivity onemocnění VAS vyšetřovatelem (velmi dobře = 0 až velmi špatně = 100 ; d) hodnocení funkce účastníka v 8 funkčních oblastech měřeno dotazníkem pro hodnocení zdraví (HAQ), celkové skóre od žádné obtížnosti = 0 k neschopnosti plnit úkoly =24; a e) sérový C-reaktivní protein (snížení znamená zlepšení). Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
24. týden
Změna od výchozí hodnoty v DAS28-CRP v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
DAS28-CRP je kontinuální parametr založený na statisticky odvozeném indexu kombinující citlivé klouby (28 kloubů; 0=nepřítomné, 1=přítomné; TEN28), oteklé klouby (28 kloubů; 0=nepřítomné, 1=přítomné; SW28), CRP (snížení znamená zlepšení) a Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta Vizuální analogová stupnice (VAS) (0=prospívá velmi dobře až 100=prospívá velmi špatně; GH, ). Je definován následovně: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP je stupnice v rozsahu od 0 do 10 s vyššími hodnotami, které indikují větší aktivitu onemocnění RA. Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
Výchozí stav a týden 24
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR50 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Odpovědi ACR jsou numerická měření zlepšení v kritériích hodnocení více onemocnění. Odpověď ACR50 je definována jako ≥50% zlepšení 1) počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a počtu citlivých kloubů (68 kloubů) (0=nepřítomný; 1=přítomný) a 2) ≥50% zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: a) celkové hodnocení bolesti účastníka na vizuální analogové škále (VAS, 0 = žádná bolest až 100 = extrémní bolest); b) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS (0=prospívá velmi dobře až 100=prospívá velmi špatně); c) Globální hodnocení aktivity onemocnění VAS vyšetřovatelem (0 = vede si velmi dobře do 100 = vede si velmi špatně; d) hodnocení funkce účastníka v 8 funkčních oblastech měřeno dotazníkem Health Assessment Questionnaire (HAQ), celkové skóre v rozmezí od 0 = žádné potíže do 24=neschopnost plnit úkoly; a e) CRP (snížení znamená zlepšení). Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
24. týden
Změna od výchozí hodnoty v indexu invalidity HAQ v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Funkční stav účastníka byl hodnocen pomocí indexu postižení HAQ na Likertově škále. Tento nástroj s 20 otázkami hodnotí míru obtíží, které má člověk při plnění úkolů v 8 funkčních oblastech (oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosahování, úchop a činnosti každodenního života). Odpovědi v každé funkční oblasti jsou hodnoceny od 0, což značí žádnou obtížnost, do 3, což značí neschopnost provést úkol v této oblasti. Celkové skóre pro index postižení je průměrem 8 skóre funkčních oblastí a také se pohybuje od 0 do 3, přičemž nižší skóre ukazuje na menší postižení. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení. Toto měření výsledku se vztahovalo pouze na účastníky základní studie.
Výchozí stav a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

8. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

27. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-8457 100 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit