Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Dexamethason Plus IXAZOMIB (MLN9708) nebo lékařská volba léčby u recidivující nebo refrakterní systémové amyloidózy se systémovým lehkým řetězcem (AL)

28. srpna 2025 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 3, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Dexamethason Plus MLN9708 nebo lékařská volba léčby podávané pacientům s recidivující nebo refrakterní systémovou amyloidózou lehkého řetězce (AL)

Účelem této studie je zajistit nepřetržitý přístup k ixazomibu a/nebo dalším studijním lékům a pokračovat ve shromažďování relevantních bezpečnostních údajů za účelem sledování bezpečnosti účastníka, určení, zda dexamethason plus IXAZOMIB zlepšuje hematologickou odpověď, 2letý životně důležitý orgán (tj. srdce nebo ledvin) zhoršení a míra úmrtnosti oproti volbě chemoterapeutického režimu lékařem u účastníků s diagnostikovanou relabující nebo refrakterní systémovou amyloidózou lehkého řetězce (AL).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá IXAZOMIB. IXAZOMIB byl testován k léčbě lidí s recidivující nebo refrakterní systémovou amyloidózou lehkého řetězce (AL).

Do studie bude zařazeno přibližně 177 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin:

  • IXAZOMIB 4 mg plus dexamethason 20 mg

  • Volba lékaře: Účastníci obdrží jednu z následujících možností léčby podle výběru lékaře:

    1. Dexamethason 20 mg
    2. Dexamethason 20 mg + Melfalan 0,22 mg/kg
    3. Dexamethason 20 mg + cyklofosfamid 500 mg
    4. Dexamethason 20 mg + Thalidomid 200 mg
    5. Dexamethason 20 mg + Lenalidomid 15 mg
    6. Všichni účastníci budou požádáni, aby užívali léky perorálně. V obou léčebných ramenech bude každý účastník nadále dostávat sekvenční cykly terapie až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Účastníci v rameni B, kteří dostávají melfalan a dexamethason, budou léčeni tak, aby odpovídala nejlepší odpověď plus 2 další cykly.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti v této studii je 120 měsíců (10 let), včetně 84 měsíců zápisu a 36 měsíců sledování po zápisu posledního účastníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

177

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brazílie, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brazílie, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brazílie, 5403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Dánsko
      • Aahus, Dánsko, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Lille, Francie, 5903
        • Hopital Claude Huriez
      • Limoges, Francie, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Hotel Dieu
  • Holandsko
      • AZ Maastricht, Holandsko, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Holandsko, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Itálie, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Izrael, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Jižní Korea
      • Incheon, Jižní Korea, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Jižní Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Jižní Korea, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitat Heidelberg
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Spojené království, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Spojené království, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
  • Česko
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Česko, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Česko, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Řecko, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let.

  2. Biopticky ověřená diagnóza primární systémové amyloidózy lehkého řetězce (AL amyloidóza) podle následujících standardních kritérií:

    1. Histochemická diagnostika amyloidózy na základě vzorků tkáně s barvením Kongo červení s projevem jablkově zeleného dvojlomu
    2. Pokud klinické a laboratorní parametry nestačí ke stanovení AL amyloidózy nebo v případě pochybností, může být nutná typizace amyloidu.
  3. Měřitelné onemocnění, jak je definováno sérovou diferenciální koncentrací volného lehkého řetězce (dFLC, rozdíl mezi tvorbou amyloidu [zapojený] a netvořícím neamyloid [nezapojený] volným lehkým řetězcem [FLC]) ≥ 50 mg/l.

  4. Objektivní, měřitelné amyloidní postižení hlavních (srdečních nebo ledvinových) orgánů, jak je definováno následovně (vyžaduje se amyloidní postižení alespoň 1):

    1. Srdeční postižení je definováno jako přítomnost střední tloušťky stěny levé komory na echokardiogramu větší než 12 mm při absenci jiných potenciálních příčin hypertrofie levé komory (kontrolovaná hypertenze je povolena) s nekardiální biopsií prokazující amyloid nebo pozitivní srdeční biopsií v přítomnost klinických nebo laboratorních důkazů postižení. Pokud se jedná o izolované srdeční postižení, pak se doporučuje typizace amyloidních depozit.
    2. Renální postižení je definováno jako proteinurie (převážně albumin) > 0,5 g/den při sběru moči za 24 hodin.

    Poznámka: Postižení amyloidu jiných orgánových systémů je povoleno, ale není vyžadováno.

  5. Musí být relabující nebo refrakterní po 1 nebo 2 předchozích terapiích. Pro tento protokol je relaps definován jako progresivní onemocnění (PD) dokumentované více než 60 dnů po poslední dávce; refrakterní je definována jako zdokumentovaná absence hematologické odpovědi nebo hematologické progrese během nebo do 60 dnů po poslední dávce předchozí terapie.

    1. Účastník nesmí být dříve léčen inhibitory proteazomu. (Sponzor si vyhrazuje právo otevřít studii účastníkům exponovaným inhibitorem proteazomu v budoucnu, v určitém časovém okamžiku po první průběžné analýze (IA). V takovém případě účastník nemusí být odolný vůči léčbě inhibitory proteazomu.)
    2. Vzhledem k tomu, že si lékař může vybrat z nabízeného seznamu režimů k léčbě konkrétního účastníka, účastník může být rezistentní na agenta/y uvedené v seznamu nabízených léčebných možností.
    3. Musí se zotavit (tj. toxicita ≤ 1. stupně nebo výchozí stav účastníka) z reverzibilních účinků předchozí terapie
    4. Pokud účastník dostal transplantaci jako svou terapii první volby, musí být alespoň 3 měsíce po transplantaci a musí se zotavit z vedlejších účinků transplantace kmenových buněk.

  6. Musí splňovat kritéria pro 1 z následujících rizikových stádií AL amyloidózy (jak je definováno hraniční hodnotou N-terminálního proBNP [NT-proBNP] < 332 pg/ml a hraniční hodnotou troponinu T 0,035 ng/ml jako prahové hodnoty):

    1. Stádium 1: NT-proBNP i troponin T pod prahem
    2. Stádium 2: buď NT-proBNP nebo troponin T (ale ne oba) nad prahovou hodnotou;
    3. Stádium 3: NT-proBNP i troponin T překračují prahovou hodnotu (ale NT-proBNP < 8000 pg/ml)
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Klinické laboratorní hodnoty:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µL
    2. Počet krevních destiček ≥ 75 000/µL
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN), s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem definovaným > 80 % nekonjugovaného bilirubinu a celkovým bilirubinem ≤ 6 mg/dl
    4. Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
    5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN
    6. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

  9. Účastnice, které:

    1. Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, A
    2. Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    3. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.).

    Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

    1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
    2. Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    3. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
  10. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Amyloidóza způsobená mutacemi genu pro transtyretin nebo přítomností jiné non-AL amyloidózy.
  2. Účastnice, které jsou kojící, kojící nebo těhotné.
  3. Lékařsky zdokumentovaná srdeční synkopa, nekompenzované městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, klinicky významné opakující se komorové arytmie navzdory antiarytmické léčbě nebo těžká ortostatická hypotenze nebo klinicky významná choroba.

  4. Klinicky zjevný mnohočetný myelom podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) s alespoň 1 z následujících:

    1. Kostní léze
    2. Hyperkalcémie, definovaná jako vápník > 11 mg/dl
  5. Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo gastrointestinální (GI) procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
  6. Požadavek na další souběžnou chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli doplňkovou terapii, která je považována za výzkumnou nebo která by byla považována za léčbu AL amyloidózy. Účastníci však mohou užívat chronické steroidy (maximální dávka 20 mg/den prednison nebo ekvivalent), pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než amyloidózu (např. nedostatečnost nadledvin, revmatoidní artritida atd.).
  7. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo účastníka nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovalo řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
  8. Probíhající nebo aktivní infekce, známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
  9. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  10. Známá alergie na bór, MLN9708, kteroukoli ze studovaných léčeb, jejich analogy nebo pomocné látky.
  11. Systémová léčba silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované během 14 dnů před první dávkou hodnocené léčby.
  12. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 3 let (nebo 5 let pro účastníky ve Francii) před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Ixazomib + Dexamethason
Ixazomib 4 mg, tobolky, perorálně, jednou ve dnech 1, 8 a 15 a dexamethason 20 mg, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu po dobu maximálně 95,2 měsíců . Dexamethason byl zvýšen až na 40 mg/den po 4 týdnech, pokud byl tolerován.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: IXAZOMIB
IXAZOMIB tobolky
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Aktivní komparátor: Rameno B: Dexamethason + Melfalan
Účastníci dostávali dexamethason 20 mg perorálně a melfalan 0,22 mg/kg perorálně jednou ve dnech 1 až 4 každého 28denního cyklu po dobu maximálně 72,4 měsíců.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: Melfalan
Melfalanové tablety
Aktivní komparátor: Rameno B: Dexamethason + cyklofosfamid
Účastníci dostávali dexamethason 20 mg perorálně jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 a cyklofosfamid 500 mg perorálně ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu po dobu maximálně 72,4 měsíce.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamidové tablety
Aktivní komparátor: Rameno B: Dexamethason + Thalidomid
Účastníci dostávali dexamethason 20 mg, perorálně, jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu, a thalidomid denně v počáteční dávce 50 mg a zvýšenou, jak je tolerováno, na maximum 200 mg, perorálně po dobu maximálně 72,4 měsíce.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: Thalidomid
Kapsle thalidomidu
Aktivní komparátor: Rameno B: Dexamethason + Lenalidomid
Účastníci dostávali dexamethason 20 mg perorálně jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu a lenalidomid 15 mg perorálně jednou ve dnech 1 až 21 každých 28 dní po dobu maximálně 72,4 měsíců.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Lék: Lenalidomid
Tobolky lenalidomidu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou hematologickou odpovědí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Celková hematologická odpověď byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) a částečnou odpovědí (PR) na základě centrálních laboratorních výsledků a konsenzuálních kritérií Mezinárodní společnosti pro amyloidózu (ISA) z roku 2010, jak bylo hodnoceno rozhodčí komise. CR: Úplné vymizení M-proteinu ze séra a moči při imunofixaci a normalizace poměru volného lehkého řetězce (FLC). VGPR: diferenciální volný lehký řetězec (rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC; dFLC) < 40 mg/l. PR: ≥50% snížení dFLC. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Dvouleté zhoršení vitálních orgánů (srdce nebo ledviny) a míra úmrtnosti
Časové okno: Až 2 roky
Kardiální (srdeční) zhoršení bylo definováno jako nutnost hospitalizace pro srdeční selhání. Zhoršení ledvin bylo definováno jako progrese do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) s nutností udržovací dialýzy nebo transplantace ledviny. Zhoršení vitálních orgánů bylo hodnoceno posudkovou komisí. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní hematologickou odpovědí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Kompletní hematologická odpověď byla definována jako procento účastníků s CR na základě centrálních laboratorních výsledků a konsenzuálních kritérií ISA 2010 podle hodnocení zkoušejícího. CR: Úplné vymizení M-proteinu ze séra a moči při imunofixaci a normalizace poměru FLC. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progrese hematologického onemocnění nebo orgánové (kardiální nebo renální) progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve podle výsledků centrálních laboratoří a kritérií ISA jako hodnoceno vyšetřovatelem. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Přežití bez progrese hematologického onemocnění
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Hematologické onemocnění PFS bylo definováno jako doba od data randomizace do data první dokumentace hematologické PD podle centrálních laboratorních výsledků a kritérií ISA hodnocených posudkovou komisí, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Doba do zhoršení vitálních orgánů (srdce nebo ledvin) a úmrtnost
Časové okno: Od randomizace po dobu zhoršení životně důležitých orgánů nebo úmrtí (až 115 měsíců)
Čas do zhoršení nebo smrti vitálního orgánu byl hodnocen zkoušejícím a definován jako doba od randomizace do zhoršení nebo smrti vitálního orgánu (srdce nebo ledviny), podle toho, co nastane dříve. Srdeční zhoršení je definováno jako nutnost hospitalizace pro srdeční selhání. Zhoršení ledvin je definováno jako progrese do ESRD s nutností udržovací dialýzy nebo transplantace ledvin. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od randomizace po dobu zhoršení životně důležitých orgánů nebo úmrtí (až 115 měsíců)
Procento účastníků s nejlepší odezvou vitálních orgánů (srdce a/nebo ledviny).
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Míra odezvy vitálních orgánů (srdce a ledviny) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli odezvy vitálních orgánů podle centrálních laboratorních výsledků a kritérií ISA hodnocených posudkovou komisí. Reakce vitálních orgánů byla definována jako odezva 1 nebo 2 zúčastněných vitálních orgánů beze změny od výchozí hodnoty u ostatních zúčastněných vitálních orgánů. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Přežití bez progrese životně důležitých orgánů
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
PFS vitálních orgánů je definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progrese vitálního orgánu (srdce nebo ledviny) podle centrálních laboratorních výsledků a kritérií ISA hodnocených posudkovou komisí, nebo úmrtí z jakékoli příčiny , podle toho, co nastane dříve. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Doba trvání hematologické odpovědi
Časové okno: Od doby první zdokumentované odpovědi k progresi onemocnění (až 115 měsíců)
Doba trvání hematologické odpovědi (DOR) byla definována jako doba od data první dokumentace hematologické odpovědi do data první zdokumentované progrese hematologického onemocnění, jak určil zkoušející. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od doby první zdokumentované odpovědi k progresi onemocnění (až 115 měsíců)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva (až 115 měsíců)
SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo lékařsky důležitá událost.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva (až 115 měsíců)
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
TTF byla definována jako doba od randomizace do data prvního zdokumentovaného selhání léčby. Selhání léčby bylo definováno jako: 1) smrt z jakékoli příčiny; 2) hematologická progrese nebo progrese hlavního orgánu podle centrálních laboratorních výsledků a kritérií ISA podle hodnocení zkoušejícího; 3) klinicky morbidní orgánové onemocnění vyžadující další terapii; nebo 4) odvoláno z jakéhokoli důvodu. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Čas do následné protinádorové léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do následné protinádorové léčby (až 115 měsíců)
Doba do následné protinádorové terapie byla definována jako doba od randomizace do prvního data následné protinádorové terapie. Účastníci bez následné protinádorové terapie byli cenzurováni k datu smrti nebo k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku do následné protinádorové léčby (až 115 měsíců)
Změna od výchozího stavu ve 36 položkové krátké formě Všeobecného zdravotního průzkumu (SF-36) Souhrnné skóre duševních složek ve 28. týdnu sledování PFS
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
SF-36 Version 2 je víceúčelový, účastníky vyplněný, krátký dotazník o zdraví s 36 otázkami, který se skládá z 8stupňového profilu skóre funkčního zdraví a pohody a také psychometrických souhrnných měření fyzického a duševního zdraví. Souhrn fyzikálních složek (PCS) je většinou doplňován fyzickou funkcí (PF), fyzickou rolí (RP), tělesnou bolestí (BP) a celkovým zdravím (GH). Souhrn mentálních složek (MCS) je většinou doplňován duševním zdravím (MH), emoční rolí (RE), sociální funkcí (SF) a vitalitou (VT). Každá složka v průzkumu zdraví položky SF-36 je hodnocena od 0 (nejlepší) do 100 (nejhorší). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre je spojeno s menším postižením a lepší kvalitou života. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
Změna od základní hodnoty v souhrnném skóre fyzické složky SF-36 ve 28. týdnu sledování PFS
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
SF-36 Version 2 je víceúčelový, účastníky vyplněný, krátký dotazník o zdraví s 36 otázkami, který se skládá z 8stupňového profilu skóre funkčního zdraví a pohody a také psychometrických souhrnných měření fyzického a duševního zdraví. Souhrn fyzikálních složek (PCS) je většinou doplňován fyzickou funkcí (PF), fyzickou rolí (RP), tělesnou bolestí (BP) a celkovým zdravím (GH). Souhrn mentálních složek (MCS) je většinou doplňován duševním zdravím (MH), emoční rolí (RE), sociální funkcí (SF) a vitalitou (VT). Každá složka v průzkumu zdraví položky SF-36 je hodnocena od 0 (nejlepší) do 100 (nejhorší). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre je spojeno s menším postižením a lepší kvalitou života. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre onkologické terapie/gynekologické onkologické skupiny – neurotoxicity (FACT/GOG-Ntx) ve 28. týdnu sledování PFS
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
FACT/GOG-Ntx je dotazník vyplněný účastníkem, který obsahuje 11 jednotlivých položek hodnotících symptomy neurotoxicity na 5bodové škále, kde: 0=vůbec ne (nejlepší) až 4=velmi mnoho pro celkové možné skóre 0 až 44 . Skóre příznaků je převráceno, takže vyšší skóre FACT/GOG-Ntx značí vyšší kvalitu života nebo fungování. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
Změna celkového skóre na stupnici symptomů amyloidózy od výchozí hodnoty ve 28. týdnu sledování PFS
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
Dotazník škály symptomů amyloidózy je dotazník vyplněný účastníkem, který hodnotí závažnost symptomů 3 symptomů: otok, dušnost a závratě, každý hodnocený na 11bodové škále, kde: 0=žádné symptomy až 10=velmi závažné symptomy. Vyšší skóre ukazuje na zhoršení symptomů. Celkové skóre je součet všech odpovědí na škále symptomů amyloidózy v rozsahu od 0 do 30. Vyšší skóre představuje vyšší úroveň symptomatologie nebo problémů a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Výchozí stav, týden 28 sledování PFS
Počet účastníků v každé kategorii skóre EuroQol 5-Dimensional (EQ-5D) dotazníku
Časové okno: Ve 28. týdnu sledování OS
Evropská kvalita života (EuroQOL) 5-dimenzionální (EQ-5D) je pacientem vyplněný dotazník sestávající ze 2 stran: deskriptivního systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). Popisný systém zahrnuje 5 dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese). Každá dimenze má 3 možné volby: žádné problémy až extrémní problémy. Vyšší skóre = zhoršení kvality života. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Ve 28. týdnu sledování OS
Skóre vizuální analogové stupnice EuroQol 5-Dimension 3-Level (EQ-5D-3L)
Časové okno: Ve 28. týdnu sledování OS
Vizuální analogová stupnice EQ (VAS) zaznamenává sebehodnocení zdraví účastníka na 20centimetrovém vertikálním VAS, který se pohybuje od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Výchozí hodnota je definována jako hodnota shromážděná v době nejblíže zahájení podávání studovaného léku, ale před ním. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Ve 28. týdnu sledování OS
Plazmatická koncentrace ixazomibu
Časové okno: Cyklus 1, den 1: 1, 4 hodiny po dávce, den 14: 144 hodin po dávce; Cyklus 2, den 1: před dávkou, den 14: 144 hodin po dávce; Cykly 3 až 10, den 1: před dávkou (délka cyklu = 28 dní)
Jak je předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno shromáždit data pro toto výsledné měření pouze pro skupinu ramen s ixazomibem.
Cyklus 1, den 1: 1, 4 hodiny po dávce, den 14: 144 hodin po dávce; Cyklus 2, den 1: před dávkou, den 14: 144 hodin po dávce; Cykly 3 až 10, den 1: před dávkou (délka cyklu = 28 dní)
Počet hospitalizací
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)
Hospitalizace byla definována jako minimálně jedna noc na jednotce intenzivní péče a/nebo jednotce neintenzivní péče. Pokud jedna hospitalizace zahrnovala pobyt na jednotce intenzivní péče i pobyt na jednotce neintenzivní péče, byla hospitalizace započítána pouze jednou (jako pobyt na jednotce intenzivní péče). V tomto výsledném ukazateli je uveden průměrný počet hospitalizací. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, bylo plánováno, že data budou shromažďována a analyzována kombinovaným způsobem pro skupiny ramen bez ixazomibu v tomto výstupním měření.
Od první dávky studovaného léku až do ukončení podávání studovaného léku z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 115 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C16011
  • 2011-005468-10 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1164-7621 (Identifikátor registru: WHO)
  • C16011-CTIL (Jiný identifikátor: Israel)
  • NL41603.028.12 (Identifikátor registru: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Identifikátor registru: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Jiný identifikátor: CRS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit