Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Dexamethason Plus IXAZOMIB (MLN9708) eller legers valg av behandling ved residiverende eller refraktær systemisk lettkjede (AL) amyloidose

28. august 2025 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, randomisert, kontrollert, åpen, multisenter, sikkerhet og effektstudie av Dexamethasone Plus MLN9708 eller legers valg av behandling administrert til pasienter med residiverende eller refraktær systemisk lettkjede (AL) amyloidose

Formålet med denne studien er å gi fortsatt tilgang til ixazomib og/eller andre studiemedisiner og å fortsette å samle inn relevante sikkerhetsdata for å overvåke deltakerens sikkerhet, avgjøre om deksametason pluss IXAZOMIB forbedrer hematologisk respons, 2-års vitalorgan (det vil si hjerte eller nyre) forverring og dødelighet versus en leges valg av et kjemoterapiregime hos deltakere diagnostisert med residiverende eller refraktær systemisk lettkjede (AL) amyloidose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles IXAZOMIB. IXAZOMIB ble testet for å behandle personer som har residiv eller refraktær systemisk lettkjede (AL) amyloidose.

Studien vil inkludere cirka 177 pasienter. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de to behandlingsgruppene:

  • IXAZOMIB 4 mg pluss deksametason 20 mg

  • Legens valg: Deltakerne vil motta ett av følgende behandlingsalternativer valgt av legen:

    1. Deksametason 20 mg
    2. Deksametason 20 mg + Melfalan 0,22 mg/kg
    3. Deksametason 20 mg + cyklofosfamid 500 mg
    4. Deksametason 20 mg + Thalidomide 200 mg
    5. Deksametason 20 mg + Lenalidomid 15 mg
    6. Alle deltakere vil bli bedt om å ta oral formulering av legemidlene. I begge behandlingsarmene vil hver deltaker fortsette å motta sekvensielle sykluser med terapi inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller til studien avsluttes, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere i arm B som får melfalan og deksametason vil bli behandlet for best respons pluss 2 ekstra sykluser.

Denne multisenterprøven vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er 120 måneder (10 år), inkludert 84 måneder med påmelding og 36 måneder med oppfølging etter at siste deltaker er påmeldt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

177

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brasil, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brasil, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasil, 5403000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Danmark
      • Aahus, Danmark, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 5903
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hôpital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Hôtel Dieu
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Hellas, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Italia, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Nederland
      • AZ Maastricht, Nederland, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Nederland, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Storbritannia, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Sør -Korea
      • Incheon, Sør -Korea, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Sør -Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Sør -Korea, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Tsjekkia
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universität Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre.

  2. Biopsi-bevist diagnose av primær systemisk lettkjedeamyloidose (AL-amyloidose) i henhold til følgende standardkriterier:

    1. Histokjemisk diagnose av amyloidose, basert på vevsprøver med Kongo-rødfarging med utstilling av en eplegrønn dobbeltbrytning
    2. Hvis kliniske og laboratorieparametere ikke er tilstrekkelige til å etablere AL-amyloidose eller i tvilstilfeller, kan amyloidtyping være nødvendig.
  3. Målbar sykdom som definert ved serumdifferensiell fri lettkjedekonsentrasjon (dFLC, forskjell mellom amyloiddannende [involvert] og nonamyloiddannende [ikke-involvert] fri lettkjede [FLC]) ≥ 50 mg/L.

  4. Objektiv, målbar større (hjerte eller nyre) organamyloidpåvirkning som definert som følger (amyloidpåvirkning på minst 1 nødvendig):

    1. Hjerteinvolvering er definert som tilstedeværelsen av en gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse på ekkokardiogram større enn 12 mm i fravær av andre potensielle årsaker til venstre ventrikkelhypertrofi (kontrollert hypertensjon er tillatt) med en ikke-kardial biopsi som viser amyloid, eller en positiv hjertebiopsi i tilstedeværelsen av kliniske eller laboratoriebevis for involvering. Hvis det er isolert hjerteinvolvering, anbefales typing av amyloidavleiringer.
    2. Nyrepåvirkning er definert som proteinuri (hovedsakelig albumin) >0,5 g/dag i en 24-timers urinsamling.

    Merk: Amyloid involvering av andre organsystemer er tillatt, men ikke nødvendig.

  5. Må være residiverende eller refraktær etter 1 eller 2 tidligere behandlinger. For denne protokollen er tilbakefall definert som progressiv sykdom (PD) dokumentert mer enn 60 dager etter siste dose; refraktær er definert som dokumentert fravær av hematologisk respons eller hematologisk progresjon på eller innen 60 dager etter siste dose av tidligere behandling.

    1. Deltakeren må ikke tidligere ha blitt behandlet med proteasomhemmere. (Sponsoren forbeholder seg retten til å åpne studien for proteasomhemmer-eksponerte deltakere i fremtiden, på et tidspunkt etter den første interimanalysen (IA). I så fall kan det hende at deltakeren ikke er refraktær overfor proteasomhemmerbehandling.)
    2. Gitt at legen kan velge fra en tilbudt liste over regimer for å behandle en spesifikk deltaker, kan deltakeren være refraktær overfor en eller flere midler som er oppført på listen over tilbudte behandlingsvalg
    3. Må ha kommet seg (dvs. ≤ grad 1 toksisitet eller deltakerens baseline status) fra de reversible effektene av tidligere behandling
    4. Dersom en deltaker har fått en transplantasjon som førstelinjebehandling, må han/hun være minst 3 måneder etter transplantasjonen og restituert etter bivirkningene av stamcelletransplantasjonen.

  6. Må oppfylle kriteriene for 1 av følgende risikostadier for AL-amyloidose (som definert av N-terminal proBNP [NT-proBNP] cut-off på < 332 pg/mL og troponin T cut-off på 0,035 ng/ml som terskler):

    1. Trinn 1: både NT-proBNP og troponin T under terskel
    2. Trinn 2: enten NT-proBNP eller troponin T (men ikke begge) over terskel;
    3. Trinn 3: både NT-proBNP og troponin T over terskel (men NT-proBNP < 8000 pg/mL)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

  8. Kliniske laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL
    2. Blodplateantall ≥ 75 000/µL
    3. Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN), bortsett fra deltakere med Gilberts syndrom som definert av > 80 % ukonjugert bilirubin og total bilirubin ≤ 6 mg/dL
    4. Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN
    6. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  9. Kvinnelige deltakere som:

    1. Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiebehandling, OG
    2. Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    3. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.).

    Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som:

    1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
    2. Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    3. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
  10. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Amyloidose på grunn av mutasjoner i transthyretingenet eller tilstedeværelse av annen ikke-AL amyloidose.
  2. Kvinnelige deltakere som ammer, ammer eller er gravide.
  3. Medisinsk dokumentert hjertesynkope, ukompensert New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante repeterende ventrikulære arytmier til tross for antiarytmisk behandling, eller alvorlig ortostatisk hypotensjon eller alvorlig ortostatisk hypotensjon. sykdom.

  4. Klinisk åpenlyst multippelt myelom, i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier med minst 1 av følgende:

    1. Benlesjoner
    2. Hyperkalsemi, definert som et kalsium på > 11 mg/dL
  5. Manglende evne til å svelge orale medisiner, manglende evne eller vilje til å overholde kravene til legemiddeladministrasjon, eller gastrointestinal (GI) prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av behandlingen.
  6. Krav til annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses å være utredende eller som vil bli vurdert som en behandling av AL-amyloidose. Imidlertid kan deltakerne være på kroniske steroider (maksimal dose 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) hvis de gis for andre lidelser enn amyloidose (f.eks. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.).
  7. Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
  8. Pågående eller aktiv infeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
  9. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  10. Kjent allergi mot bor, MLN9708, noen av studiebehandlingene, deres analoger eller hjelpestoffer.
  11. Systemisk behandling med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
  12. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år (eller 5 år for deltakere i Frankrike) før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har noen tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Ixazomib + Deksametason
Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15 og deksametason 20 mg, oralt, én gang ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus i opptil maksimalt 95,2 måneder . Deksametason ble økt opp til 40 mg/dag etter 4 uker, hvis tolerert.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Legemiddel: IXAZOMIB
IXAZOMIB kapsler
Andre navn:
  • MLN9708
Aktiv komparator: Arm B: Deksametason + Melfalan
Deltakerne fikk deksametason 20 mg oralt og melfalan 0,22 mg/kg oralt én gang på dag 1 til 4 i hver 28-dagers syklus, i opptil maksimalt 72,4 måneder.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Legemiddel: Melphalan
Melphalan tabletter
Aktiv komparator: Arm B: Deksametason + cyklofosfamid
Deltakerne fikk deksametason 20 mg oralt en gang ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22, og cyklofosfamid 500 mg oralt på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus i opptil maksimalt 72,4 måneder.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid tabletter
Aktiv komparator: Arm B: Deksametason + Thalidomide
Deltakerne fikk deksametason 20 mg, oralt, en gang ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus, og thalidomid daglig i en startdose på 50 mg og økt, som tolerert, til maksimalt 200 mg, oralt. i inntil maksimalt 72,4 måneder.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Legemiddel: Thalidomid
Thalidomid kapsler
Aktiv komparator: Arm B: Deksametason + Lenalidomid
Deltakerne fikk deksametason 20 mg oralt en gang ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus og lenalidomid 15 mg oralt en gang på dag 1 til 21 hver 28. dag i opptil maksimalt 72,4 måneder.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med samlet hematologisk respons
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Total hematologisk respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) basert på sentrale laboratorieresultater og 2010 International Society of Amyloidosis (ISA) Consensus Criteria som vurdert av en bedømmelseskomité. CR: Fullstendig forsvinning av M-protein fra serum og urin ved immunfiksering, og normalisering av fri lettkjede (FLC) ratio. VGPR: differensiell fri lett kjede (forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer; dFLC) < 40 mg/L. PR: ≥50 % reduksjon i dFLC. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
2-års forringelse av vitalt organ (hjerte eller nyre) og dødelighet
Tidsramme: Inntil 2 år
Hjerteforverring (hjerte) ble definert som behovet for sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Nyreforringelse ble definert som progresjon til sluttstadium nyresykdom (ESRD) med behov for vedlikeholdsdialyse eller nyretransplantasjon. Vital organforringelse ble evaluert av en bedømmelseskomité. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig hematologisk respons
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Fullstendig hematologisk respons ble definert som prosentandelen av deltakere med CR basert på sentrale laboratorieresultater og ISA-konsensuskriteriene fra 2010 som vurdert av utrederen. CR: Fullstendig forsvinning av M-protein fra serum og urin ved immunfiksering, og normalisering av FLC-forhold. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av hematologisk sykdomsprogresjon, eller organprogresjon (hjerte eller nyre) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først i henhold til sentrale laboratorieresultater og ILA-kriterier som evaluert av etterforskeren. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Hematologisk sykdomsprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Hematologisk sykdom PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av hematologisk PD i henhold til sentrale laboratorieresultater og ILA-kriterier som evaluert av en bedømmelseskomité, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Tid til forverring av vital organ (hjerte eller nyre) og dødelighet
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt for forringelse av vitale organer eller død (opptil 115 måneder)
Tid til forverring av vitale organer eller død ble vurdert av etterforskeren og definert som tiden fra randomisering til forverring av vitale organer (hjerte eller nyre) eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Hjerteforverring er definert som behovet for sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Nyreforringelse er definert som progresjon til ESRD med behov for vedlikeholdsdialyse eller nyretransplantasjon. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra randomisering til tidspunkt for forringelse av vitale organer eller død (opptil 115 måneder)
Prosentandel av deltakere med beste vitale organrespons (hjerte og/eller nyre).
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Responsraten for vitale organer (hjerte og nyrer) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde vital organrespons i henhold til sentrale laboratorieresultater og ILA-kriterier som evaluert av en bedømmelseskomité. En vital organrespons ble definert som respons fra 1 eller 2 av de involverte vitale organene uten endring fra baseline i resten av de involverte vitale organene. Prosentandeler ble rundet av til nærmeste desimal. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Vital organprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Vital organ PFS er definert som tiden fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av progresjon av vital organ (hjerte eller nyre) i henhold til sentrale laboratorieresultater og ILA-kriterier som evaluert av en bedømmelseskomité, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak , avhengig av hva som inntreffer først. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Varighet av hematologisk respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dokumenterte respons på sykdomsprogresjon (opptil 115 måneder)
Varighet av hematologisk respons (DOR) ble definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en hematologisk respons til datoen for første dokumenterte hematologisk sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra tidspunktet for første dokumenterte respons på sykdomsprogresjon (opptil 115 måneder)
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter administrering av siste dose studiemedisin (opptil 115 måneder)
En SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller medisinsk viktig begivenhet.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter administrering av siste dose studiemedisin (opptil 115 måneder)
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
TTF ble definert som tiden fra randomisering til dato for første dokumenterte behandlingssvikt. Behandlingssvikt ble definert som: 1) død på grunn av en hvilken som helst årsak; 2) hematologisk progresjon eller større organprogresjon i henhold til sentrale laboratorieresultater og ISA-kriterier som evaluert av etterforskeren; 3) klinisk sykelig organsykdom som krever ytterligere terapi; eller 4) trukket tilbake av en eller annen grunn. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
Tid til påfølgende kreftbehandling
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til påfølgende kreftbehandling (opptil 115 måneder)
Tid til påfølgende kreftbehandling ble definert som tiden fra randomisering til første dato for påfølgende kreftbehandling. Deltakere uten påfølgende kreftbehandling ble sensurert på dødsdatoen eller sist kjent for å være i live. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til påfølgende kreftbehandling (opptil 115 måneder)
Endring fra baseline i 36-elements kort skjema generell helseundersøkelse (SF-36) Psykisk komponent sammendrag i uke 28 av PFS-oppfølgingen
Tidsramme: Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
SF-36 Versjon 2 er en flerbruks, deltakerutfylt helseundersøkelse i kort form med 36 spørsmål som består av en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære skårer samt psykometrisk baserte fysiske og psykiske oppsummerende mål. Fysisk komponentsammendrag (PCS) er hovedsakelig bidratt av fysisk funksjon (PF), rollefysisk (RP), kroppslig smerte (BP) og generell helse (GH). Mental component summary (MCS) er hovedsakelig bidratt av mental helse (MH), emosjonell rolle (RE), sosial funksjon (SF) og vitalitet (VT). Hver komponent i SF-36-varehelseundersøkelsen får poeng fra 0 (best) til 100 (dårligst). Totalskåre varierer fra 0-100, hvor høyere skår er assosiert med mindre funksjonshemming og bedre livskvalitet. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
Endring fra baseline i SF-36 fysiske komponentsammendragspoeng ved uke 28 av PFS-oppfølgingen
Tidsramme: Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
SF-36 Versjon 2 er en flerbruks, deltakerutfylt helseundersøkelse i kort form med 36 spørsmål som består av en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære skårer samt psykometrisk baserte fysiske og psykiske oppsummerende mål. Fysisk komponentsammendrag (PCS) er hovedsakelig bidratt av fysisk funksjon (PF), rollefysisk (RP), kroppslig smerte (BP) og generell helse (GH). Mental component summary (MCS) er hovedsakelig bidratt av mental helse (MH), emosjonell rolle (RE), sosial funksjon (SF) og vitalitet (VT). Hver komponent i SF-36-varehelseundersøkelsen får poeng fra 0 (best) til 100 (dårligst). Totalskåre varierer fra 0-100, hvor høyere skår er assosiert med mindre funksjonshemming og bedre livskvalitet. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi/gynekologisk onkologi gruppe-nevrotoksisitet (FACT/GOG-Ntx)-score ved uke 28 av PFS-oppfølgingen
Tidsramme: Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
FACT/GOG-Ntx er et deltakerutfylt spørreskjema som består av 11 individuelle elementer som evaluerer symptomer på nevrotoksisitet på en 5-punkts skala der: 0=ikke i det hele tatt (best) til 4=veldig mye for en total mulig poengsum på 0 til 44 . Symptomskåre er invertert slik at høyere skårer av FACT/GOG-Ntx indikerer høyere livskvalitet eller funksjon. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
Endring fra baseline i Amyloidose Symptom Scale Total Score ved uke 28 av PFS-oppfølgingen
Tidsramme: Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
Amyloidose-symptomskala-spørreskjemaet er et deltakerutfylt spørreskjema som evaluerer symptomalvorligheten til 3 symptomer: Hevelse, kortpustethet og svimmelhet, hver vurdert på en 11-punkts skala hvor: 0=ingen symptomer til 10=svært alvorlige symptomer. Høyere score indikerer forverring av symptomene. Total poengsum er summen av alle svar fra amyloidose symptomskalaen fra 0 til 30. Høyere skårer representerer høyere nivåer av symptomatologi eller problemer, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 28 av PFS-oppfølgingen
Antall deltakere i hver kategori av EuroQol 5-dimensjonale (EQ-5D) spørreskjemaresultater
Tidsramme: I uke 28 av OS-oppfølgingen
European Quality of Life (EuroQOL) 5-Dimensjonal (EQ-5D) er et pasientutfylt spørreskjema som består av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon). Hver dimensjon har 3 mulige valg: ingen problemer til ekstreme problemer. Høyere skår = forverring av livskvalitet. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
I uke 28 av OS-oppfølgingen
EuroQol 5-dimensjons 3-nivå (EQ-5D-3L) Visual Analog Scale Score
Tidsramme: I uke 28 av OS-oppfølgingen
EQ visuelle analoge skalaen (VAS) registrerer deltakerens selvvurderte helse på en 20 centimeter vertikal VAS som varierer fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand). Baseline er definert som verdien samlet på tidspunktet nærmest, men før starten av studiemedikamentadministrasjonen. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
I uke 28 av OS-oppfølgingen
Plasmakonsentrasjon av Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: 1, 4 timer etter dose, dag 14: 144 timer etter dose; Syklus 2, dag 1: førdose, dag 14: 144 timer etter dose; Syklus 3 til 10, dag 1: forhåndsdosering (sykluslengde=28 dager)
Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data for dette utfallsmålet planlagt å samles inn kun for ixazomib-armgruppen.
Syklus 1, dag 1: 1, 4 timer etter dose, dag 14: 144 timer etter dose; Syklus 2, dag 1: førdose, dag 14: 144 timer etter dose; Syklus 3 til 10, dag 1: forhåndsdosering (sykluslengde=28 dager)
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)
En sykehusinnleggelse ble definert som minst én overnatting på intensivavdeling og/eller ikke-intensivavdeling. Dersom en enkelt innleggelse inkluderte både et intensivopphold og et ikke-intensiv opphold, ble innleggelsen kun regnet én gang (som et intensivopphold). Gjennomsnittlig antall sykehusinnleggelser er rapportert i dette utfallsmålet. Som forhåndsspesifisert i protokollen, var data planlagt å samles inn og analyseres på en kombinert måte for ikke-ixazomib-armgrupper i dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til seponering av studiemedisin på grunn av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 115 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

11. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2012

Først lagt ut (Antatt)

8. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C16011
  • 2011-005468-10 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1164-7621 (Registeridentifikator: WHO)
  • C16011-CTIL (Annen identifikator: Israel)
  • NL41603.028.12 (Registeridentifikator: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Registeridentifikator: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Annen identifikator: CRS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere