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Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MK-8457 chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (MK-8457-010)

13 juillet 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase IIa, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, multicentrique, mondial, de preuve de concept pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MK-8457 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active et un Réponse inadéquate ou intolérance au traitement anti-TNF-α

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du MK-8457 + méthotrexate (MTX) chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active et d'une réponse inadéquate ou d'une intolérance au facteur de nécrose tumorale α (anti-TNF-α) thérapie. L'hypothèse principale de cette étude est que parmi les participants atteints de PR active, le MK-8457 100 mg deux fois par jour (BID) + MTX sera supérieur au placebo + MTX tel que mesuré par le changement du score d'activité de la maladie 28 C-Reactive Protein (DAS28- CRP) après 12 semaines de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans l'étude de base, les participants devaient recevoir en aveugle MK-8457 100 mg + MTX ou un placebo apparié + MTX pendant 24 semaines maximum. Aux semaines 12 et 18, une évaluation de l'efficacité a été menée pour évaluer l'éligibilité à l'évasion précoce, définie comme une amélioration < 20 % du nombre d'articulations douloureuses et enflées. Les participants ayant terminé l'étude de base et ceux éligibles à l'évasion précoce pouvaient s'inscrire à l'extension de sécurité de 76 semaines au cours de laquelle les participants devaient recevoir en ouvert MK-8457 100 mg BID + MTX.

Tous les participants doivent avoir été traités au MTX pendant au moins 3 mois avant le dépistage et avoir reçu une dose stable de MTX pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. De plus, chaque participant doit avoir échoué au traitement avec 1 ou 2 thérapies anti-TNF-α ou être intolérant au traitement anti-TNF-α avant le dépistage. Pour les participants qui ont échoué au traitement, le traitement avec des thérapies anti-TNF-α doit avoir duré au moins 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde depuis au moins 6 mois avant le dépistage
  • Polyarthrite rhumatoïde active définie par la présence de >= 6 articulations enflées (sur 66 nombres) et >= 6 articulations sensibles (sur 68 nombres d'articulations)
  • Taux sanguin de protéine C-réactive> 0,9 mg / dL ou vitesse de sédimentation élevée des érythrocytes (VS)> 28 mm / h et signes de synovite à l'imagerie
  • Classe fonctionnelle I, II ou III de l'American College of Rheumatology
  • A reçu du méthotrexate pendant au moins 3 mois avant le dépistage avec une dose hebdomadaire stable régionalement appropriée pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. La dose de méthotrexate doit rester stable jusqu'à la semaine 24 de l'étude.
  • Échec du traitement avec 1 ou 2 thérapies anti-TNF-α (facteur de nécrose tumorale alpha) ou intolérance au traitement anti-TNF-α avant le dépistage
  • Si vous utilisez des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres analgésiques, le participant doit prendre une dose stable
  • Aucun antécédent de tuberculose (TB) latente ou active non traitée avant le départ
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une maladie inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde, y compris, mais sans s'y limiter, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, le lupus érythémateux disséminé ou la maladie de Lyme
  • Hospitalisation en raison d'un événement cardiovasculaire aigu, d'une maladie cardiovasculaire ou d'une chirurgie cardiovasculaire dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Le participant a un organe transplanté, à l'exclusion de la greffe de cornée, effectuée> 3 mois avant la première dose du médicament d'essai
  • Antécédents ou maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente
  • Résultat positif au test de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
  • Utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou ayant eu des antécédents (au cours des 2 années précédentes) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool
  • Exposition antérieure au fostamatinib ou à d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate
  • Exposition antérieure à 3 agents thérapeutiques anti-TNF ou plus
  • A été traité pour la PR avec un agent biologique commercialisé (autre que les agents thérapeutiques anti-TNF) et a échoué à l'agent en raison d'un manque d'efficacité
  • Participe actuellement à un autre essai clinique interventionnel ou a participé à un essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Infection opportuniste sévère dans les 6 mois précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude de base : MK-8457
Les participants ont reçu du MK-8457 100 mg administré deux fois par jour (BID) par voie orale avec du MTX à la dose stable reçue lors de l'inscription à l'étude. L'étude de base a duré jusqu'à 24 semaines.
Médicament: MK-8457 100mg
MK-8457 100 mg administré par voie orale BID
Médicament: Méthotrexate
MTX dosé à la dose stable reçue à l'entrée dans l'étude
Autres noms:
  • Rhumatrex
  • Trexall
Comparateur placebo: Étude de base : Placebo
Les participants ont reçu un placebo BID par voie orale avec du MTX à la dose stable reçue lors de l'inscription à l'étude. L'étude de base a duré jusqu'à 24 semaines.
Médicament: Méthotrexate
MTX dosé à la dose stable reçue à l'entrée dans l'étude
Autres noms:
  • Rhumatrex
  • Trexall
Médicament: Placebo correspondant à la dose
Placebo correspondant à la dose administré par voie orale BID
Expérimental: Extension de sécurité : MK-8457
Les participants ont reçu du MK-8457 100 mg administré deux fois par jour (BID) par voie orale avec du MTX à la dose stable reçue lors de l'inscription à l'étude. L'extension de sécurité devait durer jusqu'à 76 semaines.
Médicament: MK-8457 100mg
MK-8457 100 mg administré par voie orale BID
Médicament: Méthotrexate
MTX dosé à la dose stable reçue à l'entrée dans l'étude
Autres noms:
  • Rhumatrex
  • Trexall

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie (DAS28) tel que mesuré par la protéine C-réactive (CRP) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
Le DAS28-CRP est un paramètre continu basé sur un indice dérivé statistiquement combinant les articulations douloureuses (28 articulations ; 0=absente, 1=présente ; TEN28), les articulations enflées (28 articulations ; 0=absente, 1=présente ; SW28), CRP (un marqueur inflammatoire, une diminution indique une amélioration) et l'échelle visuelle analogique d'évaluation globale de l'activité de la maladie (EVA) du patient (0 = très bien à 100 = très mauvais ; GH). Il est défini comme suit : DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. Le DAS28-CRP est une échelle allant de 0 à 10 avec des valeurs plus élevées indiquant une plus grande activité de la PR. Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Ligne de base et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Les réponses ACR sont des mesures numériques de l'amélioration de plusieurs critères d'évaluation de la maladie. Une réponse ACR20 est définie comme une amélioration ≥ 20 % du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et du nombre d'articulations douloureuses (68 articulations) (0 = absente ; 1 = présente) et 2) une amélioration ≥ 20 % de 3 des éléments suivants 5 évaluations : a) évaluation globale de la douleur d'un participant sur une échelle visuelle analogique (EVA, pas de douleur = 0 à douleur extrême = 100) ; b) EVA de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (allant très bien = 0 à très mauvais = 100) ; c) Évaluation globale par l'investigateur de l'activité de la maladie VAS (très bien = 0 à très mauvais = 100 ; d) évaluation par le participant de la fonction dans 8 domaines fonctionnels, telle que mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), scores totaux allant de aucune difficulté = 0 à l'incapacité d'accomplir des tâches =24 ; et e) protéine C-réactive sérique (une diminution indique une amélioration). Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé Invalidité (indice d'invalidité HAQ) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
L'état fonctionnel du participant a été évalué à l'aide de l'indice d'incapacité du HAQ sur une échelle de Likert. Cet instrument de 20 questions évalue le degré de difficulté d'une personne à accomplir des tâches dans 8 domaines fonctionnels (s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités de la vie quotidienne). Les réponses dans chaque domaine fonctionnel sont notées de 0, indiquant aucune difficulté, à 3, indiquant l'incapacité à effectuer une tâche dans ce domaine. Le score global de l'indice d'incapacité est la moyenne des scores des 8 domaines fonctionnels et varie également de 0 à 3, un score inférieur indiquant moins d'incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration. Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Ligne de base et semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR50 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Les réponses ACR sont des mesures numériques de l'amélioration de plusieurs critères d'évaluation de la maladie. Une réponse ACR50 est définie comme une amélioration ≥ 50 % du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et du nombre d'articulations douloureuses (68 articulations) (0 = absente ; 1 = présente) et 2) une amélioration ≥ 50 % de 3 des éléments suivants 5 évaluations : a) évaluation globale de la douleur d'un participant sur une échelle visuelle analogique (EVA, pas de douleur = 0 à douleur extrême = 100) ; b) EVA de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (allant très bien = 0 à très mauvais = 100) ; c) Évaluation globale par l'investigateur de l'activité de la maladie VAS (très bien = 0 à très mauvais = 100 ; d) évaluation par le participant de la fonction dans 8 domaines fonctionnels, telle que mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), scores totaux allant de aucune difficulté = 0 à l'incapacité d'accomplir des tâches =24 ; et e) protéine C-réactive sérique (une diminution indique une amélioration). Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR20 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les réponses ACR sont des mesures numériques de l'amélioration de plusieurs critères d'évaluation de la maladie. Une réponse ACR20 est définie comme une amélioration ≥ 20 % du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et du nombre d'articulations douloureuses (68 articulations) (0 = absente ; 1 = présente) et 2) une amélioration ≥ 20 % de 3 des éléments suivants 5 évaluations : a) évaluation globale de la douleur d'un participant sur une échelle visuelle analogique (EVA, pas de douleur = 0 à douleur extrême = 100) ; b) EVA de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (allant très bien = 0 à très mauvais = 100) ; c) Évaluation globale par l'investigateur de l'activité de la maladie VAS (très bien = 0 à très mauvais = 100 ; d) évaluation par le participant de la fonction dans 8 domaines fonctionnels, telle que mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), scores totaux allant de aucune difficulté = 0 à l'incapacité d'accomplir des tâches =24 ; et e) protéine C-réactive sérique (une diminution indique une amélioration). Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans DAS28-CRP à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
Le DAS28-CRP est un paramètre continu basé sur un indice dérivé statistiquement combinant les articulations douloureuses (28 articulations ; 0=absente, 1=présente ; TEN28), les articulations enflées (28 articulations ; 0=absente, 1=présente ; SW28), CRP (une diminution indique une amélioration) et échelle visuelle analogique (EVA) d'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (0 = très bien à 100 = très mauvais ; GH, ). Il est défini comme suit : DAS28-CRP = 0,56 × SQRT(TEN28) + 0,28 × SQRT(SW28) + 0,36 × ln (CRP+1) + 0,014 × GH + 0,96. Le DAS28-CRP est une échelle allant de 0 à 10 avec des valeurs plus élevées indiquant une plus grande activité de la PR. Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Ligne de base et Semaine 24
Pourcentage de participants obtenant une réponse ACR50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les réponses ACR sont des mesures numériques de l'amélioration de plusieurs critères d'évaluation de la maladie. Une réponse ACR50 est définie comme une amélioration ≥ 50 % du nombre d'articulations enflées (66 articulations) et du nombre d'articulations douloureuses (68 articulations) (0 = absente ; 1 = présente) et 2) une amélioration ≥ 50 % de 3 des éléments suivants 5 évaluations : a) l'évaluation globale de la douleur d'un participant sur une échelle visuelle analogique (EVA, 0 = pas de douleur à 100 = douleur extrême) ; b) EVA de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (de 0 = très bien à 100 = très mauvais ); c) Évaluation globale par l'investigateur de l'activité de la maladie VAS (0 = très bien à 100 = très mauvais ; d) évaluation par le participant de la fonction dans 8 domaines fonctionnels, telle que mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), scores totaux allant de 0 = aucune difficulté à 24 = incapacité à effectuer des tâches ; et e) CRP (une diminution indique une amélioration). Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice d'invalidité HAQ à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
L'état fonctionnel du participant a été évalué à l'aide de l'indice d'incapacité du HAQ sur une échelle de Likert. Cet instrument de 20 questions évalue le degré de difficulté d'une personne à accomplir des tâches dans 8 domaines fonctionnels (s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités de la vie quotidienne). Les réponses dans chaque domaine fonctionnel sont notées de 0, indiquant aucune difficulté, à 3, indiquant l'incapacité à effectuer une tâche dans ce domaine. Le score global de l'indice d'incapacité est la moyenne des scores des 8 domaines fonctionnels et varie également de 0 à 3, un score inférieur indiquant moins d'incapacité. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration. Cette mesure de résultat s'appliquait uniquement aux participants à l'étude de base.
Ligne de base et Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

8 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2012

Première publication (Estimation)

27 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8457-010
  • 2012-002181-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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