Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de dexametasona más IXAZOMIB (MLN9708) o elección de tratamiento por parte de los médicos en amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) recidivante o refractaria

28 de agosto de 2025 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 3, aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia de dexametasona más MLN9708 o la elección de los médicos del tratamiento administrado a pacientes con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) recidivante o refractaria

El propósito de este estudio es brindar acceso continuo a ixazomib y/u otros medicamentos del estudio y continuar recolectando datos de seguridad relevantes para monitorear la seguridad de los participantes, determinar si la dexametasona más IXAZOMIB mejora la respuesta hematológica, los órganos vitales de 2 años (es decir, el corazón o riñón) y la tasa de mortalidad versus la elección de un médico de un régimen de quimioterapia en participantes diagnosticados con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) recidivante o refractaria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama IXAZOMIB. IXAZOMIB se estaba probando para tratar a personas que tenían amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) en recaída o refractaria.

El estudio inscribirá a aproximadamente 177 pacientes. Los participantes serán asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento:

  • IXAZOMIB 4 mg más Dexametasona 20 mg

  • Elección del médico: los participantes recibirán una de las siguientes opciones de tratamiento seleccionadas por el médico:

    1. Dexametasona 20 mg
    2. Dexametasona 20 mg + Melfalán 0,22 mg/kg
    3. Dexametasona 20 mg + Ciclofosfamida 500 mg
    4. Dexametasona 20 mg + Talidomida 200 mg
    5. Dexametasona 20 mg + Lenalidomida 15 mg
    6. Se pedirá a todos los participantes que tomen la formulación oral de los medicamentos. En ambos brazos de tratamiento, cada participante continuará recibiendo ciclos secuenciales de terapia hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta que finalice el estudio, lo que ocurra primero. Los participantes en el Grupo B que reciben melfalán y dexametasona recibirán el tratamiento de mejor respuesta más 2 ciclos adicionales.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de 120 meses (10 años), incluidos 84 meses de inscripción y 36 meses de seguimiento después de la inscripción del último participante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

177

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universität Heidelberg
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brasil, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brasil, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasil, 5403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Chequia
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Chequia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Chequia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Corea del Sur
      • Incheon, Corea del Sur, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Corea del Sur, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Corea del Sur, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Dinamarca
      • Aahus, Dinamarca, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Majadahonda, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Lille, Francia, 5903
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francia, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
        • Hotel Dieu
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Grecia, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Italia, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Países Bajos
      • AZ Maastricht, Países Bajos, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Países Bajos, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Reino Unido, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años.

  2. Diagnóstico comprobado por biopsia de amiloidosis sistémica primaria de cadenas ligeras (amiloidosis AL) de acuerdo con los siguientes criterios estándar:

    1. Diagnóstico histoquímico de amiloidosis, basado en muestras de tejido con tinción de rojo Congo con exhibición de una birrefringencia verde manzana
    2. Si los parámetros clínicos y de laboratorio son insuficientes para establecer amiloidosis AL o en caso de duda, puede ser necesaria la tipificación de amiloide.
  3. Enfermedad medible definida por la concentración sérica diferencial de cadenas ligeras libres (dFLC, diferencia entre cadenas ligeras libres [FLC] formadoras de amiloide [implicadas] y no formadoras de amiloide [no implicadas]) ≥ 50 mg/l.

  4. Compromiso amiloide de órganos principales (cardíacos o renales) objetivo y medible, según se define a continuación (se requiere compromiso amiloide de al menos 1):

    1. La afectación cardíaca se define como la presencia de un grosor medio de la pared del ventrículo izquierdo en el ecocardiograma superior a 12 mm en ausencia de otras posibles causas de hipertrofia ventricular izquierda (se permite la hipertensión controlada) con una biopsia no cardíaca que muestra amiloide, o una biopsia cardíaca positiva en la presencia de evidencia clínica o de laboratorio de compromiso. Si hay afectación cardíaca aislada, se recomienda la tipificación de los depósitos de amiloide.
    2. La afectación renal se define como proteinuria (predominantemente albúmina) > 0,5 g/día en orina de 24 horas.

    Nota: Se permite, pero no es obligatorio, la participación de amiloide en otros sistemas de órganos.

  5. Debe ser recidivante o refractario tras 1 ó 2 terapias previas. Para este protocolo, la recaída se define como enfermedad progresiva (EP) documentada más de 60 días después de la última dosis; refractario se define como la ausencia documentada de respuesta hematológica o progresión hematológica en o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de la terapia anterior.

    1. El participante no debe haber sido tratado previamente con inhibidores del proteasoma. (El patrocinador se reserva el derecho de abrir el estudio a participantes expuestos a inhibidores de proteasoma en el futuro, en algún momento después del primer análisis intermedio (IA). En ese caso, es posible que el participante no sea refractario a la terapia con inhibidores del proteasoma).
    2. Dado que el médico puede seleccionar de una lista de regímenes ofrecidos para tratar a un participante específico, el participante puede ser refractario a uno o más agentes enumerados en la lista de opciones de tratamiento ofrecidas.
    3. Debe haberse recuperado (es decir, ≤ toxicidad de grado 1 o el estado inicial del participante) de los efectos reversibles de la terapia anterior
    4. Si un participante ha recibido un trasplante como su terapia de primera línea, debe estar al menos 3 meses después del trasplante y haberse recuperado de los efectos secundarios del trasplante de células madre.

  6. Debe cumplir con los criterios para 1 de las siguientes etapas de riesgo de amiloidosis AL (según lo definido por el límite N-terminal de proBNP [NT-proBNP] de < 332 pg/ml y el límite de troponina T de 0,035 ng/ml como umbrales):

    1. Estadio 1: tanto NT-proBNP como troponina T por debajo del umbral
    2. Estadio 2: NT-proBNP o troponina T (pero no ambos) por encima del umbral;
    3. Estadio 3: tanto NT-proBNP como troponina T por encima del umbral (pero NT-proBNP < 8000 pg/mL)
  7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

  8. Valores de laboratorio clínico:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL
    2. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/µL
    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior normal (ULN), excepto para los participantes con síndrome de Gilbert definido por > 80 % de bilirrubina no conjugada y bilirrubina total ≤ 6 mg/dL
    4. Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x LSN
    6. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min

  9. Mujeres participantes que:

    1. Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, Y
    2. También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
    3. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

    Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

    1. Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
    2. También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
    3. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
  10. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

  1. Amiloidosis por mutaciones del gen de la transtiretina o presencia de otras amiloidosis no AL.
  2. Mujeres participantes que están lactando, amamantando o embarazadas.
  3. Síncope cardíaco médicamente documentado, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) no compensada, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares repetitivas clínicamente significativas a pesar del tratamiento antiarrítmico, o hipotensión ortostática grave o neuropatía autonómica clínicamente importante. enfermedad.

  4. Mieloma múltiple clínicamente manifiesto, según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) con al menos 1 de los siguientes:

    1. lesiones óseas
    2. Hipercalcemia, definida como un calcio de > 11 mg/dL
  5. Incapacidad para tragar medicamentos orales, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del fármaco o procedimiento gastrointestinal (GI) que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento.
  6. Requerimiento de otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concomitante o cualquier terapia auxiliar que se considere en investigación o que se consideraría como un tratamiento de la amiloidosis AL. Sin embargo, los participantes pueden estar bajo tratamiento crónico con esteroides (dosis máxima de 20 mg/día de prednisona o equivalente) si los reciben para otros trastornos además de la amiloidosis (p. ej., insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.).
  7. Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el participante no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
  8. Infección en curso o activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, hepatitis B o C activa.
  9. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  10. Alergia conocida al boro, MLN9708, a cualquiera de los tratamientos del estudio, sus análogos o excipientes.
  11. Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  12. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años (o 5 años para los participantes en Francia) antes de la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: Ixazomib + Dexametasona
Ixazomib 4 mg, cápsulas, por vía oral, una vez los días 1, 8 y 15 y dexametasona 20 mg, por vía oral, una vez a la semana los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días hasta un máximo de 95,2 meses . La dexametasona se aumentó hasta 40 mg/día después de 4 semanas, si se toleraba.
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Droga: IXAZOMIB
Cápsulas de IXAZOMIB
Otros nombres:
  • MLN9708
Comparador activo: Grupo B: Dexametasona + Melfalán
Los participantes recibieron 20 mg de dexametasona por vía oral y 0,22 mg/kg de melfalán por vía oral una vez en los días 1 a 4 de cada ciclo de 28 días, hasta un máximo de 72,4 meses.
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Droga: Melfalán
Tabletas de melfalán
Comparador activo: Grupo B: Dexametasona + Ciclofosfamida
Los participantes recibieron 20 mg de dexametasona por vía oral una vez a la semana los días 1, 8, 15 y 22, y 500 mg de ciclofosfamida por vía oral los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 72,4 meses.
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Droga: Ciclofosfamida
Tabletas de ciclofosfamida
Comparador activo: Grupo B: Dexametasona + Talidomida
Los participantes recibieron 20 mg de dexametasona, por vía oral, una vez a la semana los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días, y talidomida diariamente en una dosis inicial de 50 mg y aumentada, según la tolerancia, hasta un máximo de 200 mg, por vía oral. por un máximo de 72,4 meses.
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Droga: Talidomida
Cápsulas de talidomida
Comparador activo: Grupo B: Dexametasona + Lenalidomida
Los participantes recibieron 20 mg de dexametasona por vía oral una vez a la semana los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días y lenalidomida 15 mg por vía oral una vez los días 1 a 21 cada 28 días durante un máximo de 72,4 meses.
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Droga: Lenalidomida
Cápsulas de lenalidomida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta hematológica general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La respuesta hematológica general se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) y respuesta parcial (PR) según los resultados del laboratorio central y los criterios de consenso de la Sociedad Internacional de Amiloidosis (ISA) de 2010 según lo evaluado por un comité de adjudicación. CR: desaparición completa de la proteína M del suero y la orina tras la inmunofijación y normalización del índice de cadenas ligeras libres (FLC). VGPR: cadena ligera libre diferencial (diferencia entre niveles de CLL involucradas y no involucradas; dFLC) < 40 mg/L. PR: reducción ≥50% en dFLC. Los porcentajes se redondearon al decimal más cercano.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Tasa de mortalidad y deterioro de órganos vitales (corazón o riñón) en dos años
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El deterioro cardíaco (del corazón) se definió como la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca. El deterioro renal se definió como la progresión a una enfermedad renal terminal (ESRD) con necesidad de diálisis de mantenimiento o trasplante renal. El deterioro de órganos vitales fue evaluado por un comité de adjudicación. Los porcentajes se redondearon al decimal más cercano. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta hematológica completa
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La respuesta hematológica completa se definió como el porcentaje de participantes con RC según los resultados del laboratorio central y los Criterios de Consenso de la ISA de 2010 evaluados por el investigador. CR: desaparición completa de la proteína M del suero y la orina tras la inmunofijación y normalización del índice de CLL. Los porcentajes se redondearon al decimal más cercano. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad hematológica, o progresión de órganos (cardíaca o renal), o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero según los resultados del laboratorio central y los criterios de la ISA como evaluado por el investigador. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Supervivencia libre de progresión de enfermedades hematológicas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La SSP por enfermedad hematológica se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP hematológica según los resultados del laboratorio central y los criterios de la ISA evaluados por un comité de adjudicación, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Tiempo hasta el deterioro de órganos vitales (corazón o riñón) y tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento del deterioro o muerte del órgano vital (hasta 115 meses)
El investigador evaluó el tiempo transcurrido hasta el deterioro o la muerte de un órgano vital y lo definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el deterioro o la muerte de un órgano vital (corazón o riñón), lo que ocurra primero. El deterioro cardíaco se define como la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca. El deterioro renal se define como la progresión a ERT con necesidad de diálisis de mantenimiento o trasplante renal. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la aleatorización hasta el momento del deterioro o muerte del órgano vital (hasta 115 meses)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta de órganos vitales (cardíaco y/o renal)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La tasa de respuesta de órganos vitales (corazón y riñón) se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta de órganos vitales según los resultados del laboratorio central y los criterios de la ISA evaluados por un comité de adjudicación. Una respuesta de órganos vitales se definió como la respuesta de 1 o 2 de los órganos vitales involucrados sin cambios con respecto al valor inicial en el resto de los órganos vitales involucrados. Los porcentajes se redondearon al decimal más cercano. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Supervivencia libre de progresión de órganos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
La SSP de órganos vitales se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de un órgano vital (corazón o riñón) según los resultados del laboratorio central y los criterios de la ISA evaluados por un comité de adjudicación, o muerte por cualquier causa. , lo que ocurra primero. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Duración de la respuesta hematológica
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad (hasta 115 meses)
La duración de la respuesta hematológica (DOR) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de una respuesta hematológica hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad hematológica documentada según lo determinado por el investigador. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde el momento de la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad (hasta 115 meses)
Número de participantes con eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 115 meses)
Un EAG se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o médicamente evento importante.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 115 meses)
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
TTF se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer fracaso documentado del tratamiento. El fracaso del tratamiento se definió como: 1) muerte por cualquier causa; 2) progresión hematológica o progresión de órganos importantes según los resultados del laboratorio central y los criterios de la ISA evaluados por el investigador; 3) enfermedad orgánica clínicamente mórbida que requiere terapia adicional; o 4) retirado por cualquier motivo. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Tiempo hasta el tratamiento anticancerígeno posterior
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el tratamiento anticancerígeno posterior (hasta 115 meses)
El tiempo hasta la terapia contra el cáncer posterior se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de la terapia contra el cáncer posterior. Los participantes sin terapia contra el cáncer posterior fueron censurados en la fecha de su muerte o en la fecha de su muerte por última vez. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el tratamiento anticancerígeno posterior (hasta 115 meses)
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación resumida del componente mental de la Encuesta de salud general de formato breve de 36 ítems (SF-36) en la semana 28 del seguimiento de PFS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
SF-36 Versión 2 es una encuesta de salud breve, multipropósito, completada por los participantes, con 36 preguntas que consta de un perfil de 8 escalas de puntajes de salud y bienestar funcional, así como medidas resumidas de salud física y mental con base psicométrica. El resumen del componente físico (PCS) depende principalmente de la función física (PF), el rol físico (RP), el dolor corporal (BP) y la salud general (GH). El resumen del componente mental (MCS) se debe principalmente a la salud mental (MH), el rol emocional (RE), la función social (SF) y la vitalidad (VT). Cada componente de la encuesta de salud SF-36 recibe una puntuación de 0 (mejor) a 100 (peor). La puntuación total oscila entre 0 y 100, donde las puntuaciones más altas se asocian con menos discapacidad y mejor calidad de vida. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación resumida del componente físico del SF-36 en la semana 28 del seguimiento de PFS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
SF-36 Versión 2 es una encuesta de salud breve, multipropósito, completada por los participantes, con 36 preguntas que consta de un perfil de 8 escalas de puntajes de salud y bienestar funcional, así como medidas resumidas de salud física y mental con base psicométrica. El resumen del componente físico (PCS) depende principalmente de la función física (PF), el rol físico (RP), el dolor corporal (BP) y la salud general (GH). El resumen del componente mental (MCS) se debe principalmente a la salud mental (MH), el rol emocional (RE), la función social (SF) y la vitalidad (VT). Cada componente de la encuesta de salud SF-36 recibe una puntuación de 0 (mejor) a 100 (peor). La puntuación total oscila entre 0 y 100, donde las puntuaciones más altas se asocian con menos discapacidad y mejor calidad de vida. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
Cambio con respecto al valor inicial en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/Grupo de Oncología Ginecológica-Puntuación de neurotoxicidad (FACT/GOG-Ntx) en la semana 28 del seguimiento de PFS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
El FACT/GOG-Ntx es un cuestionario completado por el participante que consta de 11 ítems individuales que evalúan los síntomas de neurotoxicidad en una escala de 5 puntos donde: 0=nada (mejor) a 4=mucho para una puntuación total posible de 0 a 44 . Las puntuaciones de los síntomas se invierten de modo que las puntuaciones más altas de FACT/GOG-Ntx indican una mayor calidad de vida o funcionamiento. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la escala de síntomas de amiloidosis en la semana 28 del seguimiento de PFS
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
El cuestionario de escala de síntomas de amiloidosis es un cuestionario completado por el participante que evalúa la gravedad de los síntomas de 3 síntomas: hinchazón, dificultad para respirar y mareos, cada uno calificado en una escala de 11 puntos donde: 0 = sin síntomas a 10 = síntomas muy graves. Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. La puntuación total es la suma de todas las respuestas de la escala de síntomas de amiloidosis que van de 0 a 30. Las puntuaciones más altas representan niveles más altos de sintomatología o problemas y un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una mejora. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 28 del seguimiento de PFS
Número de participantes en cada categoría de la puntuación del cuestionario de 5 dimensiones EuroQol (EQ-5D)
Periodo de tiempo: En la semana 28 del seguimiento de OS
El European Quality of Life (EuroQOL) 5-Dimensional (EQ-5D) es un cuestionario completado por el paciente que consta de 2 páginas: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El sistema descriptivo comprende 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión). Cada dimensión tiene 3 opciones posibles: sin problemas hasta problemas extremos. Puntuaciones más altas=empeoramiento de la calidad de vida. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
En la semana 28 del seguimiento de OS
Puntuación de escala analógica visual EuroQol de 5 dimensiones y 3 niveles (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: En la semana 28 del seguimiento de OS
La escala analógica visual (EVA) EQ registra la salud autoevaluada del participante en una EVA vertical de 20 centímetros que varía de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable). El valor inicial se define como el valor recopilado en el momento más cercano, pero anterior, al inicio de la administración del fármaco del estudio. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
En la semana 28 del seguimiento de OS
Concentración plasmática de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: 1, 4 horas después de la dosis, Día 14: 144 horas después de la dosis; Ciclo 2, Día 1: predosis, Día 14: 144 horas posdosis; Ciclos 3 a 10, día 1: predosis (duración del ciclo = 28 días)
Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar datos para esta medida de resultado únicamente para el grupo de brazo de ixazomib.
Ciclo 1, Día 1: 1, 4 horas después de la dosis, Día 14: 144 horas después de la dosis; Ciclo 2, Día 1: predosis, Día 14: 144 horas posdosis; Ciclos 3 a 10, día 1: predosis (duración del ciclo = 28 días)
Número de hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)
Una hospitalización se definió como al menos una noche en una unidad de cuidados intensivos y/o una unidad de cuidados no intensivos. Si una sola hospitalización incluía tanto una estadía en la unidad de cuidados intensivos como una estadía en la unidad de cuidados no intensivos, la hospitalización se contaba solo una vez (como estadía en la unidad de cuidados intensivos). En esta medida de resultado se informa el número medio de hospitalizaciones. Como se especifica previamente en el protocolo, se planeó recopilar y analizar datos de forma combinada para los grupos de brazos sin ixazomib en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la interrupción del fármaco del estudio debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o muerte, lo que ocurra primero (hasta 115 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

11 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

11 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C16011
  • 2011-005468-10 (Número EudraCT)
  • U1111-1164-7621 (Identificador de registro: WHO)
  • C16011-CTIL (Otro identificador: Israel)
  • NL41603.028.12 (Identificador de registro: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Identificador de registro: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Otro identificador: CRS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir