- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01655004
Prospektiv undersøgelse af UDP-gluconoryltransferase 2B17 genotype som en prædiktiv markør for exemestan PK og PD
21. juni 2016 opdateret af: National University Hospital, Singapore
Prospektiv undersøgelse af UDP-gluconoryltransferase (UGT) 2B17 genotype som en prædiktiv markør for exemestan farmakokinetik og farmakodynamik hos asiatiske kvinder med hormonreceptor-positiv avanceret brystkræft
Aromatasehæmmere har ført til betydelige forbedringer i kliniske resultater for kvinder med postmenopausal hormonreceptor-positiv fremskreden brystkræft.
Der er dog et bemærkelsesværdigt fravær af fase III sammenligninger mellem de tre midler og derfor ingen klar indikation af overlegenheden af en AI i forhold til de andre.
Desuden er der fortsat en tydelig mangel på forudsigelige biomarkører for AI-effektivitet og toksicitet til at informere kliniske beslutninger.
De metaboliske veje for exemestan er for nylig blevet afgrænset, og UGT2B17 er den mest aktive hepatiske gluconoryltransferase, der er ansvarlig for glucuronidering af den afgørende aktive exemestan-metabolit, 17-dihydroxyexemestan.
UGT2B17*2/*2 deletionsgenotypen er forbundet med markant reduceret glucuronidering af 17-dihydroxyexemestan in vitro og findes mere almindeligt hos asiater end hos kaukasiere (60-70 % mod mindre end 10 %).
Vores forskergruppe påviste for nylig signifikant reduktion i glucuronidering af vorinostat, et UGT2B17-substrat, med en tendens til forbedret klinisk fordelsrate og progressionsfri overlevelse hos asiatiske brystkræftpatienter, som var UGT2B17*2-homozygote behandlet med denne forbindelse.
In-vivo undersøgelser, der korrelerer UGT2B17*2 genotype med exemestan farmakokinetik og farmakodynamik mangler.
Vi antager, at personer med UGT2B17*2/*2 genotype har reduceret glucuronidering af 17-dihydroxyexemestan og derfor har øget eksponering for det aktive lægemiddel, hvilket resulterer i forbedret behandlingseffektivitet.
Vi foreslår en undersøgelse af exemestan i hormonreceptorpositive postmenopausale fremskredne brystkræftpatienter med prospektiv korrelation af behandlingsresultat efter UGT2B17-genotype.
Det primære endepunkt er korrelationen af genotype (UGT2B17*2/*2 versus dem med mindst én vildtypevariant) med klinisk fordelsrate, og sekundære endepunkter inkluderer dens sammenhæng med exemestan-farmakokinetik, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og muskuloskeletal. toksiciteter.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv ikke-randomiseret åben-label undersøgelse af exemestan hos postmenopausale, hormonreceptorpositive fremskreden brystkræftpatienter med forudspecificeret analyse af exemestan farmakokinetik og farmakodynamik i henhold til UGT2B17 genotype (UGT2B17*2/*2 versus dem med mindst én vildtype allel).
I alt 110 patienter vil blive indskrevet over en periode på 30 måneder.
Berettigede patienter vil modtage exemestan 25 mg dagligt oralt (som en del af standardbehandling) indtil progression af sygdommen eller uacceptable toksiciteter.
På tidspunktet for undersøgelsens start vil der blive udtaget blodprøver til genotypeundersøgelser (til forskningsformål), men efterforskerne vil være blinde for resultaterne.
Farmakokinetisk prøveudtagning for exemestan og dets metabolitter vil blive udført ved baseline og på dag 29 (+/- 3 dage) før dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter indtagelse af exemestan.
Patienterne vil blive evalueret på 8-ugers basis for toksicitets- og effektvurderinger i løbet af de første 6 måneder af behandlingen, efterfulgt af 12-ugers derefter indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
110
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekruttering
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Andrea LA Wong, MBBS
- Telefonnummer: (65) 6772 5934
- E-mail: andrea_la_wong@nuhs.edu.sg
-
Underforsker:
- Soo Chin Lee, MBBS
-
Underforsker:
- Siew Eng Lim, MBBS
-
Underforsker:
- Sing Huang Tan, MBBS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde, Alder ≥ 21 år
- Histologisk bevist hormon-receptor-positivt metastatisk brystcarcinom
- Mindst én tidligere linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser. Førstelinjebehandling er tilladt, hvis patienten får tilbagefald under eller inden for 6 måneder efter adjuverende endokrin behandling.
- Patienter med både målbar og ikke-målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 kan tilmeldes.
- Eastern Co-operative Group (ECOG) præstationsstatus på < 2 og estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
- Postmenopausale kvinder* eller præmenopausale kvinder på ovarieundertrykkelse med FSH og plasma østradiolniveauer i overgangsalderen inden for 21 dage efter studieindskrivning
- Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:
Knoglemarv:
- Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
Hepatisk:
- Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
- ALT og AST ≤ 2,5x ULN
Nyre:
o Beregnet kreatininclearance >35ml/minut
- Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant
- Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage efter studietilmelding
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig administration af andre antitumorterapier, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi er forbudt. Samtidig behandling med bisfosfonater og gonadotropin-frigørende hormon er tilladt.
- Patienterne skal være kommet sig over toksiciteterne fra den tidligere kræftbehandling.
- Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
- Tidligere brug af exemestan i metastaserende omgivelser eller tilbagefald under behandling med adjuverende exemestan eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet adjuverende exemestan.
- Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
- Samtidig brug af potente CYP3A4-inducere (tabel 1, afsnit 3.5.3); en udvaskningsperiode på 14 dage er påkrævet for patienter, der ophører med disse medikamenter før tilmelding til studiet.
- Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
- Graviditet.
- Amning.
- Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
- Symptomatisk hjernemetastase.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: exemestan standardbehandling
Patienterne vil modtage exemestan 25 mg dagligt oralt efter et måltid indtil progression af sygdommen, utålelige toksiciteter, frivillig tilbagetrækning eller afslutning af undersøgelsen.
|
Exemestan er kommercielt tilgængelig og vil blive anskaffet lokalt fra producenten.
Der er ingen eksperimentelle behandlinger i denne undersøgelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Korrelation af UGT2B17*2 deletionsgenotype med klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 24 uger
|
Korrelationen af genotype (UGT2B17 *2/*2 versus dem med mindst én vildtype allel) med klinisk fordelsrate (CBR), defineret som procentdelen, der opnår CR, PR og SD hos patienter med målbar sygdom eller fravær af sygdom progression hos patienter med ikke-målbar sygdom, der varer mindst 24 uger.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Korrelation af UGT2B17*2 deletionsgenotype med exemestan farmakokinetik, objektive responsrater (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og muskuloskeletale toksiciteter
Tidsramme: 24 måneder
|
Korrelationen af genotype (UGT2B17 *2/*2 versus dem med mindst én vildtype allel) med:
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dowsett M, Cuzick J, Ingle J, Coates A, Forbes J, Bliss J, Buyse M, Baum M, Buzdar A, Colleoni M, Coombes C, Snowdon C, Gnant M, Jakesz R, Kaufmann M, Boccardo F, Godwin J, Davies C, Peto R. Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromatase inhibitors versus tamoxifen. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):509-18. doi: 10.1200/JCO.2009.23.1274. Epub 2009 Nov 30.
- Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, Perez-Carrion R, Boni C, Monnier A, Apffelstaedt J, Smith R, Sleeboom HP, Janicke F, Pluzanska A, Dank M, Becquart D, Bapsy PP, Salminen E, Snyder R, Lassus M, Verbeek JA, Staffler B, Chaudri-Ross HA, Dugan M. Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III study of the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol. 2001 May 15;19(10):2596-606. doi: 10.1200/JCO.2001.19.10.2596. Erratum In: J Clin Oncol 2001 Jul 1;19(13):3302.
- Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, Harwin W, Burton G, Mangalik A, Steinberg M, Webster A, von Euler M. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: results of a North American multicenter randomized trial. Arimidex Study Group. J Clin Oncol. 2000 Nov 15;18(22):3758-67. doi: 10.1200/JCO.2000.18.22.3758.
- Paridaens RJ, Dirix LY, Beex LV, Nooij M, Cameron DA, Cufer T, Piccart MJ, Bogaerts J, Therasse P. Phase III study comparing exemestane with tamoxifen as first-line hormonal treatment of metastatic breast cancer in postmenopausal women: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol. 2008 Oct 20;26(30):4883-90. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4659. Epub 2008 Sep 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2012
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juni 2017
Studieafslutning (Forventet)
1. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juli 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. juli 2012
Først opslået (Skøn)
1. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. juni 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juni 2016
Sidst verificeret
1. juni 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Exemestan
Andre undersøgelses-id-numre
- BR05/14/12
- 2012/00428 (Anden identifikator: NHG DSRB Singapore)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkarcinom
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...UkendtBRCA1 mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
Kliniske forsøg med Exemestan
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttetKvinder efter overgangsalderen med tidlig brystkræft
-
Veru Inc.Trukket tilbageMetastatisk brystkræftForenede Stater
-
PfizerAfsluttetBrystneoplasmerForenede Stater
-
Actavis Inc.Trukket tilbage
-
NCIC Clinical Trials GroupUNICANCER; Grupo Espanol de Investigacion del Cancer de MamaAfsluttetBrystkræftForenede Stater, Frankrig, Canada, Puerto Rico
-
Roxane LaboratoriesAfsluttet
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttetBrystneoplasmerKina
-
GlaxoSmithKlineTrukket tilbageHormonreceptor positiv brystkræftForenede Stater