Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskuskoe MK-8457:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi nivelreumapotilailla (MK-8457-010)
tiistai 13. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaihe IIa, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskus, maailmanlaajuinen, konseptivahvistettu kliininen tutkimus MK-8457:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma ja Riittämätön vaste tai intoleranssi anti-TNF-α-hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MK-8457 + Metotreksaatin (MTX) turvallisuutta ja tehoa osallistujilla, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA) ja riittämätön vaste tai intoleranssi antituumorinekroositekijä α:lle (anti-TNF-α). terapiaa.
Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että aktiivista nivelreumaa sairastavien osallistujien joukossa MK-8457 100 mg kahdesti päivässä (BID) + MTX on parempi kuin lumelääke + MTX mitattuna sairauden aktiivisuuspisteen 28 C-reaktiivisen proteiinin (DAS28-) muutoksella. CRP) 12 viikon hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustutkimuksessa osallistujien piti saada sokkohoitoa MK-8457 100 mg + MTX tai vastaava lumelääke + MTX enintään 24 viikon ajan. Viikoilla 12 ja 18 suoritettiin tehon arviointi soveltuvuuden arvioimiseksi varhaiseen pakoon, mikä määriteltiin < 20 %:n parantuneena arkojen ja turvonneiden nivelten määrässä. Perustutkimuksen suorittaneet osallistujat ja varhaiseen pakoon oikeutetut voivat ilmoittautua 76 viikon turvallisuuslaajennukseen, jossa osallistujat saivat avoimen merkinnän MK-8457 100 mg BID + MTX.
Kaikkien osallistujien on täytynyt olla hoidettu MTX:llä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ja he ovat saaneet vakaan annoksen MTX:ää vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa. Lisäksi jokaisella osallistujalla on oltava joko epäonnistunut hoito 1 tai 2 anti-TNF-α-hoidolla tai hän ei sietänyt anti-TNF-α-hoitoa ennen seulontaa. Osallistujien, joiden hoito epäonnistui, anti-TNF-α-hoidolla on täytynyt olla vähintään 3 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreuman diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Aktiivinen nivelreuma, joka määritellään >= 6 turvonneen nivelen (66:sta) ja >= 6 aroista nivelestä (68 nivelestä)
- C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus veressä > 0,9 mg/dl tai kohonnut erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) > 28 mm/h ja näyttöä synoviitista kuvantamisessa
- American College of Rheumatology Funktionaalinen luokka I, II tai III
- Sai metotreksaattia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa alueellisesti sopivalla vakaalla viikkoannoksella vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa. Metotreksaattiannoksen on pysyttävä vakaana tutkimuksen viikon 24 ajan.
- Epäonnistunut hoito 1 tai 2 tuumorinekroositekijä alfa (anti-TNF-α) hoidolla tai oli intoleranssi anti-TNF-α-hoidolle ennen seulontaa
- Jos käytät ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai muita kipulääkkeitä, osallistujan tulee olla vakaalla annoksella
- Ei aiemmin ollut hoitamatonta piilevää tai aktiivista tuberkuloosia (TB) ennen lähtötilannetta
- Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä tai käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tulehduksellisten sairauksien kuin nivelreuman, mukaan lukien nivelpsoriaasi, selkärankareuma, systeeminen lupus erythematosus tai Lymen tauti, mutta niihin rajoittumatta
- Sairaalahoito akuutin sydän- ja verisuonitapahtuman, sydän- ja verisuonitaudin tai sydänleikkauksen vuoksi 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Osallistujalle on siirretty elin, lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, tehty > 3 kuukautta ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta
- Aiempi tai meneillään oleva krooninen tai toistuva tartuntatauti
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -testitulos
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on ollut (viimeisten 2 vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta
- Aiempi altistus fostamatinibille tai muille pernan tyrosiinikinaasin estäjille
- Aiempi altistus kolmelle tai useammalle anti-TNF-terapeuttiselle aineelle
- Häntä on hoidettu nivelreumasta markkinoidulla biologisella aineella (muilla kuin anti-TNF-terapeuttisilla aineilla) ja lääke on epäonnistunut tehottomuuden vuoksi
- Osallistut tällä hetkellä toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Vakava opportunistinen infektio 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perustutkimus: MK-8457
Osallistujat saivat MK-8457:ää 100 mg annosteltuna kahdesti päivässä (BID) suun kautta MTX:n kanssa vakaana annoksena, joka saatiin tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Perustutkimus kesti jopa 24 viikkoa.
|
MK-8457 100 mg suun kautta BID
MTX annosteltiin vakaana annoksena, joka saatiin tutkimukseen tullessa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Perustutkimus: Placebo
Osallistujat saivat lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa suun kautta MTX:n kanssa vakaana annoksena, joka saatiin tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Perustutkimus kesti jopa 24 viikkoa.
|
MTX annosteltiin vakaana annoksena, joka saatiin tutkimukseen tullessa
Muut nimet:
Annossovitettu lumelääke annosteltuna suun kautta BID
|
|
Kokeellinen: Turvalaajennus: MK-8457
Osallistujat saivat MK-8457:ää 100 mg annosteltuna kahdesti päivässä (BID) suun kautta MTX:n kanssa vakaana annoksena, joka saatiin tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Turvallisuuspidennyksen piti kestää jopa 76 viikkoa.
|
MK-8457 100 mg suun kautta BID
MTX annosteltiin vakaana annoksena, joka saatiin tutkimukseen tullessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta sairauden aktiivisuuspisteessä (DAS28) C-reaktiivisella proteiinilla (CRP) mitattuna viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
DAS28-CRP on jatkuva parametri, joka perustuu tilastollisesti johdettuun indeksiin, jossa yhdistyvät arat nivelet (28 niveltä; 0 = poissa, 1 = läsnä; TEN28), turvonneet nivelet (28 niveltä; 0 = poissa, 1 = läsnä; SW28), CRP (tulehdusmerkki, lasku osoittaa paranemista) ja potilaan yleisarvio sairauden aktiivisuudesta Visual Analog Scale (VAS) (0 = voi hyvin - 100 = voi hyvin huonosti; GH).
Se määritellään seuraavasti: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT (SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96.
DAS28-CRP on asteikko 0–10, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa nivelreumataudin aktiivisuutta.
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn (ACR) 20 vastauksen viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ACR-vasteet ovat numeerisia mittauksia useiden sairauden arviointikriteerien paranemisesta.
ACR20-vaste määritellään ≥20 %:n parantuneeksi 1) turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) (0 = poissa; 1 = läsnä) ja 2) ≥20 %:n parantuminen kolmessa seuraavista. 5 arviointia: a) osallistujan kokonaisarvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS, ei kipua = 0 - äärimmäinen kipu = 100); b) Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta VAS (erittäin hyvin = 0 hyvin huonoon =100); c) Tutkijan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS (menee erittäin hyvin = 0 hyvin huonosti = 100 ; d) osallistujan arvio toiminnasta kahdeksalla toiminnallisella alueella mitattuna Health Assessment Questionnairella (HAQ), kokonaispistemäärät vaihtelevat vaikeudettomuudesta = 0 kyvyttömyyteen suorittaa tehtäviä =24; ja e) seerumin C-reaktiivinen proteiini (väheneminen osoittaa paranemista).
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Viikko 12
|
|
Muutos terveysarviokyselyn vammaisuuden (HAQ Disability Index) lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Osallistujan toiminnallista tilaa arvioitiin HAQ:n vammaisuusindeksillä Likert-asteikolla.
Tämä 20 kysymyksestä koostuva instrumentti arvioi henkilön vaikeusastetta tehtävien suorittamisessa kahdeksalla toiminnallisella alueella (pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja päivittäiset toimet).
Vastaukset kullakin toiminnallisella alueella pisteytetään 0:sta (ei vaikeuksia) 3:een, joka osoittaa kyvyttömyyden suorittaa tehtävää kyseisellä alueella.
Vammaisindeksin kokonaispistemäärä on 8 toiminnallisen alueen pistemäärän keskiarvo, ja se vaihtelee myös välillä 0–3, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän vammaa.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat ACR50-vasteen viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ACR-vasteet ovat numeerisia mittauksia useiden sairauden arviointikriteerien paranemisesta.
ACR50-vaste määritellään ≥50 %:n parantumiseksi 1) turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) (0 = poissa; 1 = läsnä) ja 2) ≥ 50 %:n parantuminen kolmessa seuraavista. 5 arviointia: a) osallistujan kokonaisarvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS, ei kipua = 0 - äärimmäinen kipu = 100); b) Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta VAS (erittäin hyvin = 0 hyvin huonoon =100); c) Tutkijan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS (menee erittäin hyvin = 0 hyvin huonosti = 100 ; d) osallistujan arvio toiminnasta kahdeksalla toiminnallisella alueella mitattuna Health Assessment Questionnairella (HAQ), kokonaispistemäärät vaihtelevat vaikeudettomuudesta = 0 kyvyttömyyteen suorittaa tehtäviä =24; ja e) seerumin C-reaktiivinen proteiini (väheneminen osoittaa paranemista).
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat ACR20-vastauksen viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
ACR-vasteet ovat numeerisia mittauksia useiden sairauden arviointikriteerien paranemisesta.
ACR20-vaste määritellään ≥20 %:n parantuneeksi 1) turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) (0 = poissa; 1 = läsnä) ja 2) ≥20 %:n parantuminen kolmessa seuraavista. 5 arviointia: a) osallistujan kokonaisarvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS, ei kipua = 0 - äärimmäinen kipu = 100); b) Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta VAS (erittäin hyvin = 0 hyvin huonoon =100); c) Tutkijan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS (menee erittäin hyvin = 0 hyvin huonosti = 100 ; d) osallistujan arvio toiminnasta kahdeksalla toiminnallisella alueella mitattuna Health Assessment Questionnairella (HAQ), kokonaispistemäärät vaihtelevat vaikeudettomuudesta = 0 kyvyttömyyteen suorittaa tehtäviä =24; ja e) seerumin C-reaktiivinen proteiini (väheneminen osoittaa paranemista).
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta DAS28-CRP:ssä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
DAS28-CRP on jatkuva parametri, joka perustuu tilastollisesti johdettuun indeksiin, jossa yhdistyvät arat nivelet (28 niveltä; 0 = poissa, 1 = läsnä; TEN28), turvonneet nivelet (28 niveltä; 0 = poissa, 1 = läsnä; SW28), CRP (lasku osoittaa paranemista) ja potilaan yleisarvio sairauden aktiivisuudesta Visual Analog Scale (VAS) (0 = pärjää erittäin hyvin - 100 = voi hyvin huonosti; GH, ).
Se määritellään seuraavasti: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT (SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96.
DAS28-CRP on asteikko 0–10, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa nivelreumataudin aktiivisuutta.
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat ACR50-vasteen viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
ACR-vasteet ovat numeerisia mittauksia useiden sairauden arviointikriteerien paranemisesta.
ACR50-vaste määritellään ≥50 %:n parantuneeksi 1) turvonneiden nivelten määrässä (66 niveltä) ja arkojen nivelten määrässä (68 niveltä) (0 = puuttuu; 1 = läsnä) ja 2) ≥ 50 %:n parantuminen kolmessa seuraavista. 5 arviointia: a) osallistujan kokonaisarvio kivusta visuaalisella analogisella asteikolla (VAS, 0 = ei kipua 100 = äärimmäinen kipu); b) Potilaan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS (0 = voi hyvin - 100 = voi hyvin huonosti); c) Tutkijan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS (0 = pärjää erittäin hyvin - 100 = pärjää erittäin huonosti; d) osallistujan arvio toiminnasta kahdeksalla toiminnallisella alueella mitattuna Health Assessment Questionnairella (HAQ), kokonaispisteet vaihtelevat 0 = ei vaikeuksia to 24=kyvyttömyys suorittaa tehtäviä; ja e) CRP (lasku osoittaa paranemista).
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta HAQ-vammaisuusindeksissä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Osallistujan toiminnallista tilaa arvioitiin HAQ:n vammaisuusindeksillä Likert-asteikolla.
Tämä 20 kysymyksestä koostuva instrumentti arvioi henkilön vaikeusastetta tehtävien suorittamisessa kahdeksalla toiminnallisella alueella (pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja päivittäiset toimet).
Vastaukset kullakin toiminnallisella alueella pisteytetään 0:sta (ei vaikeuksia) 3:een, joka osoittaa kyvyttömyyden suorittaa tehtävää kyseisellä alueella.
Vammaisindeksin kokonaispistemäärä on 8 toiminnallisen alueen pistemäärän keskiarvo, ja se vaihtelee myös välillä 0–3, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän vammaa.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
Tämä tulosmitta koskee vain perustutkimuksen osallistujia.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 29. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 27. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8457-010
- 2012-002181-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .