Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Prospektiivinen tutkimus UDP-glukonoryylitransferaasi 2B17 genotyypistä eksemestaanin PK:n ja PD:n ennustavana markkerina

tiistai 21. kesäkuuta 2016 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Prospektiivinen tutkimus UDP-glukonoryylitransferaasi (UGT) 2B17 genotyypistä eksemestaanin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan ennustavana markkerina aasialaisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä

Aromataasi-inhibiittorit ovat johtaneet merkittäviin parannuksiin kliinisissä tuloksissa naisilla, joilla on postmenopausaalinen hormonireseptoripositiivinen edennyt rintasyöpä. Kolmen tekijän välillä ei kuitenkaan ole havaittavissa vaiheen III vertailuja, eikä sen vuoksi ole selvää osoitusta yhden AI:n paremmuudesta muihin verrattuna. Lisäksi kliinisiin päätöksiin perustuvia ennustavia biomarkkereita, jotka osoittavat tekoälyn tehokkuutta ja toksisuutta, puuttuu selvästi. Eksemestaanin metaboliareitit on äskettäin rajattu, ja UGT2B17 on aktiivisin maksan glukonoryylitransferaasi, joka vastaa olennaisen aktiivisen eksemestaanin metaboliitin, 17-dihydroksieksemestaanin, glukuronidaatiosta. UGT2B17*2/*2-deleetiogenotyyppi liittyy huomattavasti vähentyneeseen 17-dihydroksieksemestaanin glukuronidaatioon in vitro, ja sitä esiintyy yleisemmin aasialaisilla kuin valkoihoisilla (60-70 % vs. alle 10 %). Tutkimusryhmämme osoitti äskettäin merkittävän vähenemisen vorinostaatin, UGT2B17-substraatin, glukuronidaatiossa, ja suuntauksena oli parantunut kliininen hyötysuhde ja etenemisvapaa eloonjääminen aasialaisilla rintasyöpäpotilailla, jotka olivat UGT2B17*2-homotsygootteja, joita hoidettiin tällä yhdisteellä. In vivo -tutkimuksia, jotka korreloivat UGT2B17*2-genotyyppiä eksemestaanin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, puuttuvat. Oletamme, että yksilöillä, joilla on UGT2B17*2/*2-genotyyppi, 17-dihydroksieksemestaanin glukuronidaatio on vähentynyt ja siksi heillä on lisääntynyt altistuminen aktiiviselle lääkkeelle, mikä johtaa parantuneeseen hoidon tehokkuuteen. Ehdotamme tutkimusta eksemestaanista hormonireseptoripositiivisilla postmenopausaalisilla edenneillä rintasyöpäpotilailla, joilla on potentiaalinen korrelaatio hoidon lopputulokseen UGT2B17-genotyypin mukaan. Ensisijainen päätetapahtuma on genotyypin korrelaatio (UGT2B17*2/*2 vs. ne, joilla on vähintään yksi villityypin variantti) kliinisen hyötysuhteen kanssa, ja toissijaisia ​​päätepisteitä ovat sen yhteys eksemestaanin farmakokinetiikkaan, etenemisvapaaan eloonjäämiseen, kokonaiseloonjäämiseen ja tuki- ja liikuntaelimistöön. myrkyllisyydet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen ei-satunnaistettu avoin eksemestaanitutkimus postmenopausaalisilla hormonireseptoripositiivisilla edenneillä rintasyöpäpotilailla, jossa on ennalta määritetty analyysi eksemestaanin farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta UGT2B17-genotyypin mukaan (UGT2B17*2/*2 vs. vähintään yksi villityypin alleeli). Yhteensä 110 potilasta otetaan mukaan 30 kuukauden aikana. Tukikelpoiset potilaat saavat eksemestaania 25 mg päivittäin suun kautta (osana tavanomaista hoitoa) taudin etenemiseen tai sietämättömiin toksisuuksiin saakka. Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä otetaan verinäytteitä genotyyppitutkimuksia varten (tutkimustarkoituksiin), mutta tutkijat sokeutuvat tuloksiin. Eksemestaanin ja sen metaboliittien farmakokineettiset näytteet otetaan lähtötilanteessa ja päivänä 29 (+/- 3 päivää) ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia eksemestaanin nauttimisen jälkeen. Potilaat arvioidaan 8 viikon välein toksisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi hoidon ensimmäisen 6 kuukauden aikana, minkä jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttäviin toksisuuksiin tai potilaan vetäytymiseen saakka.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

110

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Alatutkija:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Alatutkija:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nainen, Ikä ≥ 21 vuotta
  • Histologisesti todistettu hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä
  • Vähintään yksi aikaisempi endokriininen hoitosarja metastaattisissa olosuhteissa. Ensilinjan hoito on sallittua, jos potilas uusiutuu endokriinisen adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä.
  • Potilaita, joilla on sekä mitattavissa oleva että ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti, voidaan ottaa mukaan.
  • Itäisen osuuskuntaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 ja arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Postmenopausaaliset naiset* tai premenopausaaliset naiset, joilla on munasarjojen suppressio FSH:lla ja plasman estradiolitasot vaihdevuosien vaihteluvälillä 21 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

Luuydin:

  • Absoluuttinen neutrofiilien (segmentoitujen ja vyöhykkeiden) määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l

Maksa:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
  • ALT ja AST ≤ 2,5x ULN

Munuaiset:

o Laskettu kreatiniinipuhdistuma >35 ml/min

  • Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden kasvainten vastaisten hoitojen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia, samanaikainen antaminen on kielletty. Samanaikainen bisfosfonaattihoito ja gonadotropiinia vapauttava hormonihoito ovat sallittuja.
  • Potilaiden on täytynyt toipua edellisen syövän vastaisen hoidon toksisuudesta.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
  • Aiempi eksemestaanin käyttö etäpesäkkeissä tai uusiutumisen yhteydessä adjuvanttieksemestaanin käytön aikana tai 6 kuukauden sisällä eksemestaanin adjuvanttihoidon lopettamisesta.
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien samanaikainen käyttö (taulukko 1, kohta 3.5.3); 14 päivän poistumisaika vaaditaan potilailta, jotka lopettavat näiden lääkkeiden käytön ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
  • Raskaus.
  • Imetys.
  • Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
  • Oireellinen metastaasi aivoissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: eksemestaanin standardihoito
Potilaat saavat eksemestaania 25 mg päivittäin suun kautta aterian jälkeen, kunnes sairaus etenee, sietämätön toksisuus, tutkimus peruutetaan vapaaehtoisesti tai lopetetaan.
Lääke: Eksemestaani
Exemestane on kaupallisesti saatavilla ja se hankitaan paikallisesti valmistajalta. Tässä tutkimuksessa ei ole kokeellisia hoitoja.
Muut nimet:
  • kauppanimi Aromasin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
UGT2B17*2-deleetiogenotyypin korrelaatio kliinisen hyötysuhteen (CBR) kanssa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Genotyypin korrelaatio (UGT2B17 *2/*2 verrattuna niihin, joilla on vähintään yksi villityypin alleeli) kliinisen hyötysuhteen (CBR) kanssa, joka määritellään CR:n, PR:n ja SD:n saavuttamisen prosenttiosuutena potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus tai joilla ei ole sairautta. eteneminen potilailla, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus, joka kestää vähintään 24 viikkoa.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
UGT2B17*2-deleetiogenotyypin korrelaatio eksemestaanin farmakokinetiikkaan, objektiivisiin vastesuhteisiin (ORR), etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS), kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja tuki- ja liikuntaelintoksisuuteen
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Genotyypin korrelaatio (UGT2B17 *2/*2 verrattuna sellaisiin, joissa on vähintään yksi villityypin alleeli) seuraavien kanssa:

  • Objektiiviset vastemäärät (ORR), jotka määritellään parhaana kokonaisvasteena CR tai PR.
  • Progression-free survival (PFS), joka määritellään tutkimukseen ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän mukaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
  • Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritettynä ajalla tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
  • Asteen 2 ja sitä korkeammat tuki- ja liikuntaelinten toksisuus, sellaisena kuin se on määritelty National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:ssa.
  • Farmakokineettiset parametrit, erityisesti eksemestaani-17-O-glukuronidin, 17-dihydroeksemestaanin AUC ja niiden suhde.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Muu tunniste: NHG DSRB Singapore)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa