Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Dexamethason Plus IXAZOMIB (MLN9708) eller lægers valg af behandling ved recidiverende eller refraktær systemisk let kæde (AL) amyloidose

28. august 2025 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3, randomiseret, kontrolleret, åbent, multicenter, sikkerheds- og effektivitetsstudie af Dexamethason Plus MLN9708 eller lægers valg af behandling administreret til patienter med recidiverende eller refraktær systemisk let kæde (AL) amyloidose

Formålet med denne undersøgelse er at give fortsat adgang til ixazomib og/eller anden undersøgelsesmedicin og at fortsætte med at indsamle relevante sikkerhedsdata for at overvåge deltagernes sikkerhed, afgøre, om dexamethason plus IXAZOMIB forbedrer hæmatologisk respons, 2-årigt vitalt organ (det vil sige hjerte eller nyre) forringelse og dødelighed versus en læges valg af kemoterapibehandling hos deltagere diagnosticeret med recidiverende eller refraktær systemisk let kæde (AL) amyloidose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder IXAZOMIB. IXAZOMIB blev testet til behandling af personer, der har haft recidiv eller refraktær systemisk let kæde (AL) amyloidose.

Undersøgelsen vil inkludere cirka 177 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af ​​de to behandlingsgrupper:

  • IXAZOMIB 4 mg plus Dexamethason 20 mg

  • Lægens valg: Deltagerne vil modtage en af ​​følgende behandlingsmuligheder som valgt af lægen:

    1. Dexamethason 20 mg
    2. Dexamethason 20 mg + Melphalan 0,22 mg/kg
    3. Dexamethason 20 mg + Cyclophosphamid 500 mg
    4. Dexamethason 20 mg + Thalidomid 200 mg
    5. Dexamethason 20 mg + Lenalidomid 15 mg
    6. Alle deltagere vil blive bedt om at tage oral formulering af stofferne. I begge behandlingsarme vil hver deltager fortsætte med at modtage sekventielle behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller indtil undersøgelsen afsluttes, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere i arm B, der modtager melphalan og dexamethason, vil blive behandlet med bedste respons plus 2 yderligere cyklusser.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 120 måneder (10 år), inklusive 84 måneders tilmelding og 36 måneders opfølgning efter den sidste deltager er tilmeldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

177

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brasilien, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasilien, 5403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Danmark
      • Aahus, Danmark, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 5903
        • Hopital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
        • Hotel Dieu
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Grækenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Holland
      • AZ Maastricht, Holland, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Holland, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Italien, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Sydkorea
      • Incheon, Sydkorea, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Sydkorea, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Tjekkiet
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitat Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.

  2. Biopsi-bevist diagnose af primær systemisk let kæde amyloidose (AL amyloidose) i henhold til følgende standardkriterier:

    1. Histokemisk diagnose af amyloidose, baseret på vævsprøver med Congo rød farvning med udstilling af en æblegrøn dobbeltbrydning
    2. Hvis kliniske og laboratoriemæssige parametre er utilstrækkelige til at fastslå AL-amyloidose eller i tvivlstilfælde, kan amyloidtypning være nødvendig.
  3. Målbar sygdom som defineret ved differentiel koncentration af fri let kæde i serum (dFLC, forskel mellem amyloiddannende [involveret] og nonamyloiddannende [ikke involveret] fri let kæde [FLC]) ≥ 50 mg/L.

  4. Objektiv, målbar større (hjerte eller nyre) organamyloidinvolvering som defineret som følger (amyloidinvolvering på mindst 1 påkrævet):

    1. Hjertepåvirkning defineres som tilstedeværelsen af ​​en gennemsnitlig venstre ventrikulær vægtykkelse på ekkokardiogram større end 12 mm i fravær af andre potentielle årsager til venstre ventrikelhypertrofi (kontrolleret hypertension er tilladt) med en ikke-kardial biopsi, der viser amyloid eller en positiv hjertebiopsi i tilstedeværelsen af ​​klinisk eller laboratoriebevis for involvering. Hvis der er isoleret hjertepåvirkning, anbefales typning af amyloidaflejringer.
    2. Nyrepåvirkning er defineret som proteinuri (overvejende albumin) >0,5 g/dag i en 24-timers urinopsamling.

    Bemærk: Amyloid involvering af andre organsystemer er tilladt, men ikke påkrævet.

  5. Skal være recidiverende eller refraktær efter 1 eller 2 tidligere behandlinger. For denne protokol defineres recidiv som progressiv sygdom (PD) dokumenteret mere end 60 dage efter sidste dosis; refraktær er defineret som dokumenteret fravær af hæmatologisk respons eller hæmatologisk progression på eller inden for 60 dage efter sidste dosis af tidligere behandling.

    1. Deltageren må ikke tidligere have været behandlet med proteasomhæmmere. (Sponsoren forbeholder sig retten til at åbne undersøgelsen for proteasomhæmmer-eksponerede deltagere i fremtiden på et tidspunkt efter den første interimanalyse (IA). I så fald er deltageren muligvis ikke refraktær over for proteasomhæmmerbehandling.)
    2. Da lægen kan vælge fra en tilbudt liste over regimer til behandling af en specifik deltager, kan deltageren være refraktær over for et eller flere midler, der er opført på listen over tilbudte behandlingsvalg
    3. Skal være kommet sig (dvs. ≤ grad 1 toksicitet eller deltagers baseline status) fra de reversible virkninger af tidligere behandling
    4. Hvis en deltager har modtaget en transplantation som hans/hendes førstelinjebehandling, skal han/hun være mindst 3 måneder efter transplantationen og komme sig over bivirkningerne fra stamcelletransplantationen.

  6. Skal opfylde kriterierne for 1 af følgende AL-amyloidose-risikostadier (som defineret ved N-terminal proBNP [NT-proBNP] cut-off på < 332 pg/mL og troponin T cut-off på 0,035 ng/mL som tærskler):

    1. Trin 1: både NT-proBNP og troponin T under tærskel
    2. Trin 2: enten NT-proBNP eller troponin T (men ikke begge) over tærskelværdien;
    3. Trin 3: både NT-proBNP og troponin T over tærskelværdien (men NT-proBNP < 8000 pg/mL)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

  8. Kliniske laboratorieværdier:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/µL
    2. Blodpladeantal ≥ 75.000/µL
    3. Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN), bortset fra deltagere med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin og total bilirubin ≤ 6 mg/dL
    4. Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN
    6. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  9. Kvindelige deltagere, der:

    1. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, OG
    2. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    3. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.).

    Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

    1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
    2. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    3. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
  10. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Amyloidose på grund af mutationer i transthyretingenet eller tilstedeværelse af anden ikke-AL amyloidose.
  2. Kvindelige deltagere, der ammer, ammer eller er gravide.
  3. Medicinsk dokumenteret hjertesynkope, ukompenseret New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante gentagne ventrikulære arytmier på trods af antiarytmisk behandling eller alvorlig ortostatisk hypotension eller alvorlig ortostatisk hypotension sygdom.

  4. Klinisk åbenlyst myelomatose i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group (IMWG) med mindst 1 af følgende:

    1. Knoglelæsioner
    2. Hypercalcæmi, defineret som et calcium på > 11 mg/dL
  5. Manglende evne til at sluge oral medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller gastrointestinal (GI) procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen.
  6. Krav til anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden supplerende behandling, der anses for at være afprøvende, eller som vil blive betragtet som en behandling af AL-amyloidose. Deltagerne kan dog være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednison eller tilsvarende), hvis de får andre lidelser end amyloidose (f.eks. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.).
  7. Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer.
  8. Igangværende eller aktiv infektion, kendt human immundefektvirus (HIV) positiv, aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
  9. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  10. Kendt allergi over for bor, MLN9708, enhver af undersøgelsesbehandlingerne, deres analoger eller hjælpestoffer.
  11. Systemisk behandling med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  12. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år (eller 5 år for deltagere i Frankrig) før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Ixazomib + Dexamethason
Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15 og dexamethason 20 mg, oralt én gang ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus i op til et maksimum på 95,2 måneder . Dexamethason blev øget op til 40 mg/dag efter 4 uger, hvis det blev tolereret.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Medicin: IXAZOMIB
IXAZOMIB kapsler
Andre navne:
  • MLN9708
Aktiv komparator: Arm B: Dexamethason + Melphalan
Deltagerne modtog dexamethason 20 mg oralt og melphalan 0,22 mg/kg oralt én gang på dag 1 til 4 i hver 28-dages cyklus i op til et maksimum på 72,4 måneder.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Medicin: Melphalan
Melphalan tabletter
Aktiv komparator: Arm B: Dexamethason + Cyclophosphamid
Deltagerne fik dexamethason 20 mg oralt en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 og cyclophosphamid 500 mg oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus i op til maksimalt 72,4 måneder.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid tabletter
Aktiv komparator: Arm B: Dexamethason + thalidomid
Deltagerne fik dexamethason 20 mg oralt en gang ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus og thalidomid dagligt i en startdosis på 50 mg og øget, som tolereret, til maksimalt 200 mg oralt. i op til maksimalt 72,4 måneder.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Medicin: Thalidomid
Thalidomid kapsler
Aktiv komparator: Arm B: Dexamethason + Lenalidomid
Deltagerne modtog dexamethason 20 mg oralt én gang ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus og lenalidomid 15 mg oralt én gang på dag 1 til 21 hver 28. dag i op til maksimalt 72,4 måneder.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet hæmatologisk respons
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Samlet hæmatologisk respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) baseret på centrale laboratorieresultater og 2010 International Society of Amyloidosis (ISA) Consensus Criteria som vurderet af et bedømmelsesudvalg. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​M-protein fra serum og urin ved immunfiksering og normalisering af fri let kæde (FLC) ratio. VGPR: differentiel fri let kæde (forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer; dFLC) < 40 mg/L. PR: ≥50 % reduktion i dFLC. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
2-årig forringelse af vitalt organ (hjerte eller nyre) og dødelighed
Tidsramme: Op til 2 år
Hjerteforringelse (hjerte) blev defineret som behovet for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Nyreforringelse blev defineret som progression til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) med behov for vedligeholdelsesdialyse eller nyretransplantation. Forringelse af vitale organer blev evalueret af en bedømmelseskomité. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig hæmatologisk respons
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Komplet hæmatologisk respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR baseret på centrale laboratorieresultater og ISA-konsensuskriterierne fra 2010 som vurderet af investigator. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​M-protein fra serum og urin ved immunfiksering og normalisering af FLC-forhold. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for hæmatologisk sygdomsprogression eller organprogression (hjerte- eller nyre-) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først i henhold til centrale laboratorieresultater og ISA-kriterier som vurderet af efterforskeren. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Hæmatologisk sygdomsprogressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Hæmatologisk sygdom PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation af hæmatologisk PD i henhold til centrale laboratorieresultater og ISA-kriterier som vurderet af en bedømmelseskomité, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Tid til forringelse af vitale organer (hjerte eller nyre) og dødelighed
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt for forringelse af vitale organer eller død (op til 115 måneder)
Tid til forringelse af vitale organer eller død blev vurderet af investigator og defineret som tiden fra randomisering til forringelse af vitale organer (hjerte eller nyre) eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Hjerteforringelse defineres som behovet for indlæggelse på grund af hjertesvigt. Nyreforringelse defineres som progression til ESRD med behov for vedligeholdelsesdialyse eller nyretransplantation. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra randomisering til tidspunkt for forringelse af vitale organer eller død (op til 115 måneder)
Procentdel af deltagere med bedste vitale organrespons (hjerte og/eller nyre).
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Responsraten for vitale organer (hjerte og nyrer) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede vital organrespons i henhold til centrale laboratorieresultater og ISA-kriterier som vurderet af en bedømmelseskomité. Et vitalt organrespons blev defineret som respons fra 1 eller 2 af de involverede vitale organer uden ændring fra baseline i resten af ​​involverede vitale organer. Procentdelene blev afrundet til nærmeste decimal. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Vital Organ Progression Fri Overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Vital organ PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression af vital organ (hjerte eller nyre) i henhold til centrale laboratorieresultater og ISA-kriterier som vurderet af en bedømmelseskomité, eller død på grund af enhver årsag , alt efter hvad der indtræffer først. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Varighed af hæmatologisk respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dokumenterede respons på sygdomsprogression (op til 115 måneder)
Varighed af hæmatologisk respons (DOR) blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af et hæmatologisk respons til datoen for første dokumenterede hæmatologiske sygdomsprogression som bestemt af investigator. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra tidspunktet for første dokumenterede respons på sygdomsprogression (op til 115 måneder)
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 115 måneder)
En SAE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller medicinsk vigtig begivenhed.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 115 måneder)
Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
TTF blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første dokumenterede behandlingssvigt. Behandlingssvigt blev defineret som: 1) død på grund af enhver årsag; 2) hæmatologisk progression eller større organprogression i henhold til centrale laboratorieresultater og ISA-kriterier som evalueret af investigator; 3) klinisk morbid organsygdom, der kræver yderligere terapi; eller 4) trækkes tilbage af en eller anden grund. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
Tid til efterfølgende kræftbehandling
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til efterfølgende kræftbehandling (op til 115 måneder)
Tid til efterfølgende anticancerbehandling blev defineret som tiden fra randomisering til første dato for efterfølgende anticancerterapi. Deltagere uden efterfølgende anticancerterapi blev censureret på dødsdatoen eller sidst kendt for at være i live. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til efterfølgende kræftbehandling (op til 115 måneder)
Ændring fra baseline i 36-punkters kort form General Health Survey (SF-36) Mental Component Summary Score i uge 28 af PFS-opfølgningen
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
SF-36 Version 2 er en multifunktionel, deltagerudfyldt, kort-form sundhedsundersøgelse med 36 spørgsmål, der består af en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score samt psykometrisk baserede fysiske og mentale sundhedsmæssige opsummerende mål. Fysisk komponentoversigt (PCS) er for det meste bidraget af fysisk funktion (PF), rollefysisk (RP), kropslig smerte (BP) og generel sundhed (GH). Mental component summary (MCS) er for det meste bidraget af mental sundhed (MH), rollefølelse (RE), social funktion (SF) og vitalitet (VT). Hver komponent i SF-36-emnesundhedsundersøgelsen scores fra 0 (bedst) til 100 (dårligst). Samlet score spænder fra 0-100, hvor højere score er forbundet med mindre handicap og bedre livskvalitet. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
Ændring fra baseline i SF-36 Physical Component Summary Score i uge 28 af PFS-opfølgningen
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
SF-36 Version 2 er en multifunktionel, deltagerudfyldt, kort-form sundhedsundersøgelse med 36 spørgsmål, der består af en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score samt psykometrisk baserede fysiske og mentale sundhedsmæssige opsummerende mål. Fysisk komponentoversigt (PCS) er for det meste bidraget af fysisk funktion (PF), rollefysisk (RP), kropslig smerte (BP) og generel sundhed (GH). Mental component summary (MCS) er for det meste bidraget af mental sundhed (MH), rollefølelse (RE), social funktion (SF) og vitalitet (VT). Hver komponent i SF-36-emnesundhedsundersøgelsen scores fra 0 (bedst) til 100 (dårligst). Samlet score spænder fra 0-100, hvor højere score er forbundet med mindre handicap og bedre livskvalitet. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologi gruppe-neurotoksicitet (FACT/GOG-Ntx) score i uge 28 af PFS-opfølgningen
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
FACT/GOG-Ntx er et deltagerudfyldt spørgeskema, der omfatter 11 individuelle emner, der evaluerer symptomer på neurotoksicitet på en 5-punkts skala, hvor: 0=slet ikke (bedst) til 4=meget for en samlet mulig score på 0 til 44 . Symptomscore er omvendt, så højere scores af FACT/GOG-Ntx indikerer højere livskvalitet eller funktion. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
Ændring fra baseline i Amyloidose Symptom Scale Total Score i uge 28 af PFS-opfølgningen
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
Amyloidose-symptomskala-spørgeskemaet er et deltagerudfyldt spørgeskema, der evaluerer symptomsværhedsgraden af ​​3 symptomer: Hævelse, åndenød og svimmelhed, hver vurderet på en 11-punkts skala, hvor: 0=ingen symptomer til 10=meget alvorlige symptomer. Højere score indikerer forværring af symptomer. Total Score er summen af ​​alle svar fra amyloidose-symptomskalaen fra 0 til 30. Højere score repræsenterer højere niveauer af symptomatologi eller problemer, og en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​28 i PFS-opfølgningen
Antal deltagere i hver kategori af EuroQol 5-Dimensional (EQ-5D) spørgeskemaresultat
Tidsramme: I uge 28 af OS-opfølgningen
European Quality of Life (EuroQOL) 5-Dimensional (EQ-5D) er et patientudfyldt spørgeskema bestående af 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression). Hver dimension har 3 mulige valg: ingen problemer til ekstreme problemer. Højere score = forværring af livskvaliteten. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
I uge 28 af OS-opfølgningen
EuroQol 5-Dimension 3-Level (EQ-5D-3L) Visuel Analog Scale Score
Tidsramme: I uge 28 af OS-opfølgningen
EQ visuelle analoge skala (VAS) registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en 20 centimeter lodret VAS, der spænder fra 0 (værst tænkelige helbredstilstand) til 100 (bedst tænkelige helbredstilstand). Baseline er defineret som den værdi, der er indsamlet på det tidspunkt, der er tættest på, men før, starten af ​​studiets lægemiddeladministration. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
I uge 28 af OS-opfølgningen
Plasmakoncentration af Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: 1, 4 timer efter dosis, dag 14: 144 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 1: før dosis, dag 14: 144 timer efter dosis; Cyklus 3 til 10, dag 1: foruddosis (cykluslængde=28 dage)
Som forudspecificeret i protokollen var data for dette resultatmål planlagt til kun at blive indsamlet for ixazomib-armgruppen.
Cyklus 1, dag 1: 1, 4 timer efter dosis, dag 14: 144 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 1: før dosis, dag 14: 144 timer efter dosis; Cyklus 3 til 10, dag 1: foruddosis (cykluslængde=28 dage)
Antal indlæggelser
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)
En indlæggelse blev defineret som mindst én overnatning på en intensiv afdeling og/eller ikke-intensiv afdeling. Hvis en enkelt indlæggelse omfattede både et intensivafdelingsophold og et ikke-intensivt afdelingsophold, blev indlæggelsen kun talt én gang (som et intensivafdelingsophold). Det gennemsnitlige antal indlæggelser er rapporteret i dette resultatmål. Som forudspecificeret i protokollen var data planlagt til at blive indsamlet og analyseret på en kombineret måde for ikke-ixazomib-armgrupper i dette resultatmål.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til seponering af undersøgelseslægemiddel på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til 115 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2012

Først opslået (Anslået)

8. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C16011
  • 2011-005468-10 (EudraCT nummer)
  • U1111-1164-7621 (Registry Identifier: WHO)
  • C16011-CTIL (Anden identifikator: Israel)
  • NL41603.028.12 (Registry Identifier: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Registry Identifier: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Anden identifikator: CRS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner