- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01655004
Prospektywne badanie genotypu UDP-glukonorylotransferazy 2B17 jako markera predykcyjnego eksemestanu PK i PD
21 czerwca 2016 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore
Prospektywne badanie genotypu UDP-glukonorylotransferazy (UGT) 2B17 jako predykcyjnego markera farmakokinetyki i farmakodynamiki eksemestanu u kobiet rasy azjatyckiej z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym
Inhibitory aromatazy doprowadziły do znacznej poprawy wyników klinicznych u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi po menopauzie z obecnością receptorów hormonalnych.
Jednak zauważalny jest brak porównań fazy III między tymi trzema agentami, a zatem nie ma wyraźnego wskazania wyższości jednej sztucznej inteligencji nad innymi.
Ponadto nadal istnieje wyraźny brak predykcyjnych biomarkerów skuteczności i toksyczności sztucznej inteligencji, aby móc podejmować decyzje kliniczne.
Szlaki metaboliczne eksemestanu zostały niedawno określone, a UGT2B17 jest najbardziej aktywną glukonorylotransferazą wątrobową odpowiedzialną za glukuronidację kluczowego aktywnego metabolitu eksemestanu, 17-dihydroksyeksemestanu.
Genotyp delecji UGT2B17*2/*2 jest związany ze znacznie zmniejszoną glukuronidacją 17-dihydroksyeksemestanu in vitro i występuje częściej u Azjatów niż u rasy kaukaskiej (60-70% vs mniej niż 10%).
Nasza grupa badawcza niedawno wykazała znaczące zmniejszenie glukuronidacji worinostatu, substratu UGT2B17, z tendencją do poprawy odsetka korzyści klinicznych i przeżycia wolnego od progresji u azjatyckich pacjentów z rakiem piersi, którzy byli homozygotami UGT2B17*2 leczonymi tym związkiem.
Brakuje badań in vivo korelujących genotyp UGT2B17*2 z farmakokinetyką i farmakodynamiką eksemestanu.
Stawiamy hipotezę, że osoby z genotypem UGT2B17*2/*2 mają zmniejszoną glukuronidację 17-dihydroksyeksemestanu, a zatem mają zwiększoną ekspozycję na aktywny lek, co skutkuje poprawą skuteczności leczenia.
Proponujemy badanie eksemestanu u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi po menopauzie z obecnością receptorów hormonalnych z prospektywną korelacją wyników leczenia w zależności od genotypu UGT2B17.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest korelacja genotypu (UGT2B17*2/*2 w porównaniu z co najmniej jednym wariantem typu dzikiego) z odsetkiem korzyści klinicznych, a drugorzędowymi punktami końcowymi jest związek z farmakokinetyką eksemestanu, czasem przeżycia wolnym od progresji choroby, całkowitym przeżyciem i zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego. toksyczności.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, nierandomizowane, otwarte badanie eksemestanu u pacjentek po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, z wcześniej określoną analizą farmakokinetyki i farmakodynamiki eksemestanu zgodnie z genotypem UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 w porównaniu z co najmniej jeden allel typu dzikiego).
W sumie 110 pacjentów zostanie włączonych na okres 30 miesięcy.
Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać eksemestan w dawce 25 mg dziennie doustnie (w ramach standardowej opieki) do czasu progresji choroby lub nietolerowanych objawów toksyczności.
W momencie rozpoczęcia badania zostaną pobrane próbki krwi do badań genotypowania (do celów badawczych), ale badacze nie będą mieli dostępu do wyników.
Farmakokinetyczne pobieranie próbek eksemestanu i jego metabolitów zostanie przeprowadzone na początku badania oraz w dniu 29 (+/- 3 dni) przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po przyjęciu eksemestanu.
Pacjenci będą oceniani co 8 tygodni pod kątem toksyczności i oceny skuteczności podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia, a następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się pacjenta.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
110
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Rekrutacyjny
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Andrea LA Wong, MBBS
- Numer telefonu: (65) 6772 5934
- E-mail: andrea_la_wong@nuhs.edu.sg
-
Pod-śledczy:
- Soo Chin Lee, MBBS
-
Pod-śledczy:
- Siew Eng Lim, MBBS
-
Pod-śledczy:
- Sing Huang Tan, MBBS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta, Wiek ≥ 21 lat
- Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami receptora hormonalnego
- Co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii hormonalnej w przypadku przerzutów. Terapia pierwszego rzutu jest dozwolona, jeśli u pacjenta wystąpi nawrót w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od uzupełniającej terapii hormonalnej.
- Pacjenci z zarówno mierzalną, jak i niemierzalną chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 mogą zostać włączeni do badania.
- Stan sprawności wschodniej grupy spółdzielczej (ECOG) < 2 i szacowana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Kobiety po menopauzie* lub kobiety przed menopauzą z supresją czynności jajników z FSH i stężeniem estradiolu w osoczu w zakresie menopauzy w ciągu 21 dni od włączenia do badania
- Odpowiednia funkcja narządów, w tym:
Szpik kostny:
- Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
Wątrobiany:
- Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN),
- AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN
Nerkowy:
o Obliczony klirens kreatyniny >35 ml/minutę
- Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego
- Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni od włączenia do badania
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii jest zabronione. Dozwolone jest jednoczesne podawanie bisfosfonianów i hormonu uwalniającego gonadotropiny.
- Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
- Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
- Wcześniejsze stosowanie eksemestanu w przypadku przerzutów lub nawrotu podczas leczenia eksemestanem uzupełniającym lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia eksemestanem uzupełniającym.
- Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
- Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (Tabela 1, punkt 3.5.3); wymagany jest 14-dniowy okres wymywania u pacjentów, którzy odstawili te leki przed włączeniem do badania.
- Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
- Ciąża.
- Karmienie piersią.
- Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
- Objawowe przerzuty do mózgu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: standardowe leczenie eksemestanem
Pacjenci będą otrzymywać eksemestan w dawce 25 mg codziennie doustnie po posiłku, aż do wystąpienia progresji choroby, nietolerowanych toksyczności, dobrowolnego wycofania się lub zakończenia badania.
|
Eksemestan jest dostępny w handlu i można go uzyskać lokalnie od producenta.
W tym badaniu nie ma eksperymentalnych metod leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Korelacja genotypu delecji UGT2B17*2 ze wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Korelacja genotypu (UGT2B17 *2/*2 w porównaniu z tymi z co najmniej jednym allelem typu dzikiego) ze wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR), zdefiniowanym jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR, PR i SD u pacjentów z mierzalną chorobą lub bez choroby progresja u pacjentów z chorobą niemierzalną, trwająca co najmniej 24 tygodnie.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Korelacja genotypu delecji UGT2B17*2 z farmakokinetyką eksemestanu, odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR), czasem przeżycia bez progresji choroby (PFS), całkowitym czasem przeżycia (OS) i toksycznością dla układu mięśniowo-szkieletowego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Korelacja genotypu (UGT2B17 *2/*2 w porównaniu z tymi z co najmniej jednym allelem typu dzikiego) z:
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dowsett M, Cuzick J, Ingle J, Coates A, Forbes J, Bliss J, Buyse M, Baum M, Buzdar A, Colleoni M, Coombes C, Snowdon C, Gnant M, Jakesz R, Kaufmann M, Boccardo F, Godwin J, Davies C, Peto R. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromatase inhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):509-18. doi: 10.1200/JCO.2009.23.1274. Epub 2009 Nov 30.
- Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, Perez-Carrion R, Boni C, Monnier A, Apffelstaedt J, Smith R, Sleeboom HP, Janicke F, Pluzanska A, Dank M, Becquart D, Bapsy PP, Salminen E, Snyder R, Lassus M, Verbeek JA, Staffler B, Chaudri-Ross HA, Dugan M. Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III study of the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol. 2001 May 15;19(10):2596-606. doi: 10.1200/JCO.2001.19.10.2596. Erratum In: J Clin Oncol 2001 Jul 1;19(13):3302.
- Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, Harwin W, Burton G, Mangalik A, Steinberg M, Webster A, von Euler M. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: results of a North American multicenter randomized trial. Arimidex Study Group. J Clin Oncol. 2000 Nov 15;18(22):3758-67. doi: 10.1200/JCO.2000.18.22.3758.
- Paridaens RJ, Dirix LY, Beex LV, Nooij M, Cameron DA, Cufer T, Piccart MJ, Bogaerts J, Therasse P. Phase III study comparing exemestane with tamoxifen as first-line hormonal treatment of metastatic breast cancer in postmenopausal women: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol. 2008 Oct 20;26(30):4883-90. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4659. Epub 2008 Sep 15.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 czerwca 2017
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 lipca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 lipca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 sierpnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 czerwca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 czerwca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Eksemestan
Inne numery identyfikacyjne badania
- BR05/14/12
- 2012/00428 (Inny identyfikator: NHG DSRB Singapore)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .