一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验，以评估 MK-8457 在类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性和疗效 (MK-8457-010)
2021年7月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、全球、概念验证临床试验，以评估 MK-8457 在患有活动性类风湿性关节炎和抗 TNF-α 治疗反应不足或不耐受
本研究的目的是评估 MK-8457 + 甲氨蝶呤 (MTX) 在患有活动性类风湿关节炎 (RA) 且对抗肿瘤坏死因子 α（抗 TNF-α）反应不足或不耐受的参与者中的安全性和有效性治疗。
本研究的主要假设是，在患有活动性 RA 的参与者中，MK-8457 100 mg 每天两次 (BID) + MTX 将优于安慰剂 + MTX，根据疾病活动评分 28 C-反应蛋白 (DAS28- CRP）在治疗 12 周后。
研究概览
详细说明
在基础研究中，参与者接受盲法 MK-8457 100 mg + MTX 或匹配的安慰剂 + MTX 长达 24 周。 在第 12 周和第 18 周，进行了疗效评估以评估早期逃脱的资格，定义为压痛和肿胀关节计数改善 <20%。 完成基础研究的参与者和有资格提前逃脱的参与者可以参加为期 76 周的安全扩展，参与者将接受开放标签的 MK-8457 100 mg BID + MTX。
所有参与者必须在筛选前接受 MTX 治疗至少 3 个月，并且在筛选前接受稳定剂量的 MTX 至少 4 周。 此外，每个参与者必须在筛选之前用 1 种或 2 种抗 TNF-α 疗法治疗失败或不能耐受抗 TNF-α 疗法。 对于治疗失败的参与者，抗 TNF-α 治疗必须至少持续 3 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查前至少 6 个月诊断为类风湿性关节炎
- 活动性类风湿性关节炎定义为存在 >= 6 个肿胀关节（共 66 个关节）和 >= 6 个压痛关节（共 68 个关节）
- C 反应蛋白血液水平 >0.9 mg/dL 或红细胞沉降率 (ESR) 升高 >28 mm/hr，影像学有滑膜炎证据
- 美国风湿病学会功能分级 I、II 或 III
- 在筛选前接受至少 3 个月的甲氨蝶呤治疗，并在筛选前接受至少 4 周的区域适当的稳定每周剂量。 甲氨蝶呤的剂量必须在研究的第 24 周内保持稳定。
- 筛选前使用 1 种或 2 种抗肿瘤坏死因子 α（抗 TNF-α）疗法治疗失败或对抗 TNF-α 疗法不耐受
- 如果使用非甾体抗炎药或其他镇痛药，参与者必须服用稳定剂量
- 在基线之前没有未经治疗的潜伏性或活动性结核病 (TB) 病史
- 具有生殖潜力的参与者必须同意保持禁欲或使用 2 种可接受的节育方法
排除标准：
- 存在类风湿性关节炎以外的炎症性疾病，包括但不限于银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮或莱姆病
- 筛选后 6 个月内因急性心血管事件、心血管疾病或心血管手术住院
- 参与者有移植器官，不包括角膜移植，在第一次试验药物给药前 > 3 个月进行
- 慢性或复发性传染病的病史或目前正在进行的传染病
- 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎测试结果阳性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 消遣性或非法药物使用者或有药物或酒精滥用或依赖史（在过去 2 年内）
- 之前接触过 fostamatinib 或其他脾脏酪氨酸激酶抑制剂
- 先前接触过 3 种或更多种抗 TNF 治疗剂
- 已使用市售生物制剂（抗 TNF 治疗药物除外）治疗 RA，但由于缺乏疗效而失败
- 目前正在参加另一项介入临床试验或在筛选前 4 周内参加过一项介入临床试验
- 筛选前 6 个月内发生严重机会性感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基础研究：MK-8457
参与者接受 MK-8457 100 mg，每天两次 (BID) 口服 MTX，剂量为研究登记时收到的稳定剂量。
基础研究持续长达 24 周。
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MK-8457 100 mg 口服 BID
MTX 以进入研究时接受的稳定剂量给药
其他名称：
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安慰剂比较：基础研究：安慰剂
参加者接受口服安慰剂 BID 和 MTX，剂量为研究登记时收到的稳定剂量。
基础研究持续长达 24 周。
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MTX 以进入研究时接受的稳定剂量给药
其他名称：
剂量匹配的安慰剂口服 BID
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实验性的：安全扩展：MK-8457
参与者接受 MK-8457 100 mg，每天两次 (BID) 口服 MTX，剂量为研究登记时收到的稳定剂量。
安全延期将持续长达 76 周。
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MK-8457 100 mg 口服 BID
MTX 以进入研究时接受的稳定剂量给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时通过 C 反应蛋白 (CRP) 测量的疾病活动评分 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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DAS28-CRP 是一个连续参数，基于统计得出的指数，结合压痛关节（28 个关节；0=不存在，1=存在；TEN28），肿胀关节（28 个关节；0=不存在，1=存在；SW28）， CRP（一种炎症标志物，降低表示改善），以及患者疾病活动视觉模拟量表 (VAS) 的整体评估（0=表现非常好至 100=表现非常差；GH）。
定义如下：DAS28-CRP = 0.56 × SQRT(TEN28) + 0.28 × SQRT(SW28) + 0.36 × ln (CRP+1) + 0.014 × GH + 0.96。
DAS28-CRP 是一个范围从 0 到 10 的量表，值越高表示 RA 疾病活动度越高。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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基线和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 12 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20 响应的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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ACR 反应是多种疾病评估标准改善的数值测量。
ACR20 反应定义为 1) 肿胀关节数（66 个关节）和压痛关节数（68 个关节）（0 = 无；1 = 存在）和 2) 以下 3 项改善 ≥20% 5 项评估：a) 参与者在视觉模拟量表上对疼痛的总体评估（VAS，无痛 =0 至极度疼痛 =100）； b) 患者的疾病活动性 VAS 整体评估（做得很好 =0 到做得很差 =100）； c) 研究者对疾病活动 VAS 的总体评估（做得很好 =0 到做得很差 =100；d）参与者对通过健康评估问卷 (HAQ) 测量的 8 个功能区域的功能评估，总分从没有困难 =0无法执行任务=24； e) 血清 C-反应蛋白（减少表示改善）。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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第 12 周
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第 12 周健康评估问卷残疾（HAQ 残疾指数）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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使用李克特量表上的 HAQ 残疾指数评估参与者的功能状态。
这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。
每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。
残疾指数的总分是 8 个功能区得分的平均值，范围也是 0 到 3，得分越低表示残疾程度越低。
基线的负变化表示改进。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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基线和第 12 周
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在第 12 周达到 ACR50 响应的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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ACR 反应是多种疾病评估标准改善的数值测量。
ACR50 反应定义为 1) 肿胀关节计数（66 个关节）和压痛关节计数（68 个关节）（0 = 无；1 = 存在）和 2) 以下 3 项改善 ≥50% 5 项评估：a) 参与者在视觉模拟量表上对疼痛的总体评估（VAS，无痛 =0 至极度疼痛 =100）； b) 患者的疾病活动性 VAS 整体评估（做得很好 =0 到做得很差 =100）； c) 研究者对疾病活动 VAS 的总体评估（做得很好 =0 到做得很差 =100；d）参与者对通过健康评估问卷 (HAQ) 测量的 8 个功能区域的功能评估，总分从没有困难 =0无法执行任务=24； e) 血清 C-反应蛋白（减少表示改善）。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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第 12 周
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在第 24 周达到 ACR20 响应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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ACR 反应是多种疾病评估标准改善的数值测量。
ACR20 反应定义为 1) 肿胀关节数（66 个关节）和压痛关节数（68 个关节）（0 = 无；1 = 存在）和 2) 以下 3 项改善 ≥20% 5 项评估：a) 参与者在视觉模拟量表上对疼痛的总体评估（VAS，无痛 =0 至极度疼痛 =100）； b) 患者的疾病活动性 VAS 整体评估（做得很好 =0 到做得很差 =100）； c) 研究者对疾病活动 VAS 的总体评估（做得很好 =0 到做得很差 =100；d）参与者对通过健康评估问卷 (HAQ) 测量的 8 个功能区域的功能评估，总分从没有困难 =0无法执行任务=24； e) 血清 C-反应蛋白（减少表示改善）。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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第 24 周
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第 24 周时 DAS28-CRP 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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DAS28-CRP 是一个连续参数，基于统计得出的指数，结合压痛关节（28 个关节；0=不存在，1=存在；TEN28），肿胀关节（28 个关节；0=不存在，1=存在；SW28）， CRP（减少表示改善）和患者疾病活动视觉模拟量表 (VAS) 的整体评估（0=表现非常好至 100=表现非常差；GH，）。
定义如下：DAS28-CRP = 0.56 × SQRT(TEN28) + 0.28 × SQRT(SW28) + 0.36 × ln (CRP+1) + 0.014 × GH + 0.96。
DAS28-CRP 是一个范围从 0 到 10 的量表，值越高表示 RA 疾病活动度越高。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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基线和第 24 周
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在第 24 周达到 ACR50 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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ACR 反应是多种疾病评估标准改善的数值测量。
ACR50 反应定义为 1) 肿胀关节数（66 个关节）和压痛关节数（68 个关节）（0=无；1=存在）和 2) 以下 3 项改善 ≥50% 5 项评估：a) 参与者在视觉模拟量表上对疼痛的总体评估（VAS，0=无痛至 100=极度疼痛）； b) 患者对疾病活动 VAS 的整体评估（0=非常好到 100=非常差）； c) 研究者对疾病活动 VAS 的整体评估（0 = 做得很好到 100 = 做得很差；d) 参与者对通过健康评估问卷 (HAQ) 测量的 8 个功能区域的功能评估，总分范围为 0 = 没有困难到 24=无法执行任务； e) CRP（减少表示改善）。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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第 24 周
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第 24 周时 HAQ 残疾指数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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使用李克特量表上的 HAQ 残疾指数评估参与者的功能状态。
这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的难度。
每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。
残疾指数的总分是 8 个功能区得分的平均值，范围也是 0 到 3，得分越低表示残疾程度越低。
基线的负变化表示改进。
该结果测量仅适用于基础研究参与者。
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基线和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月29日
初级完成 (实际的)
2013年10月8日
研究完成 (实际的)
2013年10月8日
研究注册日期
首次提交
2012年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月25日
首次发布 (估计)
2012年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月13日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8457-010
- 2012-002181-12 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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