Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie genotypu UDP-glukonoryltransferázy 2B17 jako prediktivního markeru exemestanu PK a PD

21. června 2016 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Prospektivní studie genotypu UDP-glukonoryltransferázy (UGT) 2B17 jako prediktivního markeru farmakokinetiky a farmakodynamiky exemestanu u asijských žen s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Inhibitory aromatázy vedly k významnému zlepšení klinických výsledků u žen s postmenopauzálním pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem. Existuje však pozoruhodná absence srovnání fáze III mezi těmito třemi látkami, a proto neexistuje jasný náznak převahy jedné AI nad ostatními. Kromě toho stále existuje zřetelný nedostatek prediktivních biomarkerů účinnosti a toxicity AI, které by poskytovaly informace pro klinická rozhodnutí. Nedávno byly popsány metabolické dráhy exemestanu a UGT2B17 je nejaktivnější jaterní glukonoryltransferázou odpovědnou za glukuronidaci klíčového aktivního metabolitu exemestanu, 17-dihydroxyexemestanu. Deleční genotyp UGT2B17*2/*2 je spojen s výrazně sníženou glukuronidací 17-dihydroxyexemestanu in vitro a vyskytuje se častěji u Asiatů než u bělochů (60–70 % vs. méně než 10 %). Naše výzkumná skupina nedávno prokázala významné snížení glukuronidace vorinostatu, substrátu UGT2B17, s trendem ke zlepšení míry klinického přínosu a přežití bez progrese u asijských pacientů s rakovinou prsu, kteří byli homozygoti UGT2B17*2 léčeni touto sloučeninou. Studie in vivo korelující genotyp UGT2B17*2 s farmakokinetikou a farmakodynamikou exemestanu chybí. Předpokládáme, že jedinci s genotypem UGT2B17*2/*2 mají sníženou glukuronidaci 17-dihydroxyexemestanu, a proto mají zvýšenou expozici aktivnímu léčivu, což vede ke zlepšení účinnosti léčby. Navrhujeme studii exemestanu u pacientek s postmenopauzálním pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory s prospektivní korelací výsledku léčby podle genotypu UGT2B17. Primárním cílovým parametrem je korelace genotypu (UGT2B17*2/*2 vs. genotyp s alespoň jednou variantou divokého typu) s mírou klinického přínosu a sekundární cíle zahrnují jeho spojení s farmakokinetikou exemestanu, přežitím bez progrese, celkovým přežitím a muskuloskeletálním toxicity.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní nerandomizovaná otevřená studie exemestanu u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, s předem specifikovanou analýzou farmakokinetiky a farmakodynamiky exemestanu podle genotypu UGT2B17 (UGT2B17*2/*2 oproti pacientům s alespoň jedna alela divokého typu). Během 30 měsíců bude zařazeno celkem 110 pacientů. Vhodní pacienti budou dostávat exemestan 25 mg denně perorálně (jako součást standardní péče) až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. V době vstupu do studie budou odebrány vzorky krve pro genotypizační studie (pro výzkumné účely), ale výzkumníci budou vůči výsledkům zaslepeni. Farmakokinetické odběry vzorků pro exemestan a jeho metabolity budou provedeny na začátku a 29. den (+/- 3 dny) před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po požití exemestanu. Pacienti budou hodnoceni každých 8 týdnů na toxicitu a hodnocení účinnosti během prvních 6 měsíců léčby a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

110

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena, věk ≥ 21 let
  • Histologicky prokázaný metastatický karcinom prsu s pozitivním hormonálním receptorem
  • Minimálně jedna předchozí linie endokrinní terapie u metastatického onemocnění. Léčba první linie je povolena, pokud u pacientky dojde k relapsu během adjuvantní endokrinní terapie nebo do 6 měsíců od ní.
  • Mohou být zařazeni pacienti s měřitelným i neměřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • výkonnostní stav východní kooperativní skupiny (ECOG) < 2 a odhadovaná délka života nejméně 12 týdnů
  • Ženy po menopauze* nebo ženy před menopauzou s ovariální supresí s FSH a hladinami estradiolu v plazmě v menopauzálním rozmezí do 21 dnů od zařazení do studie
  • Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

Kostní dřeň:

  • Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l

Jaterní:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
  • ALT a AST ≤ 2,5x ULN

Renální:

o Vypočtená clearance kreatininu >35 ml/min

  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce
  • Ženy před menopauzou musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů od zařazení do studie

Kritéria vyloučení:

  • Současné podávání jiných protinádorových terapií, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie, je zakázáno. Současná léčba bisfosfonáty a hormony uvolňujícími gonadotropiny je povolena.
  • Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí protinádorové léčby.
  • Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
  • Předchozí použití exemestanu u metastatického onemocnění nebo relapsu během adjuvantní léčby exemestanem nebo během 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby exemestanem.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
  • Současné užívání silných induktorů CYP3A4 (tabulka 1, bod 3.5.3); pro pacienty, kteří přeruší tyto léky před zařazením do studie, je vyžadována vymývací perioda 14 dní.
  • Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
  • Těhotenství.
  • Kojení.
  • Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
  • Symptomatická metastáza v mozku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: standardní léčba exemestanem
Pacienti budou dostávat exemestan 25 mg denně perorálně po jídle až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, dobrovolného ukončení nebo ukončení studie.
Lék: Exemestan
Exemestan je komerčně dostupný a bude dostupný lokálně od výrobce. V této studii nejsou žádné experimentální léčby.
Ostatní jména:
  • obchodní název Aromasin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace genotypu delece UGT2B17*2 s mírou klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 24 týdnů
Korelace genotypu (UGT2B17 *2/*2 oproti těm s alespoň jednou alelou divokého typu) s mírou klinického přínosu (CBR), definovaná jako procento dosahující CR, PR a SD u pacientů s měřitelným onemocněním nebo nepřítomností onemocnění progrese u pacientů s neměřitelným onemocněním, trvající alespoň 24 týdnů.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace genotypu delece UGT2B17*2 s farmakokinetikou exemestanu, mírou objektivní odpovědi (ORR), přežitím bez progrese (PFS), celkovým přežitím (OS) a muskuloskeletální toxicitou
Časové okno: 24 měsíců

Korelace genotypu (UGT2B17 *2/*2 oproti těm s alespoň jednou alelou divokého typu) s:

  • Míra objektivní odpovědi (ORR), jak je definována nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR.
  • Přežití bez progrese (PFS), jak je definováno dobou od data zařazení do studie do prvního data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
  • Celkové přežití (OS) definované dobou od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
  • Muskuloskeletální toxicita 2. a vyššího stupně, jak je definováno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v4.0 Národního institutu pro rakovinu.
  • Farmakokinetické parametry, zejména AUC exemestan-17-O-glukuronidu, 17-dihydroexemestanu a jejich poměr.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

1. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Jiný identifikátor: NHG DSRB Singapore)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom prsu

Klinické studie na Exemestan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit