Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterforsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​MK-8457 hos deltagere med leddegigt (MK-8457-010)

13. juli 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase IIa, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenter, verdensomspændende, proof-of-concept klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​MK-8457 hos forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis og en Utilstrækkelig respons eller intolerance over for anti-TNF-α-terapi

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​MK-8457 + Methotrexat (MTX) hos deltagere med aktiv reumatoid arthritis (RA) og en utilstrækkelig respons eller intolerance over for anti-tumor nekrose faktor α (anti-TNF-α) terapi. Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at blandt deltagere med aktiv RA vil MK-8457 100 mg to gange dagligt (BID) + MTX være overlegen i forhold til placebo + MTX målt ved ændringen i Disease Activity Score 28 C-Reactive Protein (DAS28- CRP) efter 12 ugers behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I basisstudiet skulle deltagerne modtage blindet MK-8457 100 mg + MTX eller matchet placebo + MTX i op til 24 uger. I uge 12 og 18 blev effektivitetsevaluering udført for at vurdere egnethed til tidlig flugt, defineret som <20 % forbedring i antallet af ømme og hævede led. Deltagere, der gennemførte basisstudiet, og de, der var berettiget til tidlig flugt, kunne tilmelde sig den 76-ugers sikkerhedsudvidelse, hvor deltagerne skulle modtage åbent MK-8457 100 mg BID + MTX.

Alle deltagere skal have været behandlet med MTX i mindst 3 måneder før screening og have modtaget en stabil dosis af MTX i mindst 4 uger før screening. Derudover skal hver deltager enten have mislykket behandling med 1 eller 2 anti-TNF-α-terapier eller være intolerant over for anti-TNF-α-behandling før screening. For deltagere, der mislykkedes i behandlingen, skal behandlingen med anti-TNF-α-terapier have været i mindst 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af reumatoid arthritis i mindst 6 måneder før screening
  • Aktiv reumatoid arthritis som defineret ved tilstedeværelsen af ​​>= 6 hævede led (af 66-tal) og >= 6 ømme led (af 68-led)
  • C-reaktivt proteinniveau i blodet >0,9 mg/dL eller en forhøjet erytrocytsedimentationshastighed (ESR) >28 mm/time og tegn på synovitis ved billeddannelse
  • American College of Rheumatology funktionel klasse I, II eller III
  • Modtog methotrexat i minimum 3 måneder før screening med en regionalt passende stabil ugentlig dosis i mindst 4 uger før screening. Dosis af methotrexat skal forblive stabil gennem uge 24 af undersøgelsen.
  • Mislykket behandling med 1 eller 2 anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF-α) behandlinger eller var intolerant over for anti-TNF-α behandling før screening
  • Hvis du bruger ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre smertestillende midler, skal deltageren have en stabil dosis
  • Ingen historie med hverken ubehandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB) før baseline
  • Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at forblive afholdende eller bruge 2 acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af anden inflammatorisk sygdom end leddegigt, herunder men ikke begrænset til psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus eller borreliose
  • Hospitalsindlæggelse på grund af en akut kardiovaskulær hændelse, kardiovaskulær sygdom eller kardiovaskulær operation inden for 6 måneder efter screening
  • Deltageren har et transplanteret organ, undtagen hornhindetransplantation, udført > 3 måneder før den første dosis af forsøgsmedicin
  • Anamnese med eller aktuel igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C testresultat
  • Human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en historie (inden for de seneste 2 år) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
  • Tidligere eksponering for fostamatinib eller andre milttyrosinkinasehæmmere
  • Forudgående eksponering for 3 eller flere anti-TNF-terapeutiske midler
  • Er blevet behandlet for RA med et markedsført biologisk middel (andre end anti-TNF-terapeutiske midler) og mislykkedes med midlet på grund af manglende effekt
  • Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger før screening
  • Alvorlig opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Basisundersøgelse: MK-8457
Deltagerne modtog MK-8457 100 mg doseret to gange dagligt (BID) oralt med MTX i den stabile dosis, der blev modtaget ved studieindskrivning. Basisundersøgelsen varede op til 24 uger.
Medicin: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg doseret oralt BID
Medicin: Methotrexat
MTX doseret ved den stabile dosis, der blev modtaget ved undersøgelsens start
Andre navne:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Placebo komparator: Basisundersøgelse: Placebo
Deltagerne modtog placebo to gange dagligt oralt med MTX i den stabile dosis, der blev modtaget ved studieindskrivning. Basisundersøgelsen varede op til 24 uger.
Medicin: Methotrexat
MTX doseret ved den stabile dosis, der blev modtaget ved undersøgelsens start
Andre navne:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Medicin: Dosis-match placebo
Dosis-matchet placebo doseret oralt BID
Eksperimentel: Sikkerhedsudvidelse: MK-8457
Deltagerne modtog MK-8457 100 mg doseret to gange dagligt (BID) oralt med MTX i den stabile dosis, der blev modtaget ved studieindskrivning. Sikkerhedsforlængelsen skulle vare op til 76 uger.
Medicin: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg doseret oralt BID
Medicin: Methotrexat
MTX doseret ved den stabile dosis, der blev modtaget ved undersøgelsens start
Andre navne:
  • Rheumatrex
  • Trexall

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore (DAS28) målt ved C-reaktivt protein (CRP) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
DAS28-CRP er en kontinuerlig parameter baseret på et statistisk udledt indeks, der kombinerer ømme led (28 led; 0 = fraværende, 1 = til stede; TEN28), hævede led (28 led; 0 = fraværende, 1 = til stede; SW28), CRP (en inflammatorisk markør, fald indikerer forbedring) og Patient's Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) (0 = klarer sig meget godt til 100 = klarer sig meget dårligt; GH). Den er defineret som følger: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP er en skala fra 0 til 10 med højere værdier, der indikerer større RA-sygdomsaktivitet. Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Baseline og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår et American College of Rheumatology (ACR) 20 svar i uge 12
Tidsramme: Uge 12
ACR-responser er numeriske målinger af forbedring i flere sygdomsvurderingskriterier. En ACR20-respons er defineret som en ≥20 % forbedring i 1) antal hævede led (66 led) og ømme led (68 led) (0 = Fraværende; 1 = Til stede) og 2) ≥20 % forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: a) en deltagers samlede vurdering af smerte på en visuel analog skala (VAS, ingen smerte =0 til ekstrem smerte =100); b) Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS (klarer sig meget godt =0 til meget dårligt =100); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (gør det meget godt =0 til gør det meget dårligt =100; d) Deltagerens vurdering af funktion på tværs af 8 funktionsområder målt ved Health Assessment Questionnaire (HAQ), samlede score spænder fra ingen vanskeligheder =0 til manglende evne til at udføre opgaver =24; og e) serum C-reaktivt protein (fald indikerer forbedring). Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Uge 12
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability (HAQ Disability Index) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
Deltagerens funktionelle status blev vurderet ved hjælp af handicapindekset for HAQ på en Likert-skala. Dette instrument med 20 spørgsmål vurderer sværhedsgraden af ​​en person med at udføre opgaver inden for 8 funktionsområder (påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, gribe og daglige aktiviteter). Svar i hvert funktionsområde scores fra 0, hvilket indikerer ingen vanskelighed, til 3, hvilket indikerer manglende evne til at udføre en opgave i dette område. Den overordnede score for handicapindekset er gennemsnittet af de 8 funktionsområdesscorer og varierer også fra 0 til 3, hvor en lavere score indikerer mindre handicap. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Baseline og uge 12
Procentdel af deltagere, der opnår et ACR50-svar i uge 12
Tidsramme: Uge 12
ACR-responser er numeriske målinger af forbedring i flere sygdomsvurderingskriterier. En ACR50-respons er defineret som en ≥50 % forbedring i 1) hævede led (66 led) og ømme led (68 led) (0 = Fraværende; 1 = Til stede) og 2) ≥50 % forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: a) en deltagers samlede vurdering af smerte på en visuel analog skala (VAS, ingen smerte =0 til ekstrem smerte =100); b) Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS (klarer sig meget godt =0 til meget dårligt =100); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (gør det meget godt =0 til gør det meget dårligt =100; d) Deltagerens vurdering af funktion på tværs af 8 funktionsområder målt ved Health Assessment Questionnaire (HAQ), samlede score spænder fra ingen vanskeligheder =0 til manglende evne til at udføre opgaver =24; og e) serum C-reaktivt protein (fald indikerer forbedring). Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Uge 12
Procentdel af deltagere, der opnår et ACR20-svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
ACR-responser er numeriske målinger af forbedring i flere sygdomsvurderingskriterier. En ACR20-respons er defineret som en ≥20 % forbedring i 1) antal hævede led (66 led) og ømme led (68 led) (0 = Fraværende; 1 = Til stede) og 2) ≥20 % forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: a) en deltagers samlede vurdering af smerte på en visuel analog skala (VAS, ingen smerte =0 til ekstrem smerte =100); b) Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS (klarer sig meget godt =0 til meget dårligt =100); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (gør det meget godt =0 til gør det meget dårligt =100; d) Deltagerens vurdering af funktion på tværs af 8 funktionsområder målt ved Health Assessment Questionnaire (HAQ), samlede score spænder fra ingen vanskeligheder =0 til manglende evne til at udføre opgaver =24; og e) serum C-reaktivt protein (fald indikerer forbedring). Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Uge 24
Ændring fra baseline i DAS28-CRP i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
DAS28-CRP er en kontinuerlig parameter baseret på et statistisk udledt indeks, der kombinerer ømme led (28 led; 0 = fraværende, 1 = til stede; TEN28), hævede led (28 led; 0 = fraværende, 1 = til stede; SW28), CRP (fald indikerer forbedring) og Patients Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) (0 = klarer sig meget godt til 100 = klarer sig meget dårligt; GH, ). Den er defineret som følger: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP er en skala fra 0 til 10 med højere værdier, der indikerer større RA-sygdomsaktivitet. Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår et ACR50-svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
ACR-responser er numeriske målinger af forbedring i flere sygdomsvurderingskriterier. En ACR50-respons er defineret som en ≥50 % forbedring i 1) hævede led (66 led) og ømme led (68 led) (0=Fraværende; 1=Nuværende) og 2) ≥50 % forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: a) en deltagers samlede vurdering af smerte på en visuel analog skala (VAS, 0=ingen smerte til 100=ekstrem smerte); b) Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS (0 = klarer sig meget godt til 100 = klarer sig meget dårligt); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (0 = klarer sig meget godt til 100 = klarer sig meget dårligt; d) deltagerens vurdering af funktion på tværs af 8 funktionsområder målt ved Health Assessment Questionnaire (HAQ), samlede score spænder fra 0 = ingen vanskeligheder til 24=manglende evne til at udføre opgaver; og e) CRP (fald indikerer forbedring). Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Uge 24
Ændring fra baseline i HAQ Disability Index i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Deltagerens funktionelle status blev vurderet ved hjælp af handicapindekset for HAQ på en Likert-skala. Dette instrument med 20 spørgsmål vurderer sværhedsgraden af ​​en person med at udføre opgaver inden for 8 funktionsområder (påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, gribe og daglige aktiviteter). Svar i hvert funktionsområde scores fra 0, hvilket indikerer ingen vanskelighed, til 3, hvilket indikerer manglende evne til at udføre en opgave i dette område. Den overordnede score for handicapindekset er gennemsnittet af de 8 funktionsområdesscorer og varierer også fra 0 til 3, hvor en lavere score indikerer mindre handicap. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Dette resultatmål gjaldt kun for deltagere i basisstudiet.
Baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2012

Først opslået (Skøn)

27. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med MK-8457 100 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner