Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MK-8457 te evalueren bij deelnemers met reumatoïde artritis (MK-8457-010)

13 juli 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase IIa, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter, wereldwijde, proof-of-concept klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MK-8457 te evalueren bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis en een Onvoldoende respons op of intolerantie voor anti-TNF-α-therapie

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van MK-8457 + Methotrexaat (MTX) te beoordelen bij deelnemers met actieve reumatoïde artritis (RA) en een ontoereikende respons op of intolerantie voor antitumornecrosefactor α (anti-TNF-α). behandeling. De primaire hypothese van deze studie is dat onder deelnemers met actieve RA, MK-8457 100 mg tweemaal daags (BID) + MTX superieur zal zijn aan placebo + MTX zoals gemeten door de verandering in Disease Activity Score 28 C-Reactive Protein (DAS28- CRP) na 12 weken behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de basisstudie kregen de deelnemers gedurende maximaal 24 weken geblindeerde MK-8457 100 mg + MTX of een gematchte placebo + MTX. In week 12 en 18 werd een werkzaamheidsevaluatie uitgevoerd om te beoordelen of men in aanmerking kwam voor vroege ontsnapping, gedefinieerd als een verbetering van <20% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten. Deelnemers die de basisstudie voltooiden en degenen die in aanmerking kwamen voor vervroegde ontsnapping, konden zich inschrijven voor de 76 weken durende veiligheidsverlenging waarin deelnemers open-label MK-8457 100 mg tweemaal daags + MTX zouden krijgen.

Alle deelnemers moeten minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening met MTX zijn behandeld en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis MTX hebben gekregen. Bovendien moet elke deelnemer ofwel een mislukte behandeling met 1 of 2 anti-TNF-α-therapieën hebben gehad of intolerant zijn geweest voor anti-TNF-α-therapie voorafgaand aan de screening. Voor deelnemers bij wie de therapie faalde, moet de behandeling met anti-TNF-α-therapieën minimaal 3 maanden hebben geduurd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van reumatoïde artritis minimaal 6 maanden voorafgaand aan screening
  • Actieve reumatoïde artritis zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van >= 6 gezwollen gewrichten (van 66 tellen) en >= 6 gevoelige gewrichten (van 68 gewrichten)
  • C-reactieve proteïne bloedspiegel >0,9 mg/dL of een verhoogde erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) >28 mm/uur en bewijs van synovitis op beeldvorming
  • American College of Rheumatology Functionele klasse I, II of III
  • Minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening methotrexaat gekregen met een regionaal geschikte stabiele wekelijkse dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening. De dosis methotrexaat moet stabiel blijven tot en met week 24 van het onderzoek.
  • Mislukte behandeling met 1 of 2 antitumornecrosefactor-alfa (anti-TNF-α) therapieën of was intolerant voor anti-TNF-α therapie voorafgaand aan screening
  • Bij gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of andere analgetica, moet de deelnemer een stabiele dosis hebben
  • Geen voorgeschiedenis van onbehandelde latente of actieve tuberculose (tbc) voorafgaand aan baseline
  • Deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een andere ontstekingsziekte dan reumatoïde artritis, inclusief maar niet beperkt tot artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus of de ziekte van Lyme
  • Ziekenhuisopname vanwege een acuut cardiovasculair voorval, cardiovasculaire ziekte of cardiovasculaire chirurgie binnen 6 maanden na screening
  • Deelnemer heeft een getransplanteerd orgaan, exclusief hoornvliestransplantatie, uitgevoerd > 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie
  • Geschiedenis van, of huidige aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-testresultaat
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis gehad (in de afgelopen 2 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid
  • Eerdere blootstelling aan fostamatinib of andere milttyrosinekinaseremmers
  • Eerdere blootstelling aan 3 of meer anti-TNF therapeutische middelen
  • Is behandeld voor RA met een op de markt gebracht biologisch middel (anders dan anti-TNF therapeutische middelen) en het middel heeft gefaald wegens gebrek aan werkzaamheid
  • Neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Ernstige opportunistische infectie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Basisstudie: MK-8457
Deelnemers ontvingen MK-8457 100 mg tweemaal daags (BID) oraal met MTX in de stabiele dosis die ze kregen bij inschrijving in het onderzoek. De basisstudie duurde maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg oraal tweemaal daags toegediend
Geneesmiddel: Methotrexaat
MTX gedoseerd met de stabiele dosis die werd ontvangen bij aanvang van de studie
Andere namen:
  • Reumatrex
  • Trexall
Placebo-vergelijker: Basisstudie: Placebo
Deelnemers kregen oraal tweemaal daags een placebo met MTX in de stabiele dosis die ze kregen bij inschrijving in het onderzoek. De basisstudie duurde maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: Methotrexaat
MTX gedoseerd met de stabiele dosis die werd ontvangen bij aanvang van de studie
Andere namen:
  • Reumatrex
  • Trexall
Geneesmiddel: Dosis-match placebo
Op dosis afgestemde placebo oraal tweemaal daags gedoseerd
Experimenteel: Veiligheidsuitbreiding: MK-8457
Deelnemers ontvingen MK-8457 100 mg tweemaal daags (BID) oraal met MTX in de stabiele dosis die ze kregen bij inschrijving in het onderzoek. De Safety Extension zou maximaal 76 weken duren.
Geneesmiddel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg oraal tweemaal daags toegediend
Geneesmiddel: Methotrexaat
MTX gedoseerd met de stabiele dosis die werd ontvangen bij aanvang van de studie
Andere namen:
  • Reumatrex
  • Trexall

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score (DAS28) zoals gemeten door C-reactief proteïne (CRP) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De DAS28-CRP is een continue parameter gebaseerd op een statistisch afgeleide index die gevoelige gewrichten (28 gewrichten; 0=afwezig, 1=aanwezig; TEN28), gezwollen gewrichten (28 gewrichten; 0=afwezig, 1=aanwezig; SW28), CRP (een ontstekingsmarker, afname duidt op verbetering) en Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) door de patiënt (0=zeer goed tot 100=zeer slecht; GH). Het wordt als volgt gedefinieerd: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. De DAS28-CRP is een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere waarden wijzen op een grotere ziekteactiviteit van RA. Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een respons van het American College of Rheumatology (ACR) 20 behaalt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
ACR-responsen zijn numerieke metingen van verbetering in meerdere ziektebeoordelingscriteria. Een ACR20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥20% in 1) aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en gevoelige gewrichten (68 gewrichten) (0 = afwezig; 1 = aanwezig) en 2) ≥20% verbetering in 3 van de volgende 5 beoordelingen: a) de algehele beoordeling van pijn door een deelnemer op een visuele analoge schaal (VAS, geen pijn =0 tot extreme pijn =100); b) Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit VAS (zeer goed doen =0 tot zeer slecht doen =100); c) Globale beoordeling door de onderzoeker van ziekteactiviteit VAS (zeer goed doen =0 tot zeer slecht doen =100 ; d) beoordeling van de deelnemer over 8 functionele gebieden zoals gemeten door Health Assessment Questionnaire (HAQ), totaalscores variërend van geen moeilijkheid =0 tot onvermogen om taken uit te voeren =24; en e) serum C-reactief proteïne (afname wijst op verbetering). Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire Disability (HAQ Disability Index) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De functionele status van de deelnemer werd beoordeeld met behulp van de Disability Index van de HAQ op een Likert-schaal. Dit instrument met 20 vragen beoordeelt de moeilijkheidsgraad van een persoon bij het volbrengen van taken op 8 functionele gebieden (aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten van het dagelijks leven). Antwoorden op elk functioneel gebied worden gescoord van 0, wat aangeeft dat er geen problemen zijn, tot 3, wat aangeeft dat het niet mogelijk is om een ​​taak op dat gebied uit te voeren. De algemene score voor de Disability Index is het gemiddelde van de 8 functionele gebiedsscores en varieert ook van 0 tot 3, waarbij een lagere score minder handicap aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Basislijn en week 12
Percentage deelnemers dat een ACR50-respons behaalt in week 12
Tijdsspanne: Week 12
ACR-responsen zijn numerieke metingen van verbetering in meerdere ziektebeoordelingscriteria. Een ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥50% in 1) aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en gevoelige gewrichten (68 gewrichten) (0 = afwezig; 1 = aanwezig) en 2) verbetering van ≥50% in 3 van de volgende 5 beoordelingen: a) de algehele beoordeling van pijn door een deelnemer op een visuele analoge schaal (VAS, geen pijn =0 tot extreme pijn =100); b) Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit VAS (zeer goed doen =0 tot zeer slecht doen =100); c) Globale beoordeling door de onderzoeker van ziekteactiviteit VAS (zeer goed doen =0 tot zeer slecht doen =100 ; d) beoordeling van de deelnemer over 8 functionele gebieden zoals gemeten door Health Assessment Questionnaire (HAQ), totaalscores variërend van geen moeilijkheid =0 tot onvermogen om taken uit te voeren =24; en e) serum C-reactief proteïne (afname wijst op verbetering). Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Week 12
Percentage deelnemers dat een ACR20-respons behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
ACR-responsen zijn numerieke metingen van verbetering in meerdere ziektebeoordelingscriteria. Een ACR20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥20% in 1) aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en gevoelige gewrichten (68 gewrichten) (0 = afwezig; 1 = aanwezig) en 2) ≥20% verbetering in 3 van de volgende 5 beoordelingen: a) de algehele beoordeling van pijn door een deelnemer op een visuele analoge schaal (VAS, geen pijn =0 tot extreme pijn =100); b) Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit VAS (zeer goed doen =0 tot zeer slecht doen =100); c) Globale beoordeling door de onderzoeker van ziekteactiviteit VAS (zeer goed doen =0 tot zeer slecht doen =100 ; d) beoordeling van de deelnemer over 8 functionele gebieden zoals gemeten door Health Assessment Questionnaire (HAQ), totaalscores variërend van geen moeilijkheid =0 tot onvermogen om taken uit te voeren =24; en e) serum C-reactief proteïne (afname wijst op verbetering). Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28-CRP in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De DAS28-CRP is een continue parameter gebaseerd op een statistisch afgeleide index die gevoelige gewrichten (28 gewrichten; 0=afwezig, 1=aanwezig; TEN28), gezwollen gewrichten (28 gewrichten; 0=afwezig, 1=aanwezig; SW28), CRP (afname duidt op verbetering) en Global Assessment of Disease Activity van de patiënt Visual Analog Scale (VAS) (0=zeer goed doen tot 100=zeer slecht doen; GH, ). Het wordt als volgt gedefinieerd: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. De DAS28-CRP is een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere waarden wijzen op een grotere ziekteactiviteit van RA. Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Basislijn en week 24
Percentage deelnemers dat een ACR50-respons behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
ACR-responsen zijn numerieke metingen van verbetering in meerdere ziektebeoordelingscriteria. Een ACR50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥50% in 1) aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en gevoelige gewrichten (68 gewrichten) (0=Afwezig; 1=Aanwezig) en 2) ≥50% verbetering in 3 van de volgende 5 beoordelingen: a) de algehele beoordeling van pijn door een deelnemer op een visueel analoge schaal (VAS, 0=geen pijn tot 100=extreme pijn); b) Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit VAS (0=zeer goed doen tot 100=zeer slecht doen); c) Globale beoordeling door de onderzoeker van ziekteactiviteit VAS (0=zeer goed doen tot 100=zeer slecht doen; d) beoordeling van de deelnemer over 8 functionele gebieden zoals gemeten door Health Assessment Questionnaire (HAQ), totaalscores variërend van 0=geen problemen tot 24=onvermogen om taken uit te voeren; en e) CRP (afname duidt op verbetering). Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de HAQ Disability Index in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De functionele status van de deelnemer werd beoordeeld met behulp van de Disability Index van de HAQ op een Likert-schaal. Dit instrument met 20 vragen beoordeelt de moeilijkheidsgraad van een persoon bij het volbrengen van taken op 8 functionele gebieden (aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten van het dagelijks leven). Antwoorden op elk functioneel gebied worden gescoord van 0, wat aangeeft dat er geen problemen zijn, tot 3, wat aangeeft dat het niet mogelijk is om een ​​taak op dat gebied uit te voeren. De algemene score voor de Disability Index is het gemiddelde van de 8 functionele gebiedsscores en varieert ook van 0 tot 3, waarbij een lagere score minder handicap aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering. Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op deelnemers aan de basisstudie.
Basislijn en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren