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Estudo de Dexametasona Mais IXAZOMIB (MLN9708) ou Escolha do Médico de Tratamento em Amiloidose de Cadeia Leve (AL) Sistêmica Recidivante ou Refratária

28 de agosto de 2025 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudo de Fase 3, Randomizado, Controlado, Aberto, Multicêntrico, de Segurança e Eficácia de Dexametasona Mais MLN9708 ou Tratamento de Escolha do Médico Administrado a Pacientes com Amiloidose de Cadeia Leve (AL) Sistêmica Recidivante ou Refratária

O objetivo deste estudo é fornecer acesso contínuo de ixazomibe e/ou outros medicamentos do estudo e continuar coletando dados de segurança relevantes para monitorar a segurança do participante, determinar se dexametasona mais IXAZOMIB melhora a resposta hematológica, órgão vital de 2 anos (ou seja, coração ou rim) deterioração e taxa de mortalidade versus a escolha de um regime de quimioterapia pelo médico em participantes diagnosticados com amiloidose de cadeia leve (AL) sistêmica recidivante ou refratária.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada IXAZOMIB. O IXAZOMIB estava sendo testado para tratar pessoas com amiloidose recidivante ou refratária de cadeia leve sistêmica (AL).

O estudo envolverá aproximadamente 177 pacientes. Os participantes serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento:

  • IXAZOMIB 4 mg mais Dexametasona 20 mg

  • Escolha do médico: Os participantes receberão uma das seguintes opções de tratamento, conforme selecionado pelo médico:

    1. Dexametasona 20mg
    2. Dexametasona 20 mg + Melfalano 0,22 mg/kg
    3. Dexametasona 20 mg + Ciclofosfamida 500 mg
    4. Dexametasona 20 mg + Talidomida 200 mg
    5. Dexametasona 20 mg + Lenalidomida 15 mg
    6. Todos os participantes serão convidados a tomar a formulação oral dos medicamentos. Em ambos os braços de tratamento, cada participante continuará a receber ciclos sequenciais de terapia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até o término do estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes do Braço B recebendo melfalano e dexametasona serão tratados até a melhor resposta mais 2 ciclos adicionais.

Este estudo multicêntrico será realizado em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo é de 120 meses (10 anos), incluindo 84 meses de inscrição e 36 meses de acompanhamento após a inscrição do último participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

177

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universität Heidelberg
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brasil, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brasil, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasil, 5403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Coréia do Sul
      • Incheon, Coréia do Sul, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Coréia do Sul, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Coréia do Sul, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Dinamarca
      • Aahus, Dinamarca, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Majadahonda, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • França
      • Lille, França, 5903
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, França, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, França, 44093
        • Hotel Dieu
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Grécia, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Holanda
      • AZ Maastricht, Holanda, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Holanda, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Itália, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Reino Unido, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Tcheca
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Tcheca, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Tcheca, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

  2. Diagnóstico comprovado por biópsia de amiloidose de cadeia leve sistêmica primária (amiloidose AL) de acordo com os seguintes critérios padrão:

    1. Diagnóstico histoquímico de amiloidose, baseado em espécimes de tecido com coloração vermelho Congo com exibição de uma birrefringência verde-maçã
    2. Se os parâmetros clínicos e laboratoriais forem insuficientes para estabelecer a amiloidose AL ou em caso de dúvida, a tipagem amiloide pode ser necessária.
  3. Doença mensurável conforme definida pela concentração sérica diferencial de cadeia leve livre (dFLC, diferença entre cadeia leve livre [FLC] formadora de amilóide [envolvida] e formadora de não amilóide [não envolvida] [FLC]) ≥ 50 mg/L.

  4. Envolvimento amilóide objetivo e mensurável de órgãos principais (cardíacos ou renais), conforme definido a seguir (envolvimento amiloide de pelo menos 1 necessário):

    1. O envolvimento cardíaco é definido como a presença de uma espessura média da parede do ventrículo esquerdo no ecocardiograma superior a 12 mm na ausência de outras causas potenciais de hipertrofia ventricular esquerda (hipertensão controlada é permitida) com uma biópsia não cardíaca mostrando amiloide ou uma biópsia cardíaca positiva em a presença de evidência clínica ou laboratorial de envolvimento. Se houver envolvimento cardíaco isolado, recomenda-se a tipagem dos depósitos amilóides.
    2. O envolvimento renal é definido como proteinúria (predominantemente albumina) >0,5 g/dia em uma coleta de urina de 24 horas.

    Observação: o envolvimento amiloide de outros sistemas de órgãos é permitido, mas não obrigatório.

  5. Deve ser recidivante ou refratário após 1 ou 2 terapias anteriores. Para este protocolo, recaída é definida como doença progressiva (DP) documentada mais de 60 dias após a última dose; refratário é definido como ausência documentada de resposta hematológica ou progressão hematológica em ou dentro de 60 dias após a última dose da terapia anterior.

    1. O participante não deve ter sido previamente tratado com inibidores de proteassoma. (O patrocinador se reserva o direito de abrir o estudo para participantes expostos ao inibidor de proteassoma no futuro, em algum momento após a primeira análise intermediária (IA). Nesse caso, o participante pode não ser refratário à terapia com inibidor de proteassoma.)
    2. Dado que o médico pode selecionar a partir de uma lista oferecida de esquemas para tratar um participante específico, o participante pode ser refratário a um ou mais agentes listados na lista de opções de tratamento oferecidas
    3. Deve ter se recuperado (ou seja, toxicidade ≤ Grau 1 ou estado basal do participante) dos efeitos reversíveis da terapia anterior
    4. Se um participante recebeu um transplante como terapia de primeira linha, ele deve estar pelo menos 3 meses após o transplante e recuperado dos efeitos colaterais do transplante de células-tronco.

  6. Deve atender aos critérios para 1 dos seguintes estágios de risco de amiloidose AL (conforme definido pelo corte N-terminal proBNP [NT-proBNP] de < 332 pg/mL e corte de troponina T de 0,035 ng/mL como limites):

    1. Estágio 1: NT-proBNP e troponina T abaixo do limite
    2. Estágio 2: NT-proBNP ou troponina T (mas não ambos) acima do limite;
    3. Estágio 3: NT-proBNP e troponina T acima do limite (mas NT-proBNP < 8.000 pg/mL)
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Valores laboratoriais clínicos:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/µL
    2. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL
    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN), exceto para participantes com síndrome de Gilbert definida por > 80% de bilirrubina não conjugada e bilirrubina total ≤ 6 mg/dL
    4. Fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN
    5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN
    6. Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min

  9. Participantes do sexo feminino que:

    1. Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, E
    2. Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
    3. Concorde em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.).

    Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), que:

    1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
    2. Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
    3. Concorde em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
  10. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

  1. Amiloidose devido a mutações do gene da transtirretina ou presença de outra amiloidose não-AL.
  2. Participantes do sexo feminino que estão amamentando, amamentando ou grávidas.
  3. Síncope cardíaca clinicamente documentada, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina pectoris instável, arritmias ventriculares repetitivas clinicamente significativas apesar do tratamento antiarrítmico, ou hipotensão ortostática grave ou autonômica clinicamente importante doença.

  4. Mieloma múltiplo clinicamente evidente, de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) com pelo menos 1 dos seguintes:

    1. Lesões ósseas
    2. Hipercalcemia, definida como cálcio > 11 mg/dL
  5. Incapacidade de engolir medicação oral, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração do medicamento ou procedimento gastrointestinal (GI) que possa interferir na absorção oral ou na tolerância ao tratamento.
  6. Requisito para outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada sob investigação ou que possa ser considerada como tratamento da amiloidose AL. No entanto, os participantes podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima de 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além da amiloidose (por exemplo, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.).
  7. Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.
  8. Infecção em curso ou ativa, conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, infecção ativa por hepatite B ou C.
  9. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  10. Alergia conhecida ao boro, MLN9708, qualquer um dos tratamentos do estudo, seus análogos ou excipientes.
  11. Tratamento sistêmico com indutores fortes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  12. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos (ou 5 anos para participantes na França) antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Ixazomibe + Dexametasona
Ixazomibe 4 mg, cápsulas, por via oral, uma vez nos dias 1, 8 e 15 e dexametasona 20 mg, por via oral, uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias por até um máximo de 95,2 meses . A dexametasona foi aumentada para 40 mg/dia após 4 semanas, se tolerada.
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos de dexametasona
Medicamento: IXAZOMIB
IXAZOMIB cápsulas
Outros nomes:
  • MLN9708
Comparador Ativo: Braço B: Dexametasona + Melfalano
Os participantes receberam 20 mg de dexametasona, por via oral, e 0,22 mg/kg de melfalano, por via oral, uma vez nos dias 1 a 4 de cada ciclo de 28 dias, por até um máximo de 72,4 meses.
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos de dexametasona
Medicamento: Melfalano
Comprimidos de melfalano
Comparador Ativo: Braço B: Dexametasona + Ciclofosfamida
Os participantes receberam 20 mg de dexametasona, por via oral, uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22, e ciclofosfamida 500 mg, por via oral, nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias por até um máximo de 72,4 meses.
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos de dexametasona
Medicamento: Ciclofosfamida
Comprimidos de ciclofosfamida
Comparador Ativo: Braço B: Dexametasona + Talidomida
Os participantes receberam 20 mg de dexametasona, por via oral, uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias, e talidomida diariamente em uma dose inicial de 50 mg e aumentada, conforme tolerado, até um máximo de 200 mg, por via oral. por até um máximo de 72,4 meses.
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos de dexametasona
Medicamento: Talidomida
Cápsulas de talidomida
Comparador Ativo: Braço B: Dexametasona + Lenalidomida
Os participantes receberam 20 mg de dexametasona, por via oral, uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias e lenalidomida 15 mg, por via oral, uma vez nos dias 1 a 21, a cada 28 dias, por até um máximo de 72,4 meses.
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos de dexametasona
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida cápsulas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta hematológica geral
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A resposta hematológica geral foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta parcial (PR) com base nos resultados do laboratório central e nos critérios de consenso da Sociedade Internacional de Amiloidose (ISA) de 2010, conforme avaliado por uma comissão julgadora. CR: Desaparecimento completo da proteína M do soro e da urina na imunofixação e normalização da proporção de cadeia leve livre (FLC). VGPR: diferencial de cadeia leve livre (diferença entre níveis de FLC envolvidos e não envolvidos; dFLC) < 40 mg/L. PR: redução ≥50% no dFLC. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Deterioração de órgãos vitais (coração ou rim) em 2 anos e taxa de mortalidade
Prazo: Até 2 anos
A deterioração cardíaca (coração) foi definida como a necessidade de hospitalização por insuficiência cardíaca. A deterioração renal foi definida como progressão para doença renal terminal (DRT) com necessidade de diálise de manutenção ou transplante renal. A deterioração de órgãos vitais foi avaliada por um comitê de julgamento. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta hematológica completa
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A resposta hematológica completa foi definida como a porcentagem de participantes com RC com base nos resultados do laboratório central e nos Critérios de Consenso da ISA de 2010, conforme avaliado pelo investigador. CR: Desaparecimento completo da proteína M do soro e da urina na imunofixação e normalização da proporção de CLL. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data do óbito. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de progressão da doença hematológica, ou progressão de órgão (cardíaco ou renal), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro de acordo com os resultados do laboratório central e critérios ISA como avaliado pelo investigador. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Sobrevivência livre de progressão de doença hematológica
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A PFS da doença hematológica foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP hematológica de acordo com os resultados do laboratório central e os critérios ISA avaliados por um comitê de julgamento, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Tempo para deterioração de órgão vital (coração ou rim) e taxa de mortalidade
Prazo: Desde a randomização até o momento da deterioração ou morte de órgãos vitais (até 115 meses)
O tempo até a deterioração ou morte de órgãos vitais foi avaliado pelo investigador e definido como o tempo desde a randomização até a deterioração ou morte de órgãos vitais (coração ou rim), o que ocorrer primeiro. A deterioração cardíaca é definida como a necessidade de hospitalização por insuficiência cardíaca. A deterioração renal é definida como progressão para DRT com necessidade de diálise de manutenção ou transplante renal. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a randomização até o momento da deterioração ou morte de órgãos vitais (até 115 meses)
Porcentagem de participantes com melhor resposta de órgão vital (cardíaco e/ou renal)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A taxa de resposta de órgãos vitais (coração e rim) foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram resposta de órgãos vitais de acordo com os resultados do laboratório central e os critérios ISA avaliados por um comité de adjudicação. Uma resposta de órgão vital foi definida como a resposta de 1 ou 2 dos órgãos vitais envolvidos, sem alteração da linha de base no restante dos órgãos vitais envolvidos. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Sobrevivência livre de progressão de órgãos vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A PFS de órgão vital é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão do órgão vital (coração ou rim) de acordo com os resultados do laboratório central e os critérios do ISA, conforme avaliado por um comitê de julgamento, ou morte por qualquer causa. , o que quer que ocorra primeiro. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Duração da resposta hematológica
Prazo: Desde o momento da primeira resposta documentada até a progressão da doença (até 115 meses)
A duração da resposta hematológica (DOR) foi definida como o tempo desde a data da primeira documentação de uma resposta hematológica até a data da primeira progressão documentada da doença hematológica, conforme determinado pelo investigador. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde o momento da primeira resposta documentada até a progressão da doença (até 115 meses)
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo (até 115 meses)
Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de uma hospitalização existente, resultou em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou clinicamente evento importante.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo (até 115 meses)
Tempo até a falha do tratamento (TTF)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
O TTF foi definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira falha documentada do tratamento. A falha no tratamento foi definida como: 1) morte por qualquer causa; 2) progressão hematológica ou progressão de órgãos principais de acordo com resultados do laboratório central e critérios ISA avaliados pelo investigador; 3) doença orgânica clinicamente mórbida que requer terapia adicional; ou 4) retirado por qualquer motivo. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
Hora do tratamento anticâncer subsequente
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o tratamento anticancerígeno subsequente (até 115 meses)
O tempo até a terapia anticâncer subsequente foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira data da terapia anticâncer subsequente. Os participantes sem terapia anticâncer subsequente foram censurados na data da morte ou pela última vez que estavam vivos. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o tratamento anticancerígeno subsequente (até 115 meses)
Mudança da linha de base na pontuação resumida do componente mental da Pesquisa de Saúde Geral de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36) na Semana 28 do Acompanhamento PFS
Prazo: Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
SF-36 Versão 2 é uma pesquisa de saúde resumida, multiuso, preenchida pelos participantes, com 36 perguntas que consiste em um perfil de 8 escalas de pontuações funcionais de saúde e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica. O resumo do componente físico (PCS) é contribuído principalmente pela função física (PF), função física (RP), dor corporal (BP) e saúde geral (GH). O resumo do componente mental (MCS) é contribuído principalmente pela saúde mental (HM), papel emocional (RE), função social (SF) e vitalidade (VT). Cada componente do questionário de saúde do SF-36 é pontuado de 0 (melhor) a 100 (pior). A pontuação total varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas estão associadas a menos incapacidade e melhor qualidade de vida. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
Mudança da linha de base na pontuação resumida do componente físico SF-36 na semana 28 do acompanhamento PFS
Prazo: Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
SF-36 Versão 2 é uma pesquisa de saúde resumida, multiuso, preenchida pelos participantes, com 36 perguntas que consiste em um perfil de 8 escalas de pontuações funcionais de saúde e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica. O resumo do componente físico (PCS) é contribuído principalmente pela função física (PF), função física (RP), dor corporal (BP) e saúde geral (GH). O resumo do componente mental (MCS) é contribuído principalmente pela saúde mental (HM), papel emocional (RE), função social (SF) e vitalidade (VT). Cada componente do questionário de saúde do SF-36 é pontuado de 0 (melhor) a 100 (pior). A pontuação total varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas estão associadas a menos incapacidade e melhor qualidade de vida. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
Alteração da linha de base na avaliação funcional da pontuação de neurotoxicidade do grupo de terapia do câncer/oncologia ginecológica (FACT/GOG-Ntx) na semana 28 do acompanhamento de PFS
Prazo: Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
O FACT/GOG-Ntx é um questionário preenchido pelos participantes que compreende 11 itens individuais que avaliam sintomas de neurotoxicidade em uma escala de 5 pontos onde: 0 = nada (melhor) a 4 = muito para uma pontuação total possível de 0 a 44 . As pontuações dos sintomas são invertidas para que pontuações mais altas do FACT/GOG-Ntx indiquem maior qualidade de vida ou funcionamento. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
Alteração da linha de base na pontuação total da escala de sintomas de amiloidose na semana 28 do acompanhamento de PFS
Prazo: Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
O questionário da escala de sintomas de amiloidose é um questionário preenchido pelo participante que avalia a gravidade dos sintomas de 3 sintomas: inchaço, falta de ar e tontura, cada um classificado em uma escala de 11 pontos onde: 0=sem sintomas a 10=sintomas muito graves. Pontuações mais altas indicam piora dos sintomas. A pontuação total é a soma de todas as respostas da escala de sintomas de amiloidose variando de 0 a 30. Pontuações mais altas representam níveis mais elevados de sintomatologia ou problemas e uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhora. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 28 do acompanhamento PFS
Número de participantes em cada categoria da pontuação do questionário EuroQol 5-Dimensional (EQ-5D)
Prazo: Na semana 28 do acompanhamento do SO
O European Quality of Life (EuroQOL) 5-Dimensional (EQ-5D) é um questionário preenchido pelo paciente que consiste em 2 páginas: o sistema descritivo EQ-5D e a escala visual analógica EQ (EQ VAS). O sistema descritivo compreende 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão). Cada dimensão tem 3 escolhas possíveis: sem problemas até problemas extremos. Pontuações mais altas=piora da qualidade de vida. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Na semana 28 do acompanhamento do SO
Pontuação da escala visual analógica EuroQol 5 dimensões e 3 níveis (EQ-5D-3L)
Prazo: Na semana 28 do acompanhamento do SO
A escala visual analógica (VAS) do EQ registra a autoavaliação da saúde do participante em uma VAS vertical de 20 centímetros que varia de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável). A linha de base é definida como o valor coletado no momento mais próximo, mas anterior, ao início da administração do medicamento em estudo. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Na semana 28 do acompanhamento do SO
Concentração Plasmática de Ixazomibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1: 1, 4 horas pós-dose, Dia 14: 144 horas pós-dose; Ciclo 2, Dia 1: pré-dose, Dia 14: 144 horas pós-dose; Ciclos 3 a 10, Dia 1: pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para esta medida de resultado foram planeados para serem recolhidos apenas para o grupo do braço ixazomib.
Ciclo 1, Dia 1: 1, 4 horas pós-dose, Dia 14: 144 horas pós-dose; Ciclo 2, Dia 1: pré-dose, Dia 14: 144 horas pós-dose; Ciclos 3 a 10, Dia 1: pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Número de internações
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)
A internação foi definida como pelo menos uma pernoite em unidade de terapia intensiva e/ou unidade de terapia não intensiva. Se uma única internação incluísse internação em unidade de terapia intensiva e internação em unidade de terapia não intensiva, a internação seria contada apenas uma vez (como internação em unidade de terapia intensiva). O número médio de hospitalizações é relatado nesta medida de desfecho. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados foram planeados para serem recolhidos e analisados ​​de forma combinada para os grupos do braço não ixazomib nesta medida de resultado.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a descontinuação do medicamento em estudo devido à progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou morte, o que ocorrer primeiro (até 115 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

11 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

11 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimado)

8 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C16011
  • 2011-005468-10 (Número EudraCT)
  • U1111-1164-7621 (Identificador de registro: WHO)
  • C16011-CTIL (Outro identificador: Israel)
  • NL41603.028.12 (Identificador de registro: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Identificador de registro: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Outro identificador: CRS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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