Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование генотипа UDP-глюконорилтрансферазы 2B17 в качестве прогностического маркера фармакокинетики и фармакокинетики экземестана

21 июня 2016 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Проспективное исследование генотипа UDP-глюконорилтрансферазы (UGT) 2B17 в качестве прогностического маркера фармакокинетики и фармакодинамики экземестана у азиатских женщин с распространенным раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам

Ингибиторы ароматазы привели к значительному улучшению клинических исходов у женщин с прогрессирующим раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам. Однако заметно отсутствие сравнений фазы III между тремя агентами и, следовательно, нет четких указаний на превосходство одного ИИ над другими. Кроме того, по-прежнему явно не хватает прогностических биомаркеров эффективности и токсичности ИИ для обоснования клинических решений. Пути метаболизма экземестана были недавно установлены, и UGT2B17 является наиболее активной печеночной глюконорилтрансферазой, ответственной за глюкуронирование ключевого активного метаболита экземестана, 17-дигидроксиэкземестана. Делеционный генотип UGT2B17*2/*2 связан с заметно сниженным глюкуронированием 17-дигидроксиэкземестана in vitro и чаще встречается у азиатов, чем у представителей европеоидной расы (60-70% против менее 10%). Наша исследовательская группа недавно продемонстрировала значительное снижение глюкуронидации вориностата, субстрата UGT2B17, с тенденцией к улучшению показателя клинической пользы и выживаемости без прогрессирования у азиатских пациентов с раком молочной железы, которые были гомозиготами UGT2B17*2, получавших это соединение. Исследования in vivo, связывающие генотип UGT2B17*2 с фармакокинетикой и фармакодинамикой экземестана, отсутствуют. Мы предполагаем, что у лиц с генотипом UGT2B17*2/*2 снижено глюкуронирование 17-дигидроксиэкземестана и, следовательно, увеличено воздействие активного препарата, что приводит к повышению эффективности лечения. Мы предлагаем исследование экземестана у пациенток с распространенным раком молочной железы в постменопаузе с положительной реакцией на гормональные рецепторы с проспективной корреляцией результатов лечения по генотипу UGT2B17. Первичной конечной точкой является корреляция генотипа (UGT2B17*2/*2 по сравнению с генотипом по крайней мере с одним вариантом дикого типа) с уровнем клинической пользы, а вторичными конечными точками является его связь с фармакокинетикой экземестана, выживаемостью без прогрессирования, общей выживаемостью и скелетно-мышечной активностью. токсичность.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное нерандомизированное открытое исследование экземестана у пациенток с распространенным раком молочной железы в постменопаузе с положительной реакцией на гормональные рецепторы, с предварительно заданным анализом фармакокинетики и фармакодинамики экземестана в соответствии с генотипом UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 по сравнению с пациентами с хотя бы один аллель дикого типа). В общей сложности 110 пациентов будут зарегистрированы в течение 30 месяцев. Подходящие пациенты будут получать экземестан 25 мг в день перорально (как часть стандартной терапии) до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Во время включения в исследование образцы крови будут взяты для исследований генотипирования (в исследовательских целях), но исследователи не будут знать результаты. Фармакокинетические пробы на экземестан и его метаболиты будут выполняться исходно и на 29-й день (+/- 3 дня) перед приемом дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема экземестана. Пациенты будут оцениваться на 8-недельной основе для оценки токсичности и эффективности в течение первых 6 месяцев лечения, а затем в течение 12 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента от лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

110

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщина, возраст ≥ 21 года
  • Гистологически подтвержденная метастатическая карцинома молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы
  • Минимум одна предшествующая линия эндокринной терапии при наличии метастазов. Терапия первой линии разрешена, если у пациента возникает рецидив во время или в течение 6 месяцев адъювантной эндокринной терапии.
  • В исследование могут быть включены пациенты как с измеримым, так и с неизмеримым заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Восточная кооперативная группа (ECOG) с рабочим статусом < 2 и ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.
  • Женщины в постменопаузе* или женщины в пременопаузе, получающие подавление яичников с уровнями ФСГ и эстрадиола в плазме в пределах менопаузального диапазона в течение 21 дня после включения в исследование
  • Адекватная функция органов, включая следующее:

Костный мозг:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л

Печеночный:

  • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН

Почечная:

o Расчетный клиренс креатинина >35 мл/мин.

  • Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя
  • Женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня после включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Одновременное применение других противоопухолевых препаратов, включая цитостатическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию, запрещено. Допускается одновременная терапия бисфосфонатами и гонадотропин-рилизинг-гормоном.
  • Пациенты должны были оправиться от токсичности предыдущей противораковой терапии.
  • Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
  • Предшествующее использование экземестана в условиях метастазирования или рецидива во время адъювантного экземестана или в течение 6 месяцев после завершения адъювантного экземестана.
  • Серьезная операция в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
  • Одновременное применение мощных индукторов CYP3A4 (таблица 1, раздел 3.5.3); для пациентов, прекращающих прием этих препаратов до включения в исследование, требуется период вымывания в течение 14 дней.
  • Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: стандартное лечение экземестаном
Пациенты будут получать экземестан в дозе 25 мг в день перорально после еды до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, добровольного отказа или прекращения исследования.
Лекарство: Экземестан
Экземестан имеется в продаже и может быть приобретен на месте у производителя. В этом исследовании нет экспериментальных методов лечения.
Другие имена:
  • торговое название Аромазин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция делеционного генотипа UGT2B17*2 с коэффициентом клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 24 недели
Корреляция генотипа (UGT2B17 *2/*2 по сравнению с генотипом с хотя бы одним аллелем дикого типа) с коэффициентом клинической пользы (CBR), определяемым как процент достижения CR, PR и SD у пациентов с измеримым заболеванием или отсутствием заболевания прогрессирование у пациентов с не поддающимся измерению заболеванием продолжительностью не менее 24 недель.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция делеционного генотипа UGT2B17*2 с фармакокинетикой экземестана, частотой объективных ответов (ЧОО), выживаемостью без прогрессирования (ВБП), общей выживаемостью (ОВ) и скелетно-мышечной токсичностью
Временное ограничение: 24 месяца

Корреляция генотипа (UGT2B17 *2/*2 по сравнению с генотипом по крайней мере с одним аллелем дикого типа) с:

  • Показатели объективного ответа (ЧОО), определяемые лучшим общим ответом CR или PR.
  • Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая временем от даты включения в исследование до первой даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Общая выживаемость (ОВ), определяемая временем от даты включения в исследование до даты смерти по любой причине.
  • Скелетно-мышечная токсичность 2 степени и выше, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.0.
  • Фармакокинетические параметры, в частности, AUC экземестан-17-О-глюкуронида, 17-дигидроэкземестана и их соотношение.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Другой идентификатор: NHG DSRB Singapore)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться