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エキセメスタン PK および PD の予測マーカーとしての UDP-グルコノリルトランスフェラーゼ 2B17 遺伝子型の前向き研究

2016年6月21日 更新者：National University Hospital, Singapore

ホルモン受容体陽性進行乳癌のアジア人女性におけるエキセメスタン薬物動態および薬力学の予測マーカーとしての UDP-グルコノリルトランスフェラーゼ (UGT) 2B17 遺伝子型の前向き研究

アロマターゼ阻害剤は、閉経後のホルモン受容体陽性進行乳癌の女性の臨床転帰を大幅に改善しました。 ただし、3 つのエージェント間で第 III 相比較が行われていないことは顕著であり、したがって、ある AI が他の AI よりも優れていることを明確に示すものではありません。 さらに、AI の有効性と毒性の予測バイオ マーカーの明らかな不足が残っているため、臨床上の決定を知らせることができません。 エキセメスタンの代謝経路が最近明らかにされ、UGT2B17 は重要な活性エキセメスタン代謝産物である 17-ジヒドロキシエキセメスタンのグルクロン酸抱合に関与する最も活性な肝グルコノリルトランスフェラーゼです。 UGT2B17*2/*2 欠失遺伝子型は、in vitro での 17-ジヒドロキシエキセメスタンのグルクロン酸抱合の著しい低下と関連しており、白人よりもアジア人に多く見られます (60-70% 対 10% 未満)。 私たちの研究グループは最近、UGT2B17 基質であるボリノスタットのグルクロン酸抱合が大幅に減少し、この化合物で治療された UGT2B17*2 ホモ接合体であるアジアの乳がん患者において、臨床的利益率と無増悪生存率が改善される傾向を示しました。 UGT2B17*2 遺伝子型とエキセメスタンの薬物動態および薬力学を関連付ける in vivo 研究は不足しています。 UGT2B17*2/*2 遺伝子型を持つ個人は、17-ジヒドロキシエキセメスタンのグルクロン酸抱合が減少しているため、活性薬物への曝露が増加し、治療効果が向上したと仮定しています。 UGT2B17 遺伝子型による治療結果の前向きな相関関係を持つホルモン受容体陽性の閉経後進行乳癌患者におけるエキセメスタンの研究を提案します。 主要評価項目は、遺伝子型 (UGT2B17*2/*2 対 少なくとも 1 つの野生型バリアントを持つ遺伝子型) と臨床的利益率との相関関係であり、副次的評価項目には、エキセメスタンの薬物動態、無増悪生存期間、全生存期間および筋骨格との関連が含まれます。毒性。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、UGT2B17 遺伝子型 (UGT2B17*2/*2 対 UGT2B17*2/*2 対少なくとも 1 つの野生型対立遺伝子)。 30か月間で合計110人の患者が登録されます。 適格な患者は、疾患または耐え難い毒性が進行するまで、エキセメスタン 25 mg を毎日経口投与されます (標準治療の一部として)。 研究登録時に、血液サンプルはジェノタイピング研究 (研究目的) のために採取されますが、研究者は結果を知ることができません。 エキセメスタンおよびその代謝物の薬物動態サンプリングは、ベースライン時および投与前の 29 日目 (+/- 3 日)、およびエキセメスタン摂取の 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間後に実行されます。 患者は、治療の最初の6か月間、毒性および有効性評価について8週間ごとに評価され、その後、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の撤退まで12週間ごとに評価されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

110

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • 募集
        • National University Hospital
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • 副調査官：
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • 副調査官：
          • Sing Huang Tan, MBBS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 女性、21歳以上
  • 組織学的に証明されたホルモン受容体陽性の転移性乳癌
  • -転移性設定での内分泌療法の前のラインが少なくとも1つある。 補助内分泌療法中または6か月以内に患者が再発した場合、一次治療が許可されます。
  • 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って、測定可能な疾患と測定不可能な疾患の両方を有する患者が登録される場合があります。
  • -東部協同組合グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満で、平均余命が少なくとも12週間
  • -閉経後の女性*または閉経前の女性で、研究登録から21日以内にFSHおよび血漿エストラジオールレベルが閉経範囲にある卵巣抑制を受けている
  • 以下を含む適切な臓器機能：

骨髄:

  • 絶対好中球（セグメント化およびバンド）数（ANC）≧1.5 x 109/L
  • 血小板≧100×109/L

肝臓：

  • -ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、
  • -ALTおよびAST ≤ 2.5x ULN

腎臓：

o 計算されたクレアチニンクリアランス >35ml/分

  • -患者または法定代理人からの署名済みのインフォームドコンセント
  • -閉経前の女性は、研究登録から21日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

  • 細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、免疫療法を含む他の抗腫瘍療法の同時投与は禁止されています。 併用ビスフォスフォネートとゴナドトロピン放出ホルモン療法は許可されています。
  • 患者は、以前の抗がん療法の毒性から回復している必要があります。
  • -研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍。
  • -アジュバントエキセメスタン中またはアジュバントエキセメスタンを完了してから6か月以内の転移性設定または再発でのエキセメスタンの以前の使用。
  • -治験薬投与から28日以内の大手術。
  • 強力な CYP3A4 インデューサーの併用 (表 1、セクション 3.5.3)。 研究登録前にこれらの薬剤を中止する患者には、14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
  • -研究者の意見では、治療に耐える患者の能力を損なう活動的な感染。
  • 妊娠。
  • 母乳育児。
  • -治験責任医師の裁量により、患者の安全を損なう、または患者の研究を完了する能力を損なう重大な付随障害。
  • 症候性脳転移。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エキセメスタン標準治療
患者は、疾患の進行、耐え難い毒性、自発的な離脱または研究の終了まで、食後に毎日経口でエキセメスタン25mgを受け取ります。
薬：エキセメスタン
エキセメスタンは市販されており、現地のメーカーから入手できます。 この研究では実験的な治療法はありません。
他の名前：
  • 商品名 アロマシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UGT2B17*2 欠失遺伝子型と臨床的有益率（CBR）との相関
時間枠：24週間
遺伝子型 (UGT2B17 *2/*2 対 少なくとも 1 つの野生型対立遺伝子を持つ遺伝子型) と臨床的利益率 (CBR) との相関関係。これは、測定可能な疾患を有する患者または疾患がない患者において CR、PR、および SD を達成したパーセンテージとして定義されます。少なくとも 24 週間続く、測定不能な疾患を有する患者の進行。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UGT2B17*2 欠失遺伝子型とエキセメスタンの薬物動態、客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）および筋骨格毒性との相関
時間枠：24ヶ月

遺伝子型の相関 (UGT2B17 *2/*2 対 少なくとも 1 つの野生型対立遺伝子を持つもの):

  • CRまたはPRの最良の全体的な反応によって定義される客観的反応率（ORR）。
  • 無増悪生存期間 (PFS) は、研究登録日から、病気の進行が記録された最初の日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間によって定義されます。
  • 研究登録日から何らかの原因による死亡日までの時間によって定義される全生存期間（OS）。
  • グレード 2 以上の筋骨格毒性。国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.0 で定義されています。
  • 薬物動態パラメータ、特にエキセメスタン-17-O-グルクロニド、17-ジヒドロエキセメスタンのAUCおよびそれらの比率。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National University Hospital, Singapore

捜査官

  • 主任研究者：Andrea LA Wong, MBBS、National University Hospital, Singapore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (予想される)

2017年6月1日

研究の完了 (予想される)

2018年8月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月31日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年6月21日

最終確認日

2016年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (その他の識別子：NHG DSRB Singapore)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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