류마티스 관절염 환자(MK-8457-010)에서 MK-8457의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 시험
2021년 7월 13일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
활동성 류마티스 관절염 및 항-TNF-α 요법에 대한 부적절한 반응 또는 불내성
이 연구의 목적은 활동성 류마티스 관절염(RA) 및 항종양 괴사 인자 α(항-TNF-α)에 대한 부적절한 반응 또는 불내성을 가진 참가자에서 MK-8457 + 메토트렉세이트(MTX)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 요법.
이 연구의 1차 가설은 활동성 RA가 있는 참가자 중 MK-8457 100 mg 1일 2회(BID) + MTX가 위약 + MTX보다 질병 활동 점수 28 C-반응성 단백질(DAS28- CRP) 치료 12주 후.
연구 개요
상세 설명
기본 연구에서 참가자는 맹검 MK-8457 100mg + MTX 또는 일치하는 위약 + MTX를 최대 24주 동안 투여받았습니다. 12주 및 18주차에 압통 및 종창 관절 수의 <20% 개선으로 정의되는 조기 탈출에 대한 적격성을 평가하기 위해 효능 평가가 수행되었습니다. 기본 연구를 완료한 참가자와 조기 탈출 자격이 있는 참가자는 공개 라벨 MK-8457 100mg BID + MTX를 받는 76주 안전 연장에 등록할 수 있습니다.
모든 참가자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 MTX로 치료를 받았고 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 MTX를 투여받았어야 합니다. 또한, 각 참가자는 스크리닝 전에 1 또는 2개의 항-TNF-α 요법으로 치료에 실패했거나 항-TNF-α 요법에 내성이 없어야 합니다. 치료에 실패한 참가자의 경우 항-TNF-α 요법 치료가 최소 3개월 동안 지속되어야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
56
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 류마티스관절염 진단을 받은 자
- 활동성 류마티스 관절염은 6개 이상의 부은 관절(66개 중) 및 6개 이상의 압통 관절(68개 중)로 정의됩니다.
- C-반응성 단백질 혈중 농도 >0.9 mg/dL 또는 상승된 적혈구 침강 속도(ESR) >28 mm/hr 및 영상에서 활막염의 증거
- American College of Rheumatology Functional Class I, II 또는 III
- 스크리닝 전 최소 4주 동안 지역적으로 적절하고 안정적인 주간 용량으로 스크리닝 전 최소 3개월 동안 메토트렉세이트를 받았습니다. 메토트렉세이트 용량은 연구 24주차까지 안정적으로 유지되어야 합니다.
- 1개 또는 2개의 항종양 괴사 인자 알파(항-TNF-α) 요법으로 치료에 실패했거나 스크리닝 전에 항-TNF-α 요법에 내약성이 없었다
- 비스테로이드성 항염증제 또는 기타 진통제를 사용하는 경우 참가자는 안정적인 복용량을 유지해야 합니다.
- 기준선 이전에 치료되지 않은 잠복 또는 활동성 결핵(TB)의 병력 없음
- 가임 가능성이 있는 참여자는 금욕을 유지하거나 허용되는 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 건선성 관절염, 강직성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 라임병을 포함하되 이에 국한되지 않는 류마티스성 관절염 이외의 염증성 질환의 존재
- 급성심혈관질환, 심혈관질환, 선별심사 후 6개월 이내 심혈관계 수술로 인한 입원
- 참가자는 각막 이식을 제외한 이식된 장기를 갖고 있으며, 시험 약물의 첫 투여 전 3개월 이상 수행되었습니다.
- 만성 또는 재발성 전염병의 병력 또는 현재 진행 중인 전염병
- 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 검사 결과
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 기분 전환 또는 불법 약물 사용자 또는 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 과거력(지난 2년 이내)이 있는 경우
- 포스타마티닙 또는 기타 비장 티로신 키나제 억제제에 대한 이전 노출
- 3가지 이상의 항-TNF 치료제에 대한 사전 노출
- 시판된 생물학적 제제(항-TNF 치료제 제외)로 RA에 대해 치료를 받았고 효능 부족으로 인해 제제에 실패했습니다.
- 현재 다른 중재적 임상시험에 참여 중이거나 스크리닝 전 4주 이내에 중재적 임상시험에 참여한 경우
- 스크리닝 전 6개월 이내 중증 기회감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기본 연구: MK-8457
참가자는 연구 등록 시 받은 안정적인 용량으로 MTX와 함께 1일 2회(BID) MK-8457 100mg을 경구 투여 받았습니다.
기본 연구는 최대 24주 동안 지속되었습니다.
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MK-8457 100 mg 경구 투여 BID
MTX는 연구 시작 시 받은 안정적인 용량으로 투여됨
다른 이름들:
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위약 비교기: 기본 연구: 위약
참가자는 연구 등록 시 받은 안정적인 용량으로 MTX와 함께 위약 BID를 구두로 받았습니다.
기본 연구는 최대 24주 동안 지속되었습니다.
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MTX는 연구 시작 시 받은 안정적인 용량으로 투여됨
다른 이름들:
용량 일치 위약 경구 투여 BID
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실험적: 안전 연장: MK-8457
참가자는 연구 등록 시 받은 안정적인 용량으로 MTX와 함께 1일 2회(BID) MK-8457 100mg을 경구 투여 받았습니다.
안전 연장은 최대 76주까지 지속되었습니다.
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MK-8457 100 mg 경구 투여 BID
MTX는 연구 시작 시 받은 안정적인 용량으로 투여됨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 C-반응성 단백질(CRP)에 의해 측정된 질병 활동 점수(DAS28)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 12주차
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DAS28-CRP는 부드러운 관절(28개 관절; 0=없음, 1=있음; TEN28), 부은 관절(28개 관절; 0=없음, 1=있음; SW28), CRP(염증 마커, 감소는 개선을 나타냄), 및 환자의 전반적인 질병 활동 시각적 아날로그 척도(VAS)(0= 매우 잘함 ~ 100= 매우 나쁨; GH).
DAS28-CRP = 0.56 × SQRT(TEN28) + 0.28 × SQRT(SW28) + 0.36 × ln(CRP+1) + 0.014 × GH + 0.96으로 정의된다.
DAS28-CRP는 0에서 10까지의 척도이며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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기준선 및 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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ACR 응답은 여러 질병 평가 기준의 개선을 수치로 측정한 것입니다.
ACR20 반응은 1) 종창 관절 수(66개 관절) 및 압통 관절 수(68개 관절)에서 ≥20% 개선(0 = 부재, 1 = 존재) 및 2) 다음 중 3개에서 ≥20% 개선으로 정의됩니다. 5 평가: a) 시각적 아날로그 척도(VAS, 통증 없음 =0 내지 극심한 통증 =100)에서 통증에 대한 참가자의 전반적인 평가; b) 질병 활동 VAS의 환자의 전반적인 평가(매우 잘함 =0 내지 매우 나쁨 =100); c) 질병 활동에 대한 연구자의 전반적인 평가 VAS(매우 잘함 =0 ~ 매우 나쁨 =100; d) 건강 평가 설문지(HAQ)에 의해 측정된 8개 기능 영역에 걸친 참가자의 기능 평가, 어려움 없음에서 총 점수 범위 =0 작업을 수행할 수 없음 = 24; 및 e) 혈청 C-반응성 단백질(감소는 개선을 나타냄).
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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12주차
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12주차에 건강 평가 설문지 장애(HAQ 장애 지수)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주차
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참가자의 기능적 상태는 리커트 척도에서 HAQ의 장애 지수를 사용하여 평가되었습니다.
이 20개 질문 도구는 8가지 기능 영역(옷 입기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 잡기 및 일상 생활 활동)에서 작업을 수행하는 데 있어 어려움의 정도를 평가합니다.
각 기능 영역의 응답은 어려움이 없음을 나타내는 0에서 해당 영역에서 작업을 수행할 수 없음을 나타내는 3까지 점수가 매겨집니다.
장애 지수의 전체 점수는 8가지 기능 영역 점수의 평균이며 범위도 0에서 3까지이며 점수가 낮을수록 장애가 적음을 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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기준선 및 12주차
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12주차에 ACR50 응답을 달성한 참가자 비율
기간: 12주차
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ACR 응답은 여러 질병 평가 기준의 개선을 수치로 측정한 것입니다.
ACR50 반응은 1) 종창 관절 수(66개 관절) 및 압통 관절 수(68개 관절)에서 ≥50% 개선(0 = 부재, 1 = 존재) 및 2) 다음 중 3개에서 ≥50% 개선으로 정의됩니다. 5 평가: a) 시각적 아날로그 척도(VAS, 통증 없음 =0 내지 극심한 통증 =100)에서 통증에 대한 참가자의 전반적인 평가; b) 질병 활동 VAS의 환자의 전반적인 평가(매우 잘함 =0 내지 매우 나쁨 =100); c) 질병 활동에 대한 연구자의 전반적인 평가 VAS(매우 잘함 =0 ~ 매우 나쁨 =100; d) 건강 평가 설문지(HAQ)에 의해 측정된 8개 기능 영역에 걸친 참가자의 기능 평가, 어려움 없음에서 총 점수 범위 =0 작업을 수행할 수 없음 = 24; 및 e) 혈청 C-반응성 단백질(감소는 개선을 나타냄).
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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12주차
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24주차에 ACR20 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 24주차
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ACR 응답은 여러 질병 평가 기준의 개선을 수치로 측정한 것입니다.
ACR20 반응은 1) 종창 관절 수(66개 관절) 및 압통 관절 수(68개 관절)에서 ≥20% 개선(0 = 부재, 1 = 존재) 및 2) 다음 중 3개에서 ≥20% 개선으로 정의됩니다. 5 평가: a) 시각적 아날로그 척도(VAS, 통증 없음 =0 내지 극심한 통증 =100)에서 통증에 대한 참가자의 전반적인 평가; b) 질병 활동 VAS의 환자의 전반적인 평가(매우 잘함 =0 내지 매우 나쁨 =100); c) 질병 활동에 대한 연구자의 전반적인 평가 VAS(매우 잘함 =0 ~ 매우 나쁨 =100; d) 건강 평가 설문지(HAQ)에 의해 측정된 8개 기능 영역에 걸친 참가자의 기능 평가, 어려움 없음에서 총 점수 범위 =0 작업을 수행할 수 없음 = 24; 및 e) 혈청 C-반응성 단백질(감소는 개선을 나타냄).
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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24주차
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24주차에 DAS28-CRP의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주차
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DAS28-CRP는 부드러운 관절(28개 관절; 0=없음, 1=있음; TEN28), 부은 관절(28개 관절; 0=없음, 1=있음; SW28), CRP(감소는 개선을 나타냄), 및 환자의 전반적인 질병 활동 시각적 아날로그 척도(VAS)(0= 매우 잘함 ~ 100= 매우 나쁨; GH, ).
DAS28-CRP = 0.56 × SQRT(TEN28) + 0.28 × SQRT(SW28) + 0.36 × ln(CRP+1) + 0.014 × GH + 0.96으로 정의된다.
DAS28-CRP는 0에서 10까지의 척도이며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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기준선 및 24주차
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24주차에 ACR50 응답을 달성한 참가자 비율
기간: 24주차
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ACR 응답은 여러 질병 평가 기준의 개선을 수치로 측정한 것입니다.
ACR50 반응은 1) 종창 관절 수(66개 관절) 및 압통 관절 수(68개 관절)에서 ≥50% 개선(0=없음, 1=존재) 및 2) 다음 중 3개에서 ≥50% 개선으로 정의됩니다. 5 평가: a) 시각적 아날로그 척도에서 통증에 대한 참가자의 전반적인 평가(VAS, 0=통증 없음 내지 100=극심한 통증); b) 질병 활동 VAS에 대한 환자의 전반적인 평가(0= 매우 잘함 ~ 100= 매우 나쁨); c) 조사자의 질병 활동의 전반적인 평가 VAS(0= 매우 잘함 ~ 100= 매우 나쁨; d) 건강 평가 설문지(HAQ)에 의해 측정된 8가지 기능 영역에 걸친 참가자의 기능 평가, 총 점수 범위는 0=어려움 없음 ~ 24 = 작업을 수행할 수 없음; 및 e) CRP(감소는 개선을 나타냄).
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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24주차
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24주차에 HAQ 장애 지수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 24주차
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참가자의 기능적 상태는 리커트 척도에서 HAQ의 장애 지수를 사용하여 평가되었습니다.
이 20개 질문 도구는 8가지 기능 영역(옷 입기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 잡기 및 일상 생활 활동)에서 작업을 수행하는 데 있어 어려움의 정도를 평가합니다.
각 기능 영역의 응답은 어려움이 없음을 나타내는 0에서 해당 영역에서 작업을 수행할 수 없음을 나타내는 3까지 점수가 매겨집니다.
장애 지수의 전체 점수는 8가지 기능 영역 점수의 평균이며 범위도 0에서 3까지이며 점수가 낮을수록 장애가 적음을 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
이 결과 측정은 기본 연구 참가자에게만 적용되었습니다.
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기준선 및 24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 8월 29일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 8일
연구 완료 (실제)
2013년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 25일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 13일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8457-010
- 2012-002181-12 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .