このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発性または難治性の全身性軽鎖（AL）アミロイドーシスにおけるデキサメタゾンとIXAZOMIB（MLN9708）の併用または医師による治療法の研究

2025年8月28日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

デキサメタゾンとMLN9708の併用、または再発または難治性の全身性軽鎖（AL）アミロイドーシス患者に投与される治療法の医師の選択による第3相、無作為化、対照、非盲検、多施設共同、安全性および有効性試験

この研究の目的は、イキサゾミブおよび/または他の治験薬への継続的なアクセスを提供し、参加者の安全性を監視するために関連する安全性データの収集を継続し、デキサメタゾンとIXAZOMIBが血液学的反応、2年間の重要臓器（つまり、心臓または心臓）を改善するかどうかを判断することです。再発性または難治性の全身性軽鎖（AL）アミロイドーシスと診断された参加者における、腎臓）の悪化および死亡率と医師の選択した化学療法レジメンの比較。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究で試験されている薬はIXAZOMIBと呼ばれます。 IXAZOMIBは、再発性または難治性の全身性軽鎖（AL）アミロイドーシスの患者を治療するために試験されていました。

この研究には約177人の患者が登録される予定だ。 参加者は、(コインを投げるなどの偶然により) 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。

  • IXAZOMIB 4 mg とデキサメタゾン 20 mg

  • 医師の選択: 参加者は医師が選択した以下の治療オプションのいずれかを受けます。

    1. デキサメタゾン 20mg
    2. デキサメタゾン 20 mg + メルファラン 0.22 mg/kg
    3. デキサメタゾン 20 mg + シクロホスファミド 500 mg
    4. デキサメタゾン 20mg + サリドマイド 200mg
    5. デキサメタゾン 20 mg + レナリドマイド 15 mg
    6. すべての参加者は、経口製剤を服用するように求められます。 どちらの治療群でも、各参加者は疾患の進行、許容できない毒性、または研究の終了のいずれかが先に起こるまで、一連の治療サイクルを受け続けます。 メルファランとデキサメタゾンを投与されているアーム B の参加者には、最良の反応と追加の 2 サイクルの治療が行われます。

この多施設共同試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 120 か月 (10 年) で、これには登録期間の 84 か月と、最後の参加者が登録された後の追跡期間の 36 か月が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

177

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London、イギリス、NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester、イギリス、MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford、イギリス、OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem、イスラエル、911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba、イスラエル、44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia、イタリア、2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • オランダ
      • AZ Maastricht、オランダ、620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht、オランダ、3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、オランダ、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai、Achaia、ギリシャ、26500
        • University General Hospital of Patras
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Majadahonda、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • チェコ
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava、Moravskoslezsk Kraj、チェコ、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague、Praha, Hlavni Mesto、チェコ、128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • デンマーク
      • Aahus、デンマーク、800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universität Heidelberg
  • フランス
      • Lille、フランス、5903
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges、フランス、87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris、フランス、75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Toulouse、フランス、31059
        • Hôpital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes、Loire-Atlantique、フランス、44093
        • Hôtel Dieu
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo、ブラジル、05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo、ブラジル、01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo、ブラジル、5403000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis、Santa Catarina、ブラジル、88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • 韓国
      • Incheon、韓国、405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul、韓国、110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韓国、120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul、韓国、135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul、韓国、137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者は18歳以上の男性または女性。

  2. 以下の標準基準に基づく原発性全身性軽鎖アミロイドーシス (AL アミロイドーシス) の生検で証明された診断:

    1. アップルグリーンの複屈折を示すコンゴレッド染色の組織標本に基づくアミロイドーシスの組織化学的診断
    2. 臨床パラメータおよび検査パラメータが AL アミロイドーシスを確立するには不十分な場合、または疑いがある場合には、アミロイドタイピングが必要になる場合があります。
  3. 血清遊離軽鎖濃度差（dFLC、アミロイド形成[関与]遊離軽鎖と非アミロイド形成[非関与]遊離軽鎖の差[FLC]）によって定義される測定可能な疾患が50 mg/L以上。

  4. 以下のように定義される客観的で測定可能な主要臓器（心臓または腎臓）のアミロイド関与（少なくとも1つのアミロイド関与が必要）：

    1. 心臓病変は、左心室肥大の他の潜在的な原因が存在せず、心エコー図で平均左心室壁厚が 12 mm を超え、非心臓生検でアミロイドが示されるか、心臓生検で陽性が認められる場合と定義されます。関与の臨床的または実験的証拠の存在。 単独の心臓病変がある場合は、アミロイド沈着の型別を行うことが推奨されます。
    2. 腎臓への関与は、24 時間の採尿で 0.5 g/日を超えるタンパク尿 (主にアルブミン) として定義されます。

    注: 他の臓器系へのアミロイドの関与は許可されていますが、必須ではありません。

  5. 1回または2回の以前の治療後に再発または難治性である必要があります。 このプロトコールでは、再発は最後の投与から 60 日以上経過して記録された進行性疾患 (PD) として定義されます。難治性とは、前治療の最終投与後60日以内に血液学的反応または血液学的進行が記録されていないこととして定義される。

    1. 参加者は以前にプロテアソーム阻害剤による治療を受けていてはなりません。 （スポンサーは、将来、最初の中間解析（IA）後のある時点で、プロテアソーム阻害剤に曝露された参加者に研究を公開する権利を留保します。 その場合、参加者はプロテアソーム阻害剤療法に抵抗性でない可能性があります。）
    2. 医師が特定の参加者を治療するために提供されたレジメンのリストから選択できることを考慮すると、参加者は提供された治療選択肢のリスト内にリストされている薬剤に抵抗性である可能性があります。
    3. 以前の治療の可逆的影響から回復していなければなりません（つまり、グレード1の毒性または参加者のベースライン状態以下）
    4. 参加者が第一選択療法として移植を受けた場合、移植後少なくとも 3 か月が経過し、幹細胞移植の副作用から回復している必要があります。

  6. 以下の AL アミロイドーシス リスク ステージのいずれかの基準を満たす必要があります (N 末端 proBNP [NT-proBNP] カットオフ < 332 pg/mL およびトロポニン T カットオフ 0.035 ng/mL を閾値として定義):

    1. ステージ 1: NT-proBNP とトロポニン T の両方が閾値未満
    2. ステージ 2: NT-proBNP またはトロポニン T (両方ではない) が閾値を超えています。
    3. ステージ 3: NT-proBNP とトロポニン T の両方が閾値を超えている (ただし、NT-proBNP < 8000 pg/mL)
  7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。

  8. 臨床検査値:

    1. 絶対好中球数 ≥ 1000/μL
    2. 血小板数 ≥ 75,000/μL
    3. 総ビリルビンが正常の上限値（ULN）1.5以下である。ただし、非抱合型ビリルビンが80％を超え、総ビリルビンが6 mg/dL以下であることで定義されるギルバート症候群の参加者は除く。
    4. アルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
    6. 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min

  9. 以下の女性参加者:

    1. 妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントへの署名時から治験治療の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意し、かつ、
    2. 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
    3. 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）

    男性参加者は、たとえ外科的に避妊されていたとしても（すなわち、精管切除術後の状態）、次のとおりです。

    1. 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実践することに同意し、かつ、
    2. 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
    3. 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）
  10. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、将来の医療を損なうことなく参加者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で与えられなければなりません。

除外基準:

  1. トランスサイレチン遺伝子の変異または他の非 AL アミロイドーシスの存在によるアミロイドーシス。
  2. 授乳中、授乳中、妊娠中の女性参加者。
  3. 医学的に証明された心臓失神、非代償性ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、抗不整脈治療にもかかわらず臨床的に重大な反復性心室不整脈、または重度の起立性低血圧または臨床的に重要な自律神経失調症疾患。

  4. 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準によると、臨床的に明らかな多発性骨髄腫であり、以下のいずれかが少なくとも 1 つあります。

    1. 骨病変
    2. 高カルシウム血症、カルシウムが 11 mg/dL を超えるものとして定義されます。
  5. 経口薬を飲み込むことができない、薬剤投与要件に従うことができないか従わない、または経口吸収または治療の耐性を妨げる可能性のある胃腸（GI）処置。
  6. -他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験中またはALアミロイドーシスの治療とみなされる補助療法の必要性。 ただし、アミロイドーシス以外の疾患（例、副腎不全、関節リウマチなど）のために投与されている場合、参加者は慢性ステロイド（最大用量20 mg/日のプレドニゾンまたは同等）を服用する可能性があります。
  7. -治験責任医師の判断により、参加者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある、併存する全身性疾患または他の重篤な併発疾患。
  8. 進行中または活動性感染、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、活動性 B 型または C 型肝炎感染。
  9. 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  10. ホウ素、MLN9708、治験治療薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
  11. -強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、または研究治療の最初の投与前14日以内のイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用。
  12. -研究登録前3年以内（フランスの参加者の場合は5年）以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う参加者は、完全切除を受けた場合には除外されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: イクサゾミブ + デキサメタゾン
イキサゾミブ 4 mg カプセル、経口、1、8、15 日目に 1 回、デキサメタゾン 20 mg 経口、各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に週 1 回、最大 95.2 か月間投与。 忍容性がある場合は、デキサメタゾンを 4 週間後に 40 mg/日まで増量しました。
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン錠
薬：イクサゾミブ
イクサゾミブカプセル
他の名前：
  • MLN9708
アクティブコンパレータ：アーム B: デキサメタゾン + メルファラン
参加者には、デキサメタゾン 20 mg を経口投与し、メルファラン 0.22 mg/kg を各 28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に 1 回、最長 72.4 か月間経口投与しました。
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン錠
薬：メルファラン
メルファラン錠
アクティブコンパレータ：アーム B: デキサメタゾン + シクロホスファミド
参加者は、デキサメタゾン 20 mg を週 1 回 1、8、15、22 日目に経口投与され、シクロホスファミド 500 mg を各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に最長 72.4 か月間経口投与されました。
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン錠
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド錠
アクティブコンパレータ：アーム B: デキサメタゾン + サリドマイド
参加者は、各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目に週1回、デキサメタゾン20mgを経口投与され、サリドマイドは毎日50mgの開始用量で経口投与され、耐容性に応じて最大200mgまで増量された。最長72.4ヶ月まで。
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン錠
薬：サリドマイド
サリドマイドカプセル
アクティブコンパレータ：アーム B: デキサメタゾン + レナリドマイド
参加者は、デキサメタゾン 20 mg を各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に週 1 回経口投与され、レナリドミド 15 mg を 28 日ごとに 1 日目から 21 日目に 1 回、最長 72.4 か月間経口投与されました。
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾン錠
薬：レナリドミド
レナリドミドカプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な血液学的反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
全体的な血液学的反応は、中央検査室の結果と、2010 年国際アミロイドーシス学会 (ISA) のコンセンサス基準に基づいて、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、および部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。裁定委員会。 CR: 免疫固定時の血清および尿からの M タンパク質の完全な消失、および遊離軽鎖 (FLC) 比の正常化。 VGPR: 差次的遊離軽鎖 (関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差; dFLC) < 40 mg/L。 PR: dFLC が 50% 以上減少。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
2年間の重要臓器（心臓または腎臓）の劣化と死亡率
時間枠：最長2年
心臓の悪化は、心不全による入院の必要性として定義されました。 腎臓の悪化は、維持透析または腎移植が必要となる末期腎疾患（ESRD）への進行として定義されました。 重要臓器の劣化は判定委員会によって評価されました。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
最長2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的に完全反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
完全な血液学的寛解は、中央検査室の結果および研究者によって評価された2010 ISAコンセンサス基準に基づいて、CRを有する参加者の割合として定義された。 CR: 免疫固定により血清および尿から M タンパク質が完全に消失し、FLC 比が正常化。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
全生存
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
全生存期間は、無作為化の日から死亡日までの時間として定義されました。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
PFSは、無作為化の日から、血液疾患の進行、臓器（心臓または腎臓）の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日までの期間として、中央検査室の結果およびISA基準に従って定義されました。調査員によって評価されます。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
血液疾患の無進行生存期間
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
血液疾患のPFSは、無作為化の日から、中央検査室の結果および裁定委員会によって評価されたISA基準に従って血液学的PDの最初の記録が得られる日、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間として定義された。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
重要臓器（心臓または腎臓）の劣化までの時間と死亡率
時間枠：ランダム化から重要臓器の悪化または死亡まで（最長115か月）
重要臓器の悪化または死亡までの時間は研究者によって評価され、無作為化から重要臓器（心臓または腎臓）の悪化または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 心臓の悪化は、心不全による入院の必要性として定義されます。 腎臓の悪化は、維持透析または腎移植が必要となる ESRD への進行として定義されます。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
ランダム化から重要臓器の悪化または死亡まで（最長115か月）
重要な臓器（心臓および/または腎臓）の反応が最も良好な参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
重要臓器（心臓および腎臓）反応率は、中央検査室の結果および裁定委員会によって評価されたISA基準に従って重要臓器反応を達成した参加者の割合として定義されました。 重要な臓器の反応は、関与する重要な器官のうちの 1 つまたは 2 つが反応し、残りの重要な臓器にはベースラインから変化がないこととして定義されました。 パーセンテージは小数点以下を四捨五入して表示しています。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
重要な器官の進行のない生存
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
重要臓器 PFS は、無作為化の日から、中央検査室の結果および裁定委員会によって評価された ISA 基準に従った重要臓器 (心臓または腎臓) の進行、または何らかの原因による死亡の最初の記録の日までの時間として定義されます。 、どちらか最初に発生したもの。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
血液学的反応の持続時間
時間枠：最初に反応が記録されてから病気の進行まで（最長 115 か月）
血液学的反応の持続期間（DOR）は、血液学的反応が最初に記録された日から、研究者によって決定された血液学的疾患の進行が最初に記録された日までの時間として定義されました。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
最初に反応が記録されてから病気の進行まで（最長 115 か月）
重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（最長115か月）
SAE は、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害または無力をもたらす、先天異常/出生異常、または医学的に問題となるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。重要なイベント。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（最長115か月）
治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
TTFは、無作為化から最初に記録された治療失敗の日までの時間として定義されました。 治療失敗は次のように定義されます: 1) 何らかの原因による死亡。 2）中央検査室の結果および研究者によって評価されたISA基準に従った血液学的進行または主要臓器の進行。 3) 追加治療を必要とする臨床的に病的な臓器疾患。 4) 何らかの理由で撤回された場合。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
次の抗がん治療までの時間
時間枠：治験薬の初回投与からその後の抗がん剤治療まで（最長115か月）
次の抗がん治療までの時間は、無作為化からその後の抗がん治療の初回日までの時間として定義されました。 その後の抗がん治療を受けていない参加者は、死亡日または最後に生存が判明した日に検閲された。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与からその後の抗がん剤治療まで（最長115か月）
PFS フォローアップ 28 週目における 36 項目の簡易健康調査 (SF-36) 精神コンポーネント要約スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
SF-36 バージョン 2 は、参加者が記入する多目的の短い形式の健康調査で、36 の質問があり、機能的健康および幸福スコアの 8 段階プロファイルと心理測定に基づく身体的および精神的健康の要約測定で構成されます。 身体的構成要素の概要 (PCS) は主に、身体機能 (PF)、身体的役割 (RP)、身体の痛み (BP)、および一般的な健康状態 (GH) によって決まります。 精神的要素の概要 (MCS) は主に、精神的健康 (MH)、感情的役割 (RE)、社会的機能 (SF)、および活力 (VT) によって寄与されます。 SF-36 アイテムの健全性調査の各コンポーネントは、0 (最高) から 100 (最悪) でスコア付けされます。 合計スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど障害が少なく、生活の質が向上していることと関連しています。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
PFS フォローアップ 28 週目における SF-36 物理コンポーネント概要スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
SF-36 バージョン 2 は、参加者が記入する多目的の短い形式の健康調査で、36 の質問があり、機能的健康および幸福スコアの 8 段階プロファイルと心理測定に基づく身体的および精神的健康の要約測定で構成されます。 身体的構成要素の概要 (PCS) は主に、身体機能 (PF)、身体的役割 (RP)、身体の痛み (BP)、および一般的な健康状態 (GH) によって決まります。 精神的要素の概要 (MCS) は主に、精神的健康 (MH)、感情的役割 (RE)、社会的機能 (SF)、および活力 (VT) によって寄与されます。 SF-36 アイテムの健全性調査の各コンポーネントは、0 (最高) から 100 (最悪) でスコア付けされます。 合計スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど障害が少なく、生活の質が向上していることと関連しています。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
PFS フォローアップ 28 週目におけるがん治療/婦人科腫瘍グループ神経毒性 (FACT/GOG-Ntx) スコアの機能評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
FACT/GOG-Ntx は、神経毒性の症状を 5 段階評価で評価する 11 の個別項目で構成される参加者記入済みのアンケートです。0= まったくない (最高) ～ 4= 非常にある (合計スコアは 0 ～ 44) 。 症状スコアは反転され、FACT/GOG-Ntx のスコアが高いほど生活の質または機能が高いことを示します。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
PFS追跡調査28週目のアミロイドーシス症状スケール合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
アミロイドーシス症状スケール質問票は、腫れ、息切れ、めまいの 3 つの症状の症状の重症度を評価する参加者記入済みの質問票で、それぞれ 0= 症状なし、10= 非常に重篤な症状の 11 点スケールで評価されます。 スコアが高いほど症状の悪化を示します。 合計スコアは、0 ～ 30 の範囲のアミロイドーシス症状スケールからのすべての応答の合計です。 スコアが高いほど、症状や問題のレベルが高いことを表し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
ベースライン、PFS フォローアップの 28 週目
EuroQol 5 次元 (EQ-5D) アンケート スコアの各カテゴリの参加者数
時間枠：OS フォローアップ 28 週目
European Quality of Life (EuroQOL) 5 次元 (EQ-5D) は、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 ページで構成される患者記入済みのアンケートです。 記述システムは 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成されます。 各次元には、問題なしから極端な問題までの 3 つの選択肢があります。 スコアが高い = 生活の質の悪化。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
OS フォローアップ 28 週目
EuroQol 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) ビジュアル アナログ スケール スコア
時間枠：OS フォローアップ 28 週目
EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) は、参加者の健康状態を 20 センチメートルの垂直 VAS に 0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) までの範囲で記録します。 ベースラインは、治験薬投与の開始に最も近い、ただしその開始前の時点で収集された値として定義されます。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
OS フォローアップ 28 週目
イキサゾミブの血漿濃度
時間枠：サイクル1、1日目: 投与後1、4時間、14日目: 投与後144時間。サイクル 2、1 日目: 投与前、14 日目: 投与後 144 時間。サイクル 3 ～ 10、1 日目: 投与前 (サイクル長 = 28 日)
プロトコールで事前に指定されているように、このアウトカム測定のデータはイキサゾミブ群のみについて収集される予定でした。
サイクル1、1日目: 投与後1、4時間、14日目: 投与後144時間。サイクル 2、1 日目: 投与前、14 日目: 投与後 144 時間。サイクル 3 ～ 10、1 日目: 投与前 (サイクル長 = 28 日)
入院者数
時間枠：治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）
入院は、集中治療室および/または非集中治療室での少なくとも 1 泊の滞在として定義されました。 1 回の入院に集中治療室滞在と集中治療室以外の滞在の両方が含まれる場合、その入院は 1 回のみ (集中治療室滞在として) カウントされます。 この転帰測定では、平均入院数が報告されます。 プロトコールで事前に指定されているように、この結果測定では、非イキサゾミブ群のデータを組み合わせた方法で収集および分析することが計画されました。
治験薬の初回投与から、疾患の進行または許容できない毒性または死亡のいずれか早い方による治験薬の中止まで（最長115か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月26日

一次修了 (実際)

2022年7月11日

研究の完了 (実際)

2022年7月11日

試験登録日

最初に提出

2012年8月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月7日

最初の投稿 (推定)

2012年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月28日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C16011
  • 2011-005468-10 (EudraCT番号)
  • U1111-1164-7621 (レジストリ識別子：WHO)
  • C16011-CTIL (その他の識別子：Israel)
  • NL41603.028.12 (レジストリ識別子：CCMO)
  • 12/LO/1771 (レジストリ識別子：NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (その他の識別子：CRS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。 これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する