Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv studie av UDP-glukonoryltransferas 2B17 genotyp som en prediktiv markör för Exemestan PK och PD

21 juni 2016 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Prospektiv studie av UDP-glukonoryltransferas (UGT) 2B17 genotyp som en prediktiv markör för exemestan farmakokinetik och farmakodynamik hos asiatiska kvinnor med hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer

Aromatashämmare har lett till betydande förbättringar av kliniska resultat för kvinnor med postmenopausal hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer. Det finns dock en anmärkningsvärd frånvaro av fas III-jämförelser mellan de tre medlen och därför ingen tydlig indikation på överlägsenheten hos en AI över de andra. Dessutom finns det fortfarande en tydlig brist på prediktiva biomarkörer för AI-effekt och toxicitet för att informera kliniska beslut. De metaboliska vägarna för exemestan har nyligen avgränsats och UGT2B17 är det mest aktiva glukonoryltransferaset i levern som ansvarar för glukuronidering av den avgörande aktiva exemestanmetaboliten, 17-dihydroxiexemestan. UGT2B17*2/*2 deletionsgenotypen är associerad med markant reducerad glukuronidering av 17-dihydroxiexemestan in vitro och påträffas vanligare hos asiater än hos kaukasier (60-70 % jämfört med mindre än 10 %). Vår forskargrupp visade nyligen signifikant minskning av glukuronidering av vorinostat, ett UGT2B17-substrat, med en trend mot förbättrad klinisk nytta och progressionsfri överlevnad hos asiatiska bröstcancerpatienter som var UGT2B17*2-homozygoter som behandlades med denna förening. In vivo studier som korrelerar UGT2B17*2 genotyp med exemestan farmakokinetik och farmakodynamik saknas. Vi antar att individer med genotyp UGT2B17*2/*2 har minskad glukuronidering av 17-dihydroxiexemestan och därför har ökad exponering för det aktiva läkemedlet, vilket resulterar i förbättrad behandlingseffektivitet. Vi föreslår en studie av exemestan i hormonreceptorpositiva postmenopausala avancerad bröstcancerpatienter med prospektiv korrelation av behandlingsresultat efter UGT2B17 genotyp. Det primära effektmåttet är korrelationen av genotyp (UGT2B17*2/*2 jämfört med de med minst en vildtypsvariant) med klinisk nytta, och sekundära effektmått inkluderar dess samband med exemestan farmakokinetik, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och muskuloskeletal toxicitet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv icke-randomiserad öppen studie av exemestan hos postmenopausala, hormonreceptorpositiva avancerad bröstcancerpatienter, med fördefinierad analys av exemestan farmakokinetik och farmakodynamik enligt UGT2B17 genotyp (UGT2B17*2/*2 jämfört med de med minst en vildtypsallel). Totalt kommer 110 patienter att skrivas in under en period av 30 månader. Berättigade patienter kommer att få exemestan 25 mg dagligen oralt (som en del av standardvård) tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabla toxiciteter. Vid tidpunkten för inträde i studien kommer blodprover att tas för genotypningsstudier (för forskningsändamål) men utredarna kommer att bli blinda för resultaten. Farmakokinetisk provtagning för exemestan och dess metaboliter kommer att utföras vid baslinjen och på dag 29 (+/- 3 dagar) före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter intag av exemestan. Patienterna kommer att utvärderas på en 8-veckorsbasis för toxicitet och effektbedömningar under de första 6 månaderna av behandlingen, följt av 12-veckors därefter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientens tillbakadragande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

110

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Underutredare:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Underutredare:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinna, Ålder ≥ 21 år
  • Histologiskt bevisat hormonreceptorpositivt metastaserande bröstkarcinom
  • Minst en tidigare linje av endokrin behandling i metastaserande miljö. Förstahandsbehandling är tillåten om patienten får återfall under eller inom 6 månader efter adjuvant endokrin behandling.
  • Patienter med både mätbar och icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 kan registreras.
  • Eastern cooperative group (ECOG) prestationsstatus på < 2 och beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Postmenopausala kvinnor* eller pre-menopausala kvinnor på ovarial suppression med FSH- och plasmaöstradiolnivåer inom klimakteriet inom 21 dagar efter studieregistreringen
  • Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

Benmärg:

  • Absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L

Lever:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN),
  • ALT och AST ≤ 2,5x ULN

Njur:

o Beräknat kreatininclearance >35ml/minut

  • Undertecknat informerat samtycke från patient eller juridiskt ombud
  • Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar efter studieregistreringen

Exklusions kriterier:

  • Samtidig administrering av andra antitumörterapier, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonell terapi och immunterapi är förbjuden. Samtidig behandling med bisfosfonater och gonadotropinfrisättande hormon är tillåtna.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från toxiciteterna från den tidigare anticancerterapin.
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
  • Tidigare användning av exemestan i metastaserande miljö eller återfall under behandling med adjuvant exemestan eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant exemestan.
  • Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
  • Samtidig användning av potenta CYP3A4-inducerare (tabell 1, avsnitt 3.5.3); en uttvättningsperiod på 14 dagar krävs för patienter som avbryter behandlingen med dessa läkemedel innan studieregistreringen.
  • Aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Allvarliga samtidiga störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
  • Symtomatisk hjärnmetastasering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: exemestan standardbehandling
Patienterna kommer att få exemestan 25 mg dagligen oralt efter en måltid tills sjukdomen fortskrider, oacceptabla toxiciteter, frivilligt avbrytande eller avslutande av studien.
Läkemedel: Exemestan
Exemestan är kommersiellt tillgängligt och kommer att erhållas lokalt från tillverkaren. Det finns inga experimentella behandlingar i denna studie.
Andra namn:
  • handelsnamn Aromasin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av UGT2B17*2 deletionsgenotyp med klinisk nytta (CBR)
Tidsram: 24 veckor
Korrelationen av genotyp (UGT2B17 *2/*2 kontra de med minst en vildtypsallel) med klinisk nytta (CBR), definierad som procentandelen som uppnår CR, PR och SD hos patienter med mätbar sjukdom eller frånvaro av sjukdom progression hos patienter med icke-mätbar sjukdom som varar i minst 24 veckor.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av UGT2B17*2 deletionsgenotyp med exemestan farmakokinetik, objektiva svarsfrekvenser (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och muskuloskeletal toxicitet
Tidsram: 24 månader

Korrelationen av genotyp (UGT2B17 *2/*2 kontra de med minst en vildtypsallel) med:

  • Objektiva svarsfrekvenser (ORR), som definieras av en bästa övergripande respons av CR eller PR.
  • Progressionsfri överlevnad (PFS), som definieras av tiden från datumet för studieregistreringen till det första datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
  • Total överlevnad (OS) som definieras av tiden från datumet för studieregistrering till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
  • Grad 2 och högre muskuloskeletala toxiciteter, enligt definitionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0.
  • Farmakokinetiska parametrar, i synnerhet AUC för exemestan-17-O-glukuronid, 17-dihydroexemestan och deras förhållande.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

1 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Annan identifierare: NHG DSRB Singapore)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera