Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv studie av UDP-gluconoryltransferase 2B17 genotype som en prediktiv markør for Exemestane PK og PD

21. juni 2016 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Prospektiv studie av UDP-glukonoryltransferase (UGT) 2B17 genotype som en prediktiv markør for eksemestan farmakokinetikk og farmakodynamikk hos asiatiske kvinner med hormonreseptorpositiv avansert brystkreft

Aromatasehemmere har ført til betydelige forbedringer i kliniske resultater for kvinner med postmenopausal hormonreseptorpositiv avansert brystkreft. Imidlertid er det et bemerkelsesverdig fravær av fase III-sammenligninger mellom de tre midlene og derfor ingen klar indikasjon på overlegenheten til en AI over de andre. Videre er det fortsatt en tydelig mangel på prediktive biomarkører for AI-effekt og toksisitet for å informere kliniske beslutninger. De metabolske veiene til exemestan har nylig blitt avgrenset og UGT2B17 er den mest aktive hepatiske glukonoryltransferasen som er ansvarlig for glukuronidering av den avgjørende aktive exemestan-metabolitten, 17-dihydroksyeksemestan. UGT2B17*2/*2 delesjonsgenotypen er assosiert med markert redusert glukuronidering av 17-dihydroksyeksemestan in vitro og finnes mer vanlig hos asiater enn kaukasiere (60-70 % vs mindre enn 10 %). Forskningsgruppen vår demonstrerte nylig betydelig reduksjon i glukuronidering av vorinostat, et UGT2B17-substrat, med en trend mot forbedret klinisk nytterate og progresjonsfri overlevelse hos asiatiske brystkreftpasienter som var UGT2B17*2-homozygoter behandlet med denne forbindelsen. In-vivo studier som korrelerer UGT2B17*2 genotype med exemestan farmakokinetikk og farmakodynamikk mangler. Vi antar at individer med UGT2B17*2/*2 genotype har redusert glukuronidering av 17-dihydroxyexemestan og derfor har økt eksponering for det aktive stoffet, noe som resulterer i forbedret behandlingseffekt. Vi foreslår en studie av exemestan i hormonreseptorpositive postmenopausale avanserte brystkreftpasienter med prospektiv korrelasjon av behandlingsresultat etter UGT2B17-genotype. Det primære endepunktet er korrelasjonen av genotype (UGT2B17*2/*2 vs de med minst én villtypevariant) med klinisk fordelsrate, og sekundære endepunkter inkluderer assosiasjonen med exemestan-farmakokinetikk, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og muskel-skjelett. toksisiteter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv ikke-randomisert åpen studie av exemestan hos postmenopausale, hormonreseptorpositive avansert brystkreftpasienter, med forhåndsspesifisert analyse av exemestan farmakokinetikk og farmakodynamikk i henhold til UGT2B17 genotype (UGT2B17*2/*2 versus de med minst en villtype allel). Totalt 110 pasienter vil bli registrert over en periode på 30 måneder. Kvalifiserte pasienter vil motta exemestan 25 mg daglig oralt (som en del av standardbehandling) inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. På tidspunktet for studiestart vil det bli tatt blodprøver for genotypestudier (for forskningsformål), men etterforskerne vil bli blindet for resultatene. Farmakokinetisk prøvetaking for exemestan og dets metabolitter vil bli utført ved baseline og på dag 29 (+/- 3 dager) før dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter inntak av exemestan. Pasienter vil bli evaluert på en 8-ukers basis for toksisitet og effektvurderinger i løpet av de første 6 månedene av behandlingen, etterfulgt av 12 uker deretter inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavbrudd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

110

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Soo Chin Lee, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Siew Eng Lim, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Sing Huang Tan, MBBS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne, alder ≥ 21 år
  • Histologisk bevist hormonreseptorpositivt metastatisk brystkarsinom
  • Minst én tidligere linje med endokrin terapi i metastatisk setting. Førstelinjebehandling er tillatt dersom pasienten får tilbakefall under eller innen 6 måneder etter adjuvant endokrin behandling.
  • Pasienter med både målbar og ikke-målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 kan bli registrert.
  • Eastern co-operative group (ECOG) prestasjonsstatus på < 2 og estimert forventet levealder på minst 12 uker
  • Postmenopausale kvinner* eller premenopausale kvinner på ovariesuppresjon med FSH og plasma østradiolnivåer i overgangsalderen innen 21 dager etter studieregistrering
  • Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

Beinmarg:

  • Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L

Hepatisk:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
  • ALT og AST ≤ 2,5x ULN

Nyre:

o Beregnet kreatininclearance >35ml/minutt

  • Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant
  • Kvinner før menopause må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager etter studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig administrering av andre antitumorterapier, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi er forbudt. Samtidig behandling med bisfosfonater og gonadotropinfrigjørende hormon er tillatt.
  • Pasienter må ha kommet seg etter toksisitetene fra tidligere kreftbehandling.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
  • Tidligere bruk av exemestan i metastatisk setting eller tilbakefall mens du er på adjuvant exemestan eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant exemestan.
  • Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer (tabell 1, pkt. 3.5.3); en utvaskingsperiode på 14 dager er nødvendig for pasienter som avbryter disse medisinene før studieregistrering.
  • Aktiv infeksjon som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
  • Symptomatisk hjernemetastase.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: exemestan standardbehandling
Pasienter vil få exemestan 25 mg daglig oralt etter et måltid inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, frivillig tilbaketrekking eller avslutning av studien.
Legemiddel: Eksemestan
Exemestan er kommersielt tilgjengelig og vil fås lokalt fra produsenten. Det er ingen eksperimentelle behandlinger i denne studien.
Andre navn:
  • handelsnavn Aromasin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av UGT2B17*2 delesjonsgenotype med klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 24 uker
Korrelasjonen av genotype (UGT2B17 *2/*2 versus de med minst én villtype allel) med klinisk nytterate (CBR), definert som prosentandelen som oppnår CR, PR og SD hos pasienter med målbar sykdom eller fravær av sykdom progresjon hos pasienter med ikke-målbar sykdom, som varer i minst 24 uker.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av UGT2B17*2-delesjonsgenotype med exemestan-farmakokinetikk, objektive responsrater (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og muskel-skjeletttoksisitet
Tidsramme: 24 måneder

Korrelasjonen av genotype (UGT2B17 *2/*2 versus de med minst en villtype allel) med:

  • Objektive responsrater (ORR), som definert av den beste generelle responsen av CR eller PR.
  • Progresjonsfri overlevelse (PFS), som definert av tiden fra datoen for studieregistrering til den første datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
  • Total overlevelse (OS) som definert av tiden fra datoen for studieregistrering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
  • Grad 2 og høyere muskel- og skjeletttoksisitet, som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0.
  • Farmakokinetiske parametere, spesielt AUC for exemestan-17-O-glukuronid, 17-dihydroeksemestan og deres forhold.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea LA Wong, MBBS, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BR05/14/12
  • 2012/00428 (Annen identifikator: NHG DSRB Singapore)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere