Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки безопасности, переносимости и эффективности MK-8457 у участников с ревматоидным артритом (MK-8457-010)

13 июля 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза IIa, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое, всемирное клиническое испытание для подтверждения концепции для оценки безопасности, переносимости и эффективности MK-8457 у субъектов с активным ревматоидным артритом и Неадекватный ответ или непереносимость терапии анти-ФНО-α

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности комбинации MK-8457 + метотрексат (MTX) у участников с активным ревматоидным артритом (РА) и неадекватным ответом или непереносимостью фактора некроза опухоли α (анти-TNF-α). терапия. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что среди участников с активным РА MK-8457 в дозе 100 мг два раза в день (2 раза в день) + метотрексат будет превосходить плацебо + метотрексат, что измеряется изменением показателя активности заболевания 28 С-реактивного белка (DAS28- СРБ) через 12 недель лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В базовом исследовании участники должны были получать слепой MK-8457 100 мг + метотрексат или соответствующее плацебо + метотрексат на срок до 24 недель. На 12-й и 18-й неделях была проведена оценка эффективности для определения права на раннее избегание, определяемое как <20% улучшение количества болезненных и опухших суставов. Участники, завершившие базовое исследование, и те, кто имел право на досрочное освобождение, могли записаться на 76-недельное расширение безопасности, в котором участники должны были получать MK-8457 по 100 мг два раза в день + метотрексат.

Все участники должны получать метотрексат не менее 3 месяцев до скрининга и получать стабильную дозу метотрексата не менее 4 недель до скрининга. Кроме того, каждый участник должен либо иметь неудачное лечение 1 или 2 препаратами против TNF-α, либо иметь непереносимость терапии против TNF-α до скрининга. Для участников, у которых терапия оказалась неудачной, лечение анти-ФНО-альфа терапией должно длиться не менее 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ревматоидного артрита не менее чем за 6 месяцев до скрининга
  • Активный ревматоидный артрит определяется наличием >= 6 опухших суставов (из 66) и >= 6 болезненных суставов (из 68 суставов)
  • Уровень С-реактивного белка в крови >0,9 мг/дл или повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) >28 мм/ч и признаки синовита при визуализации
  • Функциональный класс I, II или III Американского колледжа ревматологии
  • Получал метотрексат в течение как минимум 3 месяцев до скрининга с региональной стабильной еженедельной дозой в течение как минимум 4 недель до скрининга. Доза метотрексата должна оставаться стабильной в течение 24-й недели исследования.
  • Неудачная терапия 1 или 2 препаратами против фактора некроза опухоли альфа (анти-ФНО-α) или непереносимость терапии анти-ФНО-α до скрининга
  • При использовании нестероидных противовоспалительных препаратов или других анальгетиков участник должен принимать стабильную дозу.
  • Отсутствие в анамнезе ни нелеченного латентного, ни активного туберкулеза (ТБ) до исходного уровня
  • Участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться оставаться воздержанными или использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  • Наличие воспалительного заболевания, отличного от ревматоидного артрита, включая, помимо прочего, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, системную красную волчанку или болезнь Лайма.
  • Госпитализация в связи с острым сердечно-сосудистым событием, сердечно-сосудистым заболеванием или сердечно-сосудистым хирургическим вмешательством в течение 6 месяцев после скрининга
  • У участника есть трансплантированный орган, за исключением трансплантации роговицы, выполненный более чем за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
  • История или текущее текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание
  • Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  • Потребитель рекреационных или запрещенных наркотиков или имел историю (в течение предыдущих 2 лет) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя.
  • Предшествующее воздействие фостаматинибом или другими ингибиторами тирозинкиназы селезенки
  • Предшествующее воздействие 3 или более терапевтических агентов против TNF
  • Лечился от РА имеющимся в продаже биологическим агентом (кроме терапевтических агентов против TNF) и не имел успеха из-за отсутствия эффективности
  • В настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании или участвовал в интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга
  • Тяжелая оппортунистическая инфекция в течение 6 месяцев до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Базовое исследование: MK-8457
Участники получали MK-8457 по 100 мг два раза в день перорально вместе с метотрексатом в стабильной дозе, полученной при включении в исследование. Базовое исследование длилось до 24 недель.
Лекарство: МК-8457 100 мг
MK-8457 100 мг перорально два раза в день
Лекарство: Метотрексат
МТ в стабильной дозе, полученной при включении в исследование.
Другие имена:
  • Ревматрекс
  • Трексалл
Плацебо Компаратор: Базовое исследование: плацебо
Участники получали плацебо два раза в день перорально с метотрексатом в стабильной дозе, полученной при включении в исследование. Базовое исследование длилось до 24 недель.
Лекарство: Метотрексат
МТ в стабильной дозе, полученной при включении в исследование.
Другие имена:
  • Ревматрекс
  • Трексалл
Лекарство: Плацебо с подбором дозы
Плацебо с подобранной дозой, перорально 2 раза в день
Экспериментальный: Расширение безопасности: MK-8457
Участники получали MK-8457 по 100 мг два раза в день перорально вместе с метотрексатом в стабильной дозе, полученной при включении в исследование. Продление безопасности должно было длиться до 76 недель.
Лекарство: МК-8457 100 мг
MK-8457 100 мг перорально два раза в день
Лекарство: Метотрексат
МТ в стабильной дозе, полученной при включении в исследование.
Другие имена:
  • Ревматрекс
  • Трексалл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания (DAS28), измеренного с помощью С-реактивного белка (СРБ), на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
DAS28-CRP представляет собой непрерывный параметр, основанный на статистически полученном индексе, объединяющем болезненные суставы (28 суставов; 0 = отсутствуют, 1 = присутствуют; TEN28), припухшие суставы (28 суставов; 0 = отсутствуют, 1 = присутствуют; SW28), СРБ (маркер воспаления, снижение указывает на улучшение) и визуальной аналоговой шкале общей оценки активности заболевания (ВАШ) пациента (от 0 = очень хорошо до 100 = очень плохо; GH). Он определяется следующим образом: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT (TEN28) + 0,28 × SQRT (SW28) + 0,36 × ln (CRP + 1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP представляет собой шкалу от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА. Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших ответ Американского колледжа ревматологов (ACR) 20 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Ответы ACR представляют собой числовые измерения улучшения по нескольким критериям оценки заболевания. Ответ ACR20 определяется как улучшение на ≥20% 1) количества опухших суставов (66 суставов) и количества болезненных суставов (68 суставов) (0 = отсутствует; 1 = присутствует) и 2) улучшение ≥20% в 3 из следующих 5 оценок: а) общая оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, отсутствие боли =0 до сильной боли =100); б) Общая оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (очень хорошо = 0, очень плохо = 100); c) Глобальная оценка исследователем активности заболевания по ВАШ (очень хорошо = 0, очень плохо = 100; d) оценка участником функции по 8 функциональным областям, измеренная с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ), общее количество баллов варьируется от отсутствия затруднений = 0 к неспособности выполнять задачи =24; и e) С-реактивный белок сыворотки (уменьшение указывает на улучшение). Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья (индекс инвалидности HAQ) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Функциональное состояние участника оценивали с помощью индекса инвалидности HAQ по шкале Лайкерта. Этот инструмент из 20 вопросов оценивает степень трудности, с которой человек сталкивается при выполнении задач в 8 функциональных областях (одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, дотягивание, хватание и повседневная деятельность). Ответы в каждой функциональной области оцениваются от 0, что указывает на отсутствие затруднений, до 3, что указывает на неспособность выполнить задачу в этой области. Общий балл Индекса инвалидности представляет собой среднее значение баллов по 8 функциональным областям, а также колеблется от 0 до 3, при этом более низкий балл указывает на меньшую степень инвалидности. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников, достигших ответа ACR50 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Ответы ACR представляют собой числовые измерения улучшения по нескольким критериям оценки заболевания. Ответ ACR50 определяется как улучшение на ≥50% 1) количества опухших суставов (66 суставов) и количества болезненных суставов (68 суставов) (0 = отсутствует; 1 = присутствует) и 2) улучшение ≥50% в 3 из следующих 5 оценок: а) общая оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, отсутствие боли =0 до сильной боли =100); б) Общая оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (очень хорошо = 0, очень плохо = 100); c) Глобальная оценка исследователем активности заболевания по ВАШ (очень хорошо = 0, очень плохо = 100; d) оценка участником функции по 8 функциональным областям, измеренная с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ), общее количество баллов варьируется от отсутствия затруднений = 0 к неспособности выполнять задачи =24; и e) С-реактивный белок сыворотки (уменьшение указывает на улучшение). Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Неделя 12
Процент участников, достигших ответа ACR20 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответы ACR представляют собой числовые измерения улучшения по нескольким критериям оценки заболевания. Ответ ACR20 определяется как улучшение на ≥20% 1) количества опухших суставов (66 суставов) и количества болезненных суставов (68 суставов) (0 = отсутствует; 1 = присутствует) и 2) улучшение ≥20% в 3 из следующих 5 оценок: а) общая оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, отсутствие боли =0 до сильной боли =100); б) Общая оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (очень хорошо = 0, очень плохо = 100); c) Глобальная оценка исследователем активности заболевания по ВАШ (очень хорошо = 0, очень плохо = 100; d) оценка участником функции по 8 функциональным областям, измеренная с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ), общее количество баллов варьируется от отсутствия затруднений = 0 к неспособности выполнять задачи =24; и e) С-реактивный белок сыворотки (уменьшение указывает на улучшение). Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем DAS28-CRP на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
DAS28-CRP представляет собой непрерывный параметр, основанный на статистически полученном индексе, объединяющем болезненные суставы (28 суставов; 0 = отсутствуют, 1 = присутствуют; TEN28), припухшие суставы (28 суставов; 0 = отсутствуют, 1 = присутствуют; SW28), СРБ (уменьшение указывает на улучшение) и визуальная аналоговая шкала общей оценки активности заболевания (ВАШ) пациента (от 0 = очень хорошее состояние до 100 = очень плохое состояние; GH, ). Он определяется следующим образом: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT (TEN28) + 0,28 × SQRT (SW28) + 0,36 × ln (CRP + 1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP представляет собой шкалу от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА. Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников, достигших ответа ACR50 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответы ACR представляют собой числовые измерения улучшения по нескольким критериям оценки заболевания. Ответ ACR50 определяется как улучшение на ≥50% 1) количества опухших суставов (66 суставов) и количества болезненных суставов (68 суставов) (0=отсутствует; 1=присутствует) и 2) улучшение ≥50% в 3 из следующих 5 оценок: а) общая оценка боли участником по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, от 0 = отсутствие боли до 100 = сильная боль); b) Общая оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (от 0 = очень хорошо до 100 = очень плохо); c) Глобальная оценка исследователем активности заболевания по ВАШ (от 0 = очень хорошо до 100 = очень плохо; d) оценка участником функции по 8 функциональным областям, измеренная с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ), общее количество баллов варьируется от 0 = нет проблем до 24 = неспособность выполнять задачи; и д) СРБ (снижение указывает на улучшение). Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса инвалидности HAQ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Функциональное состояние участника оценивали с помощью индекса инвалидности HAQ по шкале Лайкерта. Этот инструмент из 20 вопросов оценивает степень трудности, с которой человек сталкивается при выполнении задач в 8 функциональных областях (одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, дотягивание, хватание и повседневная деятельность). Ответы в каждой функциональной области оцениваются от 0, что указывает на отсутствие затруднений, до 3, что указывает на неспособность выполнить задачу в этой области. Общий балл Индекса инвалидности представляет собой среднее значение баллов по 8 функциональным областям, а также колеблется от 0 до 3, при этом более низкий балл указывает на меньшую степень инвалидности. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Эта мера результата применялась только к участникам базового исследования.
Исходный уровень и 24 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться