Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az UDP-glükonoril-transzferáz 2B17 genotípus prospektív vizsgálata az exemestane PK és PD prediktív markereként

2016. június 21. frissítette: National University Hospital, Singapore

Az UDP-glükonoril-transzferáz (UGT) 2B17 genotípus, mint az exemesztán farmakokinetikájának és farmakodinámiájának prediktív markere, prospektív vizsgálata hormonreceptor-pozitív, előrehaladott emlőrákos ázsiai nőknél

Az aromatáz inhibitorok jelentős javulást eredményeztek a posztmenopauzális hormonreceptor-pozitív előrehaladott emlőrákban szenvedő nők klinikai eredményeiben. Mindazonáltal figyelemre méltó a III. fázisú összehasonlítás hiánya a három ágens között, és ezért nincs egyértelmű jele annak, hogy az egyik mesterséges intelligencia felülmúlja a többit. Továbbá továbbra is egyértelműen hiányoznak a mesterséges intelligencia hatékonyságának és toxicitásának prediktív biomarkerei a klinikai döntések megalapozásához. Az exemesztán metabolikus útjait a közelmúltban körvonalazták, és az UGT2B17 a legaktívabb máj-glükonoril-transzferáz, amely a kulcsfontosságú aktív exemesztán metabolit, a 17-dihidroxi-exemesztán glükuronidációjáért felelős. Az UGT2B17*2/*2 deléciós genotípus a 17-dihidroxi-exemesztán jelentősen csökkent glükuronidációjához kapcsolódik in vitro, és gyakrabban fordul elő ázsiaiakban, mint kaukázusiakban (60-70% vs. kevesebb, mint 10%). Kutatócsoportunk a közelmúltban kimutatta a vorinosztát, egy UGT2B17 szubsztrát glükuronidációjának szignifikáns csökkenését, a klinikai előnyök javulásának és a progressziómentes túlélésnek a tendenciájával olyan ázsiai emlőrákos betegeknél, akik UGT2B17*2 homozigóták voltak ezzel a vegyülettel kezelve. Hiányoznak az UGT2B17*2 genotípust az exemesztán farmakokinetikájával és farmakodinamikájával korreláló in vivo vizsgálatok. Feltételezzük, hogy az UGT2B17*2/*2 genotípusú egyéneknél csökkent a 17-dihidroxi-exemesztán glükuronidációja, és ezért fokozott az aktív hatóanyag expozíciója, ami a kezelés hatékonyságának javulását eredményezi. Javasoljuk az exemesztán vizsgálatát hormonreceptor-pozitív posztmenopauzális előrehaladott emlőrákos betegekben, a kezelés kimenetelének UGT2B17 genotípus szerinti prospektív korrelációjával. Az elsődleges végpont a genotípus korrelációja (UGT2B17*2/*2 vs. a legalább egy vad típusú variánssal rendelkezők) a klinikai előnyök arányával, a másodlagos végpontok pedig az exemesztán farmakokinetikájával, a progressziómentes túléléssel, a teljes túléléssel és a mozgásszervi rendszerrel való összefüggése. toxicitások.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, nem randomizált, nyílt elrendezésű exemesztán vizsgálat posztmenopauzás, hormonreceptor-pozitív, előrehaladott emlőrákos betegeken, az exemesztán farmakokinetikájának és farmakodinamikájának előre meghatározott elemzésével az UGT2B17 genotípus szerint (UGT2B17*2/*2 versus a betegekkel). legalább egy vad típusú allél). Összesen 110 beteget vonnak be egy 30 hónapos időszak alatt. A jogosult betegek napi 25 mg exemesztánt kapnak szájon át (a szokásos ellátás részeként) a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen toxicitásig. A vizsgálatba való belépéskor vérmintákat vesznek a genotipizálási vizsgálatokhoz (kutatási célokra), de a kutatók nem látják az eredményeket. Az exemesztán és metabolitjai farmakokinetikai mintavételét a kiinduláskor és az adagolás előtti 29. napon (+/-3 nappal), valamint az exemesztán bevétele után 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával kell elvégezni. A kezelés első 6 hónapjában a betegeket 8 hetente értékelik a toxicitás és a hatékonyság értékelése céljából, majd ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg visszavonásáig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

110

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • Toborzás
        • National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Alkutató:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Alkutató:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nő, életkor ≥ 21 év
  • Szövettanilag igazolt hormonreceptor pozitív áttétes emlőkarcinóma
  • Minimum egy korábbi endokrin terápia áttételes környezetben. Az első vonalbeli terápia akkor megengedett, ha a beteg az adjuváns endokrin kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül visszaesik.
  • Azok a betegek, akik mind mérhető, mind nem mérhető betegségben szenvednek a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint.
  • Keleti szövetkezeti csoport (ECOG) teljesítménye < 2, és a becsült élettartam legalább 12 hét
  • Posztmenopauzás nők* vagy premenopauzás nők, akik petefészekszuppresszióban szenvednek FSH-val és a plazma ösztradiol szintje a menopauzás tartományban a vizsgálatba való felvételt követő 21 napon belül
  • Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

Csontvelő:

  • Abszolút neutrofil (szegmentált és sávos) szám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L

Máj:

  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN),
  • ALT és AST ≤ 2,5x ULN

Vese:

o Számított kreatinin-clearance >35ml/perc

  • A beteg vagy jogi képviselő aláírt, tájékozott beleegyezése
  • A menopauza előtti nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való beiratkozást követő 21 napon belül

Kizárási kritériumok:

  • Tilos más daganatellenes terápiák egyidejű alkalmazása, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, a hormonterápiát és az immunterápiát. Egyidejű biszfoszfonátok és gonadotropin-felszabadító hormonterápia megengedett.
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző rákellenes kezelés toxicitásaiból.
  • Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor.
  • Exemestane korábbi alkalmazása metasztatikus környezetben vagy relapszusban az adjuváns exemestane kezelés alatt, vagy az adjuváns exemestane kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 28 napon belül.
  • Erős CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása (1. táblázat, 3.5.3 pont); 14 napos kiürülési időszakra van szükség azoknak a betegeknek, akik abbahagyják ezeket a gyógyszereket a vizsgálatba való felvétel előtt.
  • Aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg terápiatűrő képességét.
  • Terhesség.
  • Szoptatás.
  • Súlyos egyidejű rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése szerint.
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: standard exemestane kezelés
A betegek napi 25 mg exemesztánt kapnak szájon át étkezés után a betegség progressziójáig, az elviselhetetlen toxicitásig, a vizsgálat önkéntes visszavonásáig vagy befejezéséig.
Drog: Exemestane
Az Exemestane kereskedelmi forgalomban kapható, és helyben a gyártótól beszerezhető. Ebben a tanulmányban nincsenek kísérleti kezelések.
Más nevek:
  • kereskedelmi név Aromasin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az UGT2B17*2 deléciós genotípus összefüggése a klinikai előnyök arányával (CBR)
Időkeret: 24 hét
A genotípus (UGT2B17 *2/*2 versus a legalább egy vad típusú alléllel rendelkezők) korrelációja a klinikai haszon arányával (CBR), amelyet a mérhető betegségben szenvedő vagy betegség hiányában szenvedő betegek CR, PR és SD elérésének százalékos arányaként határoznak meg. nem mérhető betegségben szenvedő betegek progressziója, amely legalább 24 hétig tart.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az UGT2B17*2 deléciós genotípus összefüggése az exemesztán farmakokinetikájával, az objektív válaszarányokkal (ORR), a progressziómentes túléléssel (PFS), a teljes túléléssel (OS) és a mozgásszervi toxicitásokkal
Időkeret: 24 hónap

A genotípus korrelációja (UGT2B17 *2/*2 versus a legalább egy vad típusú alléllel rendelkezők) a következőkkel:

  • Objektív válaszarányok (ORR), a CR vagy PR legjobb általános válasza alapján.
  • Progressziómentes túlélés (PFS), a vizsgálatba való beiratkozás dátumától a betegség dokumentált progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett haláleset első dátumáig eltelt idő alapján, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
  • Teljes túlélés (OS) a vizsgálatba való beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő szerint.
  • 2. fokozatú és magasabb fokozatú izom-csontrendszeri toxicitás, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 szerint.
  • Farmakokinetikai paraméterek, különösen az exemesztán-17-O-glükuronid, 17-dihidro-exemesztán AUC és ezek aránya.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 31.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Egyéb azonosító: NHG DSRB Singapore)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel