Estudio prospectivo del genotipo UDP-gluconoriltransferasa 2B17 como marcador predictivo de PK y PD de exemestano

Criterios de inclusión:

• Mujer, Edad ≥ 21 años
• Carcinoma de mama metastásico positivo para receptores de hormonas comprobado histológicamente
• Un mínimo de una línea previa de terapia endocrina en el entorno metastásico. Se permite la terapia de primera línea si el paciente sufre una recaída durante o dentro de los 6 meses de la terapia endocrina adyuvante.
• Se pueden inscribir pacientes con enfermedad medible y no medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• Estado funcional del grupo cooperativo oriental (ECOG) de < 2 y esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas
• Mujeres posmenopáusicas* o mujeres premenopáusicas con supresión ovárica con FSH y niveles plasmáticos de estradiol en el rango menopáusico dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

Médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L

Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN),
• ALT y AST ≤ 2,5x LSN

Renal:

o Aclaramiento de creatinina calculado >35 ml/minuto

• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal
• Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Está prohibida la administración simultánea de otras terapias antitumorales, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia. Se permite la terapia concomitante con bisfosfonatos y hormona liberadora de gonadotropina.
• Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de la terapia anterior contra el cáncer.
• Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
• Uso previo de exemestano en el entorno metastásico o recaída mientras tomaba exemestano adyuvante o dentro de los 6 meses de haber completado el exemestano adyuvante.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4 (Tabla 1, sección 3.5.3); se requiere un período de lavado de 14 días para los pacientes que suspenden estos medicamentos antes de la inscripción en el estudio.
• Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
• El embarazo.
• Lactancia materna.
• Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Metástasis cerebral sintomática.