Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av MK-8457 hos deltagare med reumatoid artrit (MK-8457-010)

13 juli 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas IIa, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, multicenter, världsomspännande, proof-of-concept klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av MK-8457 hos patienter med aktiv reumatoid artrit och en Otillräckligt svar eller intolerans mot anti-TNF-α-terapi

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och effekten av MK-8457 + Metotrexat (MTX) hos deltagare med aktiv reumatoid artrit (RA) och ett otillräckligt svar eller intolerans mot anti-tumörnekrosfaktor α (anti-TNF-α) terapi. Den primära hypotesen för denna studie är att bland deltagare med aktiv RA kommer MK-8457 100 mg två gånger dagligen (BID) + MTX att vara överlägsen placebo + MTX mätt med förändringen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 C-reaktivt protein (DAS28- CRP) efter 12 veckors behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I basstudien skulle deltagarna få blindad MK-8457 100 mg + MTX eller matchad placebo + MTX i upp till 24 veckor. Vid vecka 12 och 18 genomfördes effektutvärdering för att bedöma lämpligheten för tidig rymning, definierad som <20 % förbättring av antalet ömma och svullna leder. Deltagare som slutförde basstudien och de som var berättigade till tidig rymning kunde anmäla sig till 76-veckors säkerhetsförlängning där deltagarna skulle få öppen MK-8457 100 mg två gånger dagligen + MTX.

Alla deltagare måste ha behandlats med MTX i minst 3 månader före screening och ha fått en stabil dos av MTX i minst 4 veckor före screening. Dessutom måste varje deltagare ha antingen misslyckad behandling med 1 eller 2 anti-TNF-α-terapier eller var intolerant mot anti-TNF-α-terapi före screening. För deltagare som misslyckats med behandlingen måste behandlingen med anti-TNF-α-terapier ha pågått i minst 3 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av reumatoid artrit i minst 6 månader före screening
  • Aktiv reumatoid artrit definierad av närvaron av >= 6 svullna leder (av 66 antal) och >= 6 ömma leder (av 68 leder)
  • C-reaktivt protein i blodet >0,9 mg/dL eller en förhöjd erytrocytsedimentationshastighet (ESR) >28 mm/timme och tecken på synovit vid bildbehandling
  • American College of Rheumatology Functional Class I, II eller III
  • Fick metotrexat i minst 3 månader före screening med en regionalt lämplig stabil veckodos i minst 4 veckor före screening. Dosen av metotrexat måste förbli stabil under vecka 24 av studien.
  • Misslyckad behandling med 1 eller 2 antitumörnekrosfaktor alfa (anti-TNF-α)-terapier eller var intolerant mot anti-TNF-α-terapi före screening
  • Om du använder icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller andra analgetika, måste deltagaren ha en stabil dos
  • Ingen historia av vare sig obehandlad latent eller aktiv tuberkulos (TB) före baslinjen
  • Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att förbli abstinenta eller använda två acceptabla metoder för preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av annan inflammatorisk sjukdom än reumatoid artrit, inklusive men inte begränsat till psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, systemisk lupus erythematosus eller borrelia
  • Sjukhusinläggning på grund av en akut kardiovaskulär händelse, kardiovaskulär sjukdom eller kardiovaskulär operation inom 6 månader efter screening
  • Deltagaren har ett transplanterat organ, exklusive hornhinnetransplantation, utfört > 3 månader före den första dosen av provmedicinering
  • Historik av, eller pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom
  • Positivt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-testresultat
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt
  • Användare av rekreations- eller olagliga droger eller har haft en historia (inom de senaste 2 åren) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende
  • Tidigare exponering för fostamatinib eller andra mjälttyrosinkinashämmare
  • Tidigare exponering för 3 eller fler anti-TNF-terapeutiska medel
  • Har behandlats för RA med ett marknadsfört biologiskt medel (annat än anti-TNF-terapeutiska medel) och misslyckats med medlet på grund av bristande effekt
  • Deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk prövning eller har deltagit i en interventionell klinisk prövning inom 4 veckor före screening
  • Allvarlig opportunistisk infektion inom 6 månader före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Basstudie: MK-8457
Deltagarna fick MK-8457 100 mg doserat två gånger dagligen (BID) oralt med MTX i den stabila dosen som erhölls vid studieregistreringen. Basstudien varade i upp till 24 veckor.
Läkemedel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg doserad oralt två gånger dagligen
Läkemedel: Metotrexat
MTX doserat i den stabila dosen som erhölls vid studiestart
Andra namn:
  • Reumatrex
  • Trexall
Placebo-jämförare: Basstudie: Placebo
Deltagarna fick placebo två gånger dagligen oralt med MTX vid den stabila dosen som fick vid studieregistreringen. Basstudien varade i upp till 24 veckor.
Läkemedel: Metotrexat
MTX doserat i den stabila dosen som erhölls vid studiestart
Andra namn:
  • Reumatrex
  • Trexall
Läkemedel: Dosmatchad placebo
Dosmatchad placebo doserad oralt två gånger dagligen
Experimentell: Säkerhetsförlängning: MK-8457
Deltagarna fick MK-8457 100 mg doserat två gånger dagligen (BID) oralt med MTX i den stabila dosen som erhölls vid studieregistreringen. Säkerhetsförlängningen skulle pågå i upp till 76 veckor.
Läkemedel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg doserad oralt två gånger dagligen
Läkemedel: Metotrexat
MTX doserat i den stabila dosen som erhölls vid studiestart
Andra namn:
  • Reumatrex
  • Trexall

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng (DAS28) mätt med C-reaktivt protein (CRP) vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
DAS28-CRP är en kontinuerlig parameter baserad på ett statistiskt härlett index som kombinerar ömma leder (28 leder; 0 = frånvarande, 1 = närvarande; TEN28), svullna leder (28 leder; 0 = frånvarande, 1 = närvarande; SW28), CRP (en inflammatorisk markör, minskning indikerar förbättring) och Patient's Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) (0=mår mycket bra till 100=mår mycket dåligt; GH). Den definieras enligt följande: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP är en skala som sträcker sig från 0 till 10 med högre värden som indikerar högre RA-sjukdomsaktivitet. Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår en American College of Rheumatology (ACR) 20 svar vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
ACR-svar är numeriska mått på förbättring av kriterier för bedömning av flera sjukdomar. Ett ACR20-svar definieras som en förbättring på ≥20 % i 1) antal svullna leder (66 leder) och antal ömma leder (68 leder) (0 = Frånvarande; 1 = närvarande) och 2) ≥20 % förbättring i 3 av följande 5 bedömningar: a) en deltagares övergripande bedömning av smärta på en visuell analog skala (VAS, ingen smärta =0 till extrem smärta =100); b) Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (går mycket bra =0 till mycket dåligt =100); c) Utredarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (går mycket bra =0 till mycket dåligt =100; d) deltagarens bedömning av funktion över 8 funktionella områden mätt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalpoäng från ingen svårighet =0 till oförmåga att utföra uppgifter =24; och e) serum C-reaktivt protein (minskning indikerar förbättring). Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Vecka 12
Ändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire Disability (HAQ Disability Index) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Deltagarens funktionella status utvärderades med hjälp av Disability Index av HAQ på en Likert-skala. Detta instrument med 20 frågor bedömer graden av svårighet en person har att utföra uppgifter inom 8 funktionella områden (klä sig, resa sig, äta, gå, hygien, räcka, greppa och dagliga aktiviteter). Svar i varje funktionsområde poängsätts från 0, vilket indikerar ingen svårighet, till 3, vilket indikerar oförmåga att utföra en uppgift i det området. Det övergripande betyget för funktionshinderindex är medelvärdet av de 8 funktionsområdespoängen och varierar också från 0 till 3, med ett lägre poängtal som indikerar mindre funktionshinder. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring. Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Baslinje och vecka 12
Andel deltagare som uppnår ett ACR50-svar vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
ACR-svar är numeriska mått på förbättring av kriterier för bedömning av flera sjukdomar. Ett ACR50-svar definieras som en förbättring på ≥50 % i 1) antal svullna leder (66 leder) och antal ömma leder (68 leder) (0 = Frånvarande; 1 = närvarande) och 2) ≥50 % förbättring i 3 av följande 5 bedömningar: a) en deltagares övergripande bedömning av smärta på en visuell analog skala (VAS, ingen smärta =0 till extrem smärta =100); b) Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (går mycket bra =0 till mycket dåligt =100); c) Utredarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (går mycket bra =0 till mycket dåligt =100; d) deltagarens bedömning av funktion över 8 funktionella områden mätt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalpoäng från ingen svårighet =0 till oförmåga att utföra uppgifter =24; och e) serum C-reaktivt protein (minskning indikerar förbättring). Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Vecka 12
Andel deltagare som uppnår ett ACR20-svar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
ACR-svar är numeriska mått på förbättring av kriterier för bedömning av flera sjukdomar. Ett ACR20-svar definieras som en förbättring på ≥20 % i 1) antal svullna leder (66 leder) och antal ömma leder (68 leder) (0 = Frånvarande; 1 = närvarande) och 2) ≥20 % förbättring i 3 av följande 5 bedömningar: a) en deltagares övergripande bedömning av smärta på en visuell analog skala (VAS, ingen smärta =0 till extrem smärta =100); b) Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (går mycket bra =0 till mycket dåligt =100); c) Utredarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (går mycket bra =0 till mycket dåligt =100; d) deltagarens bedömning av funktion över 8 funktionella områden mätt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalpoäng från ingen svårighet =0 till oförmåga att utföra uppgifter =24; och e) serum C-reaktivt protein (minskning indikerar förbättring). Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Vecka 24
Ändring från baslinjen i DAS28-CRP vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
DAS28-CRP är en kontinuerlig parameter baserad på ett statistiskt härlett index som kombinerar ömma leder (28 leder; 0 = frånvarande, 1 = närvarande; TEN28), svullna leder (28 leder; 0 = frånvarande, 1 = närvarande; SW28), CRP (minskning indikerar förbättring) och Patient's Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) (0=mår mycket bra till 100=mår mycket dåligt; GH, ). Den definieras enligt följande: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. DAS28-CRP är en skala som sträcker sig från 0 till 10 med högre värden som indikerar högre RA-sjukdomsaktivitet. Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Baslinje och vecka 24
Andel deltagare som uppnår ett ACR50-svar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
ACR-svar är numeriska mått på förbättring av kriterier för bedömning av flera sjukdomar. Ett ACR50-svar definieras som en ≥50 % förbättring i 1) antal svullna leder (66 leder) och antal ömma leder (68 leder) (0=Frånvarande; 1=Nuvarande) och 2) ≥50 % förbättring i 3 av följande 5 bedömningar: a) en deltagares övergripande bedömning av smärta på en visuell analog skala (VAS, 0=ingen smärta till 100=extrem smärta); b) Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (0=mår mycket bra till 100=mår mycket dåligt); c) Utredarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS (0=mår mycket bra till 100=mår mycket dåligt; d) deltagares bedömning av funktion över 8 funktionella områden mätt med Health Assessment Questionnaire (HAQ), totalpoäng varierande från 0=ingen svårighet till 24=oförmåga att utföra uppgifter; och e) CRP (minskning indikerar förbättring). Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Vecka 24
Ändring från baslinjen i HAQ Disability Index vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Deltagarens funktionella status utvärderades med hjälp av Disability Index av HAQ på en Likert-skala. Detta instrument med 20 frågor bedömer graden av svårighet en person har att utföra uppgifter inom 8 funktionella områden (klä sig, resa sig, äta, gå, hygien, räcka, greppa och dagliga aktiviteter). Svar i varje funktionsområde poängsätts från 0, vilket indikerar ingen svårighet, till 3, vilket indikerar oförmåga att utföra en uppgift i det området. Det övergripande betyget för funktionshinderindex är medelvärdet av de 8 funktionsområdespoängen och varierar också från 0 till 3, med ett lägre poängtal som indikerar mindre funktionshinder. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring. Detta resultatmått gällde endast för deltagare i basstudien.
Baslinje och vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

8 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

27 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera