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Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von MK-8457 bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis (MK-8457-010)

13. Juli 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele, multizentrische, weltweite klinische Proof-of-Concept-Studie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von MK-8457 bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis und an Unzureichendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber der Anti-TNF-α-Therapie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von MK-8457 + Methotrexat (MTX) bei Teilnehmern mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) und einer unzureichenden Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber dem Antitumor-Nekrose-Faktor α (Anti-TNF-α) zu bewerten. Therapie. Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass bei Teilnehmern mit aktiver RA MK-8457 100 mg zweimal täglich (BID) + MTX Placebo + MTX überlegen sein wird, gemessen an der Änderung des Disease Activity Score 28 C-Reactive Protein (DAS28- CRP) nach 12-wöchiger Behandlung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Basisstudie sollten die Teilnehmer bis zu 24 Wochen lang verblindet 100 mg MK-8457 + MTX oder ein passendes Placebo + MTX erhalten. In Woche 12 und 18 wurde eine Wirksamkeitsbewertung durchgeführt, um die Eignung für eine vorzeitige Flucht zu beurteilen, definiert als <20 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke. Teilnehmer, die die Basisstudie abgeschlossen hatten, und diejenigen, die Anspruch auf eine vorzeitige Flucht hatten, konnten sich für die 76-wöchige Sicherheitsverlängerung anmelden, in der die Teilnehmer unverblindet MK-8457 100 mg BID + MTX erhalten sollten.

Alle Teilnehmer müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang mit MTX behandelt worden sein und vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis MTX erhalten haben. Darüber hinaus muss bei jedem Teilnehmer entweder eine Behandlung mit 1 oder 2 Anti-TNF-α-Therapien fehlgeschlagen sein oder er muss vor dem Screening eine Anti-TNF-α-Therapie nicht vertragen haben. Bei Teilnehmern, bei denen die Therapie versagt hat, muss die Behandlung mit Anti-TNF-α-Therapien mindestens 3 Monate gedauert haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer rheumatoiden Arthritis seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening
  • Aktive rheumatoide Arthritis, definiert durch das Vorhandensein von >= 6 geschwollenen Gelenken (von 66 Gelenken) und >= 6 empfindlichen Gelenken (von 68 Gelenken)
  • Blutspiegel des C-reaktiven Proteins > 0,9 mg/dL oder eine erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) > 28 mm/h und Anzeichen einer Synovitis in der Bildgebung
  • Funktionsklasse I, II oder III des American College of Rheumatology
  • Sie haben vor dem Screening mindestens 3 Monate lang Methotrexat mit einer regional angemessenen stabilen wöchentlichen Dosis für mindestens 4 Wochen vor dem Screening erhalten. Die Methotrexat-Dosis muss bis Woche 24 der Studie stabil bleiben.
  • Die Behandlung mit 1 oder 2 Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Therapien (Anti-TNF-α) war erfolglos oder sie vertrugen vor dem Screening die Anti-TNF-α-Therapie nicht
  • Bei der Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente oder anderer Analgetika muss der Teilnehmer eine stabile Dosis einnehmen
  • Keine Vorgeschichte einer unbehandelten latenten oder aktiven Tuberkulose (TB) vor Studienbeginn
  • Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen einer anderen entzündlichen Erkrankung als rheumatoider Arthritis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, systemischer Lupus erythematodes oder Lyme-Borreliose
  • Krankenhausaufenthalt aufgrund eines akuten kardiovaskulären Ereignisses, einer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder einer Herz-Kreislauf-Operation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Dem Teilnehmer wurde ein Organ transplantiert, ausgenommen Hornhauttransplantation, das > 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurde
  • Anamnese oder aktuell bestehende, chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheit
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Testergebnis
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv
  • Konsument von Freizeitdrogen oder illegalen Drogen oder in der Vergangenheit (innerhalb der letzten 2 Jahre) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit
  • Vorherige Exposition gegenüber Fostamatinib oder anderen Milz-Tyrosinkinase-Inhibitoren
  • Vorherige Exposition gegenüber 3 oder mehr Anti-TNF-Therapeutika
  • Wurde wegen RA mit einem auf dem Markt erhältlichen biologischen Wirkstoff (außer Anti-TNF-Therapeutika) behandelt und hat aufgrund mangelnder Wirksamkeit versagt
  • Nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen
  • Schwere opportunistische Infektion innerhalb der 6 Monate vor dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Basisstudie: MK-8457
Die Teilnehmer erhielten MK-8457 100 mg zweimal täglich (BID) oral mit MTX in der stabilen Dosis, die sie bei der Studieneinschreibung erhalten hatten. Die Basisstudie dauerte bis zu 24 Wochen.
Arzneimittel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg oral dosiert BID
Arzneimittel: Methotrexat
MTX wird in der stabilen Dosis dosiert, die Sie bei Studieneintritt erhalten haben
Andere Namen:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Placebo-Komparator: Basisstudie: Placebo
Die Teilnehmer erhielten Placebo BID oral mit MTX in der stabilen Dosis, die sie bei der Studieneinschreibung erhalten hatten. Die Basisstudie dauerte bis zu 24 Wochen.
Arzneimittel: Methotrexat
MTX wird in der stabilen Dosis dosiert, die Sie bei Studieneintritt erhalten haben
Andere Namen:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Arzneimittel: Dosisangepasstes Placebo
Dosisangepasstes Placebo, oral zweimal täglich verabreicht
Experimental: Sicherheitserweiterung: MK-8457
Die Teilnehmer erhielten MK-8457 100 mg zweimal täglich (BID) oral mit MTX in der stabilen Dosis, die sie bei der Studieneinschreibung erhalten hatten. Die Safety Extension sollte bis zu 76 Wochen dauern.
Arzneimittel: MK-8457 100 mg
MK-8457 100 mg oral dosiert BID
Arzneimittel: Methotrexat
MTX wird in der stabilen Dosis dosiert, die Sie bei Studieneintritt erhalten haben
Andere Namen:
  • Rheumatrex
  • Trexall

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Krankheitsaktivitätswerts (DAS28) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch C-reaktives Protein (CRP) in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Das DAS28-CRP ist ein kontinuierlicher Parameter, der auf einem statistisch abgeleiteten Index basiert, der empfindliche Gelenke (28 Gelenke; 0 = nicht vorhanden, 1 = vorhanden; TEN28), geschwollene Gelenke (28 Gelenke; 0 = nicht vorhanden, 1 = vorhanden; SW28) kombiniert. CRP (ein Entzündungsmarker; eine Abnahme zeigt eine Verbesserung an) und die visuelle Analogskala (VAS) zur globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (0 = sehr gut bis 100 = sehr schlecht; GH). Es ist wie folgt definiert: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. Das DAS28-CRP ist eine Skala von 0 bis 10, wobei höhere Werte auf eine stärkere RA-Krankheitsaktivität hinweisen. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Ausgangswert und Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Antwort von 20 des American College of Rheumatology (ACR) erreichten
Zeitfenster: Woche 12
ACR-Antworten sind numerische Messungen der Verbesserung mehrerer Krankheitsbewertungskriterien. Eine ACR20-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung von ≥20 % in 1) der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke) und der Anzahl empfindlicher Gelenke (68 Gelenke) (0 = nicht vorhanden; 1 = vorhanden) und 2) einer Verbesserung von ≥ 20 % in drei der folgenden Bereiche 5 Bewertungen: a) Gesamtbeurteilung der Schmerzen eines Teilnehmers auf einer visuellen Analogskala (VAS, kein Schmerz = 0 bis extremer Schmerz = 100); b) Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität des Patienten VAS (sehr gut = 0 bis sehr schlecht = 100); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (sehr gut = 0 bis sehr schlecht = 100; d) Beurteilung der Funktion durch den Teilnehmer in 8 Funktionsbereichen, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire (HAQ), Gesamtpunktzahl reicht von „kein Schwierigkeitsgrad“ = 0 zur Unfähigkeit, Aufgaben auszuführen =24; und e) Serum-C-reaktives Protein (Abnahme zeigt Verbesserung an). Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Woche 12
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire Disability (HAQ Disability Index) in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Der Funktionsstatus des Teilnehmers wurde anhand des Disability Index des HAQ auf einer Likert-Skala beurteilt. Dieses aus 20 Fragen bestehende Instrument bewertet den Schwierigkeitsgrad einer Person bei der Erfüllung von Aufgaben in 8 Funktionsbereichen (Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten des täglichen Lebens). Die Antworten in jedem Funktionsbereich werden von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (Unfähigkeit, eine Aufgabe in diesem Bereich auszuführen) bewertet. Der Gesamtwert für den Behinderungsindex ist der Mittelwert der 8 Funktionsbereichswerte und liegt ebenfalls zwischen 0 und 3, wobei ein niedrigerer Wert auf eine geringere Behinderung hinweist. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Ausgangswert und Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine ACR50-Antwort erreichten
Zeitfenster: Woche 12
ACR-Antworten sind numerische Messungen der Verbesserung mehrerer Krankheitsbewertungskriterien. Eine ACR50-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung um ≥ 50 % in 1) der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke) und der Anzahl empfindlicher Gelenke (68 Gelenke) (0 = nicht vorhanden; 1 = vorhanden) und 2) Verbesserung von ≥ 50 % in drei der folgenden Bereiche 5 Bewertungen: a) Gesamtbeurteilung der Schmerzen eines Teilnehmers auf einer visuellen Analogskala (VAS, kein Schmerz = 0 bis extremer Schmerz = 100); b) Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität des Patienten VAS (sehr gut = 0 bis sehr schlecht = 100); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (sehr gut = 0 bis sehr schlecht = 100; d) Beurteilung der Funktion durch den Teilnehmer in 8 Funktionsbereichen, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire (HAQ), Gesamtpunktzahl reicht von „kein Schwierigkeitsgrad“ = 0 zur Unfähigkeit, Aufgaben auszuführen =24; und e) Serum-C-reaktives Protein (Abnahme zeigt Verbesserung an). Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine ACR20-Antwort erreichten
Zeitfenster: Woche 24
ACR-Antworten sind numerische Messungen der Verbesserung mehrerer Krankheitsbewertungskriterien. Eine ACR20-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung von ≥20 % in 1) der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke) und der Anzahl empfindlicher Gelenke (68 Gelenke) (0 = nicht vorhanden; 1 = vorhanden) und 2) einer Verbesserung von ≥ 20 % in drei der folgenden Bereiche 5 Bewertungen: a) Gesamtbeurteilung der Schmerzen eines Teilnehmers auf einer visuellen Analogskala (VAS, kein Schmerz = 0 bis extremer Schmerz = 100); b) Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität des Patienten VAS (sehr gut = 0 bis sehr schlecht = 100); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (sehr gut = 0 bis sehr schlecht = 100; d) Beurteilung der Funktion durch den Teilnehmer in 8 Funktionsbereichen, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire (HAQ), Gesamtpunktzahl reicht von „kein Schwierigkeitsgrad“ = 0 zur Unfähigkeit, Aufgaben auszuführen =24; und e) Serum-C-reaktives Protein (Abnahme zeigt Verbesserung an). Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Woche 24
Änderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
Das DAS28-CRP ist ein kontinuierlicher Parameter, der auf einem statistisch abgeleiteten Index basiert, der empfindliche Gelenke (28 Gelenke; 0 = nicht vorhanden, 1 = vorhanden; TEN28), geschwollene Gelenke (28 Gelenke; 0 = nicht vorhanden, 1 = vorhanden; SW28) kombiniert. CRP (Abnahme zeigt Verbesserung an) und visuelle Analogskala (VAS) zur globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten (0 = sehr gut bis 100 = sehr schlecht; GH, ). Es ist wie folgt definiert: DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. Das DAS28-CRP ist eine Skala von 0 bis 10, wobei höhere Werte auf eine stärkere RA-Krankheitsaktivität hinweisen. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Ausgangswert und Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine ACR50-Antwort erreichten
Zeitfenster: Woche 24
ACR-Antworten sind numerische Messungen der Verbesserung mehrerer Krankheitsbewertungskriterien. Eine ACR50-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung um ≥ 50 % in 1) der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke) und der Anzahl empfindlicher Gelenke (68 Gelenke) (0 = nicht vorhanden; 1 = vorhanden) und 2) Verbesserung von ≥ 50 % in drei der folgenden Bereiche 5 Bewertungen: a) Gesamtbeurteilung der Schmerzen eines Teilnehmers auf einer visuellen Analogskala (VAS, 0 = keine Schmerzen bis 100 = extreme Schmerzen); b) Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Patienten VAS (0 = sehr gut bis 100 = sehr schlecht); c) Investigator's Global Assessment of Disease Activity VAS (0 = sehr gut bis 100 = sehr schlecht; d) Beurteilung der Funktion durch den Teilnehmer in 8 Funktionsbereichen, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire (HAQ), Gesamtpunktzahl reicht von 0 = keine Schwierigkeit zu 24=Unfähigkeit, Aufgaben auszuführen; und e) CRP (Abnahme bedeutet Verbesserung). Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Woche 24
Änderung des HAQ-Behinderungsindex gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
Der Funktionsstatus des Teilnehmers wurde anhand des Disability Index des HAQ auf einer Likert-Skala beurteilt. Dieses aus 20 Fragen bestehende Instrument bewertet den Schwierigkeitsgrad einer Person bei der Erfüllung von Aufgaben in 8 Funktionsbereichen (Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Aktivitäten des täglichen Lebens). Die Antworten in jedem Funktionsbereich werden von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (Unfähigkeit, eine Aufgabe in diesem Bereich auszuführen) bewertet. Der Gesamtwert für den Behinderungsindex ist der Mittelwert der 8 Funktionsbereichswerte und liegt ebenfalls zwischen 0 und 3, wobei ein niedrigerer Wert auf eine geringere Behinderung hinweist. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Basisstudie.
Ausgangswert und Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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