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Exemestane PK 및 PD의 예측 마커로서 UDP-gluconoryltransferase 2B17 유전자형의 전향적 연구

2016년 6월 21일 업데이트: National University Hospital, Singapore

호르몬 수용체 양성 진행성 유방암을 앓고 있는 아시아 여성의 엑세메스탄 약동학 및 약력학의 예측 마커로서의 UDP-gluconoryltransferase (UGT) 2B17 유전자형의 전향적 연구

아로마타제 억제제는 폐경 후 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암이 있는 여성의 임상 결과에서 상당한 개선을 가져왔습니다. 그러나 세 가지 에이전트 간에 3상 비교가 눈에 띄게 없기 때문에 한 AI가 다른 AI보다 우월하다는 명확한 징후가 없습니다. 또한 임상 결정을 알리기 위한 AI 효능 및 독성의 예측 바이오마커가 뚜렷하게 부족합니다. 엑세메스탄의 대사 경로는 최근에 기술되었으며 UGT2B17은 중요한 활성 엑세메스탄 대사산물인 17-디하이드록시엑세메스탄의 글루쿠로니화를 담당하는 가장 활동적인 간 글루코노릴트랜스퍼라제입니다. UGT2B17*2/*2 결실 유전자형은 시험관 내에서 17-디하이드록시엑세메스탄의 현저하게 감소된 글루쿠론화와 관련이 있으며 백인보다 아시아인에서 더 일반적으로 발견됩니다(60-70% vs 10% 미만). 우리 연구 그룹은 최근 이 화합물로 치료받은 UGT2B17*2 동형접합체인 아시아 유방암 환자에서 개선된 임상적 혜택률과 무진행 생존을 향한 경향과 함께 UGT2B17 기질인 vorinostat의 글루쿠로니화에서 상당한 감소를 입증했습니다. UGT2B17*2 유전자형과 엑세메스탄 약동학 및 약력학을 연관시키는 생체 내 연구는 부족합니다. 우리는 UGT2B17*2/*2 유전자형을 가진 개인이 17-dihydroxyexemestane의 glucuronidation을 감소시켰고 따라서 활성 약물에 대한 노출을 증가시켜 치료 효능을 개선했다고 가정합니다. 우리는 UGT2B17 유전자형에 의한 치료 결과의 전향적 상관관계가 있는 호르몬 수용체 양성 폐경 후 진행성 유방암 환자에서 엑세메스탄에 대한 연구를 제안합니다. 1차 종점은 유전자형(UGT2B17*2/*2 대 적어도 하나의 야생형 변이를 가진 유전자형)과 임상적 이익률의 상관관계이고, 2차 종점은 엑세메스탄 약동학, 무진행 생존, 전체 생존 및 근골격계와의 연관성을 포함합니다. 독성.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 폐경 후 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암 환자에서 엑세메스탄에 대한 전향적 비무작위 공개 연구로서, UGT2B17 유전자형(UGT2B17*2/*2 대 적어도 하나의 야생형 대립유전자). 총 110명의 환자가 30개월 동안 등록됩니다. 적격 환자는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 매일 엑세메스탄 25mg을 경구(표준 치료의 일부로) 투여받습니다. 연구 시작 시 유전자형 연구(연구 목적)를 위해 혈액 샘플을 채취하지만 조사관은 결과를 알 수 없습니다. 엑세메스탄 및 그 대사산물에 대한 약동학 샘플링은 기준선 및 투약 전 29일(+/- 3일) 및 엑세메스탄 섭취 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간에 수행될 것이다. 환자는 치료 첫 6개월 동안 독성 및 효능 평가에 대해 8주 단위로 평가되고, 그 후 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자 중단이 발생할 때까지 12주 단위로 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

110

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 119074
        • 모병
        • National University Hospital
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • 부수사관:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • 부수사관:
          • Sing Huang Tan, MBBS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 여성, 21세 이상
  • 조직학적으로 입증된 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암
  • 전이성 환경에서 최소 1회의 이전 내분비 요법. 환자가 보조 내분비 요법 중 또는 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 요법이 허용됩니다.
  • RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 질병과 측정 불가능한 질병이 모두 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
  • Eastern Co-operative Group(ECOG) 수행 상태가 2 미만이고 예상 수명이 최소 12주인 경우
  • 연구 등록 21일 이내에 FSH 및 혈장 에스트라디올 수치가 폐경 범위에 있는 폐경 후 여성* 또는 폐경 전 여성
  • 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

골수:

  • 절대 호중구(분절 및 띠) 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L

간:

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN),
  • ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN

신장:

o 계산된 크레아티닌 청소율 >35ml/분

  • 환자 또는 법적 대리인의 사전 동의서 서명
  • 폐경 전 여성은 연구 등록 후 21일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

  • 세포 독성 화학 요법, 호르몬 요법 및 면역 요법을 포함한 다른 항 종양 요법의 동시 투여는 금지됩니다. 비스포스포네이트와 성선 자극 호르몬 분비 호르몬 요법의 병용은 허용됩니다.
  • 환자는 이전 항암 요법의 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 연구 등록을 고려하는 시점에 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양.
  • 전이성 환경에서 이전에 exemestane을 사용했거나 exemestane 보조제를 사용하는 동안 또는 exemestane 보조제를 완료한 후 6개월 이내에 재발했습니다.
  • 연구 약물 투여 28일 이내에 대수술.
  • 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용(표 1, 섹션 3.5.3); 연구 등록 전에 이러한 약물을 중단하는 환자에게는 14일의 휴약 기간이 필요합니다.
  • 조사관의 의견에 따라 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 활동성 감염.
  • 임신.
  • 모유 수유.
  • 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 수반 장애.
  • 증상이 있는 뇌 전이.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 엑세메스탄 표준 처리
환자는 질병의 진행, 견딜 수 없는 독성, 자발적인 철회 또는 연구 종료까지 식후 매일 엑세메스탄 25mg을 경구 투여받게 됩니다.
의약품: 엑세메스탄
Exemestane은 시중에서 구입할 수 있으며 제조업체에서 현지에서 구할 수 있습니다. 이 연구에는 실험적 치료법이 없습니다.
다른 이름들:
  • 상품명 아로마신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
UGT2B17*2 결실 유전자형과 임상적 이득률(CBR)의 상관관계
기간: 24주
측정 가능한 질병이 있거나 질병이 없는 환자에서 CR, PR 및 SD를 달성하는 백분율로 정의되는 임상적 이익률(CBR)과 유전자형(UGT2B17 *2/*2 대 적어도 하나의 야생형 대립유전자를 가진 유전자형)의 상관관계 24주 이상 지속되는 측정 불가능한 질병 환자의 진행.
24주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
UGT2B17*2 결실 유전자형과 엑세메스탄 약동학, 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 근골격 독성과의 상관관계
기간: 24개월

다음과의 유전자형(UGT2B17 *2/*2 대 적어도 하나의 야생형 대립유전자를 가진 유전자형)의 상관관계:

  • CR 또는 PR의 최상의 전체 응답으로 정의되는 객관적 응답률(ORR).
  • 무진행 생존(PFS)은 연구 등록일부터 문서화된 질병 진행의 첫 번째 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
  • 전체 생존(OS)은 연구 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
  • NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0에서 정의한 2등급 이상의 근골격계 독성.
  • 약동학적 매개변수, 특히 엑세메스탄-17-O-글루쿠로나이드, 17-디하이드로엑세메스탄 및 이들의 비율의 AUC.
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National University Hospital, Singapore

수사관

  • 수석 연구원: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2018년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 31일

처음 게시됨 (추정)

2012년 8월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 6월 21일

마지막으로 확인됨

2016년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (기타 식별자: NHG DSRB Singapore)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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