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Étude sur la dexaméthasone plus IXAZOMIB (MLN9708) ou le choix du traitement par les médecins dans l'amylose systémique à chaînes légères (AL) récidivante ou réfractaire

28 août 2025 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3, randomisée, contrôlée, ouverte, multicentrique, d'innocuité et d'efficacité de la dexaméthasone plus MLN9708 ou du traitement au choix du médecin administré aux patients atteints d'amylose systémique à chaîne légère (AL) récidivante ou réfractaire

Le but de cette étude est de fournir un accès continu à l'ixazomib et/ou à d'autres médicaments à l'étude et de continuer à recueillir des données de sécurité pertinentes pour surveiller la sécurité des participants, déterminer si la dexaméthasone plus IXAZOMIB améliore la réponse hématologique, les organes vitaux à 2 ans (c'est-à-dire le cœur ou rénale) détérioration et taux de mortalité par rapport au choix d'un régime de chimiothérapie par un médecin chez les participants diagnostiqués avec une amylose systémique à chaînes légères (AL) récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle IXAZOMIB. IXAZOMIB a été testé pour traiter les personnes atteintes d'amylose récidivante ou d'amylose systémique à chaîne légère (AL) réfractaire.

L'étude recrutera environ 177 patients. Les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme en lançant une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes de traitement :

  • IXAZOMIB 4 mg plus Dexaméthasone 20 mg

  • Choix du médecin : les participants recevront l'une des options de traitement suivantes, sélectionnées par le médecin :

    1. Dexaméthasone 20 mg
    2. Dexaméthasone 20 mg + Melphalan 0,22 mg/kg
    3. Dexaméthasone 20 mg + Cyclophosphamide 500 mg
    4. Dexaméthasone 20 mg + Thalidomide 200 mg
    5. Dexaméthasone 20 mg + Lénalidomide 15 mg
    6. Tous les participants seront invités à prendre la formulation orale des médicaments. Dans les deux bras de traitement, chaque participant continuera à recevoir des cycles séquentiels de traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité. Les participants du bras B recevant du melphalan et de la dexaméthasone seront traités jusqu'à la meilleure réponse plus 2 cycles supplémentaires.

Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée globale de participation à cette étude est de 120 mois (10 ans), dont 84 mois d'inscription et 36 mois de suivi après l'inscription du dernier participant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

177

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universität Heidelberg
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brésil, 05652-900
        • Hospital israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brésil, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brésil, 5403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brésil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Corée du Sud
      • Incheon, Corée du Sud, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Corée du Sud, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Corée du Sud, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Danemark
      • Aahus, Danemark, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Lille, France, 5903
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, France, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, France, 31059
        • Hôpital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, France, 44093
        • Hôtel Dieu
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Grèce, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israël, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Italie, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Pays-Bas
      • AZ Maastricht, Pays-Bas, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Royaume-Uni, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Tchéquie
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Tchéquie, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus.

  2. Diagnostic prouvé par biopsie de l'amylose systémique primaire à chaînes légères (amylose AL) selon les critères standard suivants :

    1. Diagnostic histochimique de l'amylose, basé sur des échantillons de tissus avec une coloration au rouge Congo avec exposition d'une biréfringence vert pomme
    2. Si les paramètres cliniques et biologiques sont insuffisants pour établir une amylose AL ou en cas de doute, un typage amyloïde peut être nécessaire.
  3. Maladie mesurable telle que définie par la concentration sérique différentielle de la chaîne légère libre (dFLC, différence entre la formation d'amyloïde [impliquée] et la formation de chaîne légère libre [non impliquée] non amyloïde) ≥ 50 mg/L.

  4. Atteinte amyloïde objective et mesurable d'un organe majeur (cardiaque ou rénal) telle que définie comme suit (atteinte amyloïde d'au moins 1 requise) :

    1. L'atteinte cardiaque est définie par la présence d'une épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche à l'échocardiogramme supérieure à 12 mm en l'absence d'autres causes potentielles d'hypertrophie ventriculaire gauche (l'hypertension contrôlée est autorisée) avec une biopsie non cardiaque montrant de l'amyloïde, ou une biopsie cardiaque positive en la présence de preuves cliniques ou de laboratoire d'implication. En cas d'atteinte cardiaque isolée, le typage des dépôts amyloïdes est recommandé.
    2. L'atteinte rénale est définie comme une protéinurie (principalement albumine) > 0,5 g/jour dans une collecte d'urine de 24 heures.

    Remarque : L'implication de l'amyloïde dans d'autres systèmes d'organes est autorisée, mais pas obligatoire.

  5. Doit être en rechute ou réfractaire après 1 ou 2 traitements antérieurs. Pour ce protocole, la rechute est définie comme une maladie évolutive (MP) documentée plus de 60 jours après la dernière dose ; réfractaire est défini comme une absence documentée de réponse hématologique ou de progression hématologique pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement antérieur.

    1. Le participant ne doit pas avoir été précédemment traité avec des inhibiteurs du protéasome. (Le promoteur se réserve le droit d'ouvrir l'étude aux participants exposés aux inhibiteurs du protéasome à l'avenir, à un moment donné après la première analyse intermédiaire (IA). Dans ce cas, le participant peut ne pas être réfractaire au traitement par inhibiteur du protéasome.)
    2. Étant donné que le médecin peut choisir parmi une liste de schémas proposés pour traiter un participant spécifique, le participant peut être réfractaire à un ou plusieurs agents répertoriés dans la liste des choix de traitement proposés.
    3. Doit avoir récupéré (c'est-à-dire, ≤ toxicité de grade 1 ou état initial du participant) des effets réversibles d'un traitement antérieur
    4. Si un participant a reçu une greffe comme traitement de première intention, il doit être au moins 3 mois après la greffe et avoir récupéré des effets secondaires de la greffe de cellules souches.

  6. Doit répondre aux critères pour l'un des stades de risque d'amylose AL suivants (tels que définis par le seuil de proBNP N-terminal [NT-proBNP] de < 332 pg/mL et le seuil de troponine T de 0,035 ng/mL comme seuils) :

    1. Stade 1 : NT-proBNP et troponine T sous le seuil
    2. Stade 2 : soit le NT-proBNP, soit la troponine T (mais pas les deux) au-dessus du seuil ;
    3. Stade 3 : NT-proBNP et troponine T au-dessus du seuil (mais NT-proBNP < 8000 pg/mL)
  7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Valeurs de laboratoire clinique :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/µL
    2. Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL
    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % de bilirubine non conjuguée et bilirubine totale ≤ 6 mg/dL
    4. Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
    5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x LSN
    6. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min

  9. Les participantes qui :

    1. S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ET
    2. Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    3. Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.).

    Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

    1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
    2. Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    3. Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
  10. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

  1. Amylose due à des mutations du gène de la transthyrétine ou à la présence d'une autre amylose non AL.
  2. Participantes qui allaitent, qui allaitent ou qui sont enceintes.
  3. Syncope cardiaque documentée médicalement, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) non compensée, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, angine de poitrine instable, arythmies ventriculaires répétitives cliniquement significatives malgré un traitement antiarythmique, ou hypotension orthostatique sévère ou maladie autonome cliniquement importante maladie.

  4. Myélome multiple cliniquement manifeste, selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) avec au moins 1 des éléments suivants :

    1. Lésions osseuses
    2. Hypercalcémie, définie comme un calcium > 11 mg/dL
  5. Incapacité à avaler des médicaments oraux, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration du médicament, ou procédure gastro-intestinale (GI) qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement.
  6. Nécessité d'autres chimiothérapies, immunothérapies, radiothérapies concomitantes ou de toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ou qui serait considérée comme un traitement de l'amylose AL. Cependant, les participants peuvent être sous stéroïdes chroniques (dose maximale de 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) s'ils sont administrés pour des troubles autres que l'amylose (par exemple, insuffisance surrénalienne, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
  7. Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
  8. Infection en cours ou active, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, infection active par l'hépatite B ou C.
  9. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  10. Allergie connue au bore, MLN9708, à l'un des traitements à l'étude, à leurs analogues ou à leurs excipients.
  11. Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  12. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans (ou 5 ans pour les participants en France) avant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Ixazomib + Dexaméthasone
Ixazomib 4 mg, gélules, par voie orale, une fois les jours 1, 8 et 15 et dexaméthasone 20 mg, par voie orale, une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 95,2 mois . La dexaméthasone a été augmentée jusqu'à 40 mg/jour après 4 semaines, si elle est tolérée.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Médicament: IXAZOMIB
Gélules d'IXAZOMIB
Autres noms:
  • MLN9708
Comparateur actif: Bras B : Dexaméthasone + Melphalan
Les participants ont reçu 20 mg de dexaméthasone par voie orale et 0,22 mg/kg de melphalan, par voie orale une fois les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours, pendant une durée maximale de 72,4 mois.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Médicament: Melphalan
Comprimés de melphalan
Comparateur actif: Bras B : Dexaméthasone + Cyclophosphamide
Les participants ont reçu 20 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22, et 500 mg de cyclophosphamide par voie orale les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours pendant une durée maximale de 72,4 mois.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Médicament: Cyclophosphamide
Comprimés de cyclophosphamide
Comparateur actif: Bras B : Dexaméthasone + Thalidomide
Les participants ont reçu 20 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours, et de la thalidomide quotidiennement à une dose initiale de 50 mg et augmentée, selon la tolérance, jusqu'à un maximum de 200 mg, par voie orale. pour une durée maximale de 72,4 mois.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Médicament: Thalidomide
Gélules de thalidomide
Comparateur actif: Bras B : Dexaméthasone + Lénalidomide
Les participants ont reçu 20 mg de dexaméthasone par voie orale une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours et 15 mg de lénalidomide par voie orale une fois les jours 1 à 21 tous les 28 jours pendant un maximum de 72,4 mois.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Médicament: Lénalidomide
Gélules de lénalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse hématologique globale
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La réponse hématologique globale a été définie comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC), une très bonne réponse partielle (VGPR) et une réponse partielle (PR) sur la base des résultats du laboratoire central et des critères de consensus de 2010 de l'International Society of Amylose (ISA), tels qu'évalués par un comité de sélection. CR : disparition complète de la protéine M du sérum et de l'urine lors de l'immunofixation et normalisation du rapport des chaînes légères libres (FLC). VGPR : chaîne légère libre différentielle (différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués ; dFLC) < 40 mg/L. PR : réduction ≥ 50 % du dFLC. Les pourcentages ont été arrondis à la décimale la plus proche.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Détérioration et taux de mortalité d'un organe vital (cœur ou rein) sur 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
La détérioration cardiaque (cœur) a été définie comme la nécessité d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque. La détérioration rénale a été définie comme une progression vers une insuffisance rénale terminale (IRT) avec nécessité d'une dialyse d'entretien ou d'une transplantation rénale. La détérioration des organes vitaux a été évaluée par un comité de sélection. Les pourcentages ont été arrondis à la décimale la plus proche. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse hématologique complète
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La réponse hématologique complète a été définie comme le pourcentage de participants atteints de RC sur la base des résultats du laboratoire central et des critères de consensus ISA 2010 évalués par l'investigateur. CR : disparition complète de la protéine M du sérum et de l'urine lors de l'immunofixation et normalisation du rapport FLC. Les pourcentages ont été arrondis à la décimale la plus proche. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La survie globale
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie hématologique, de la progression d'un organe (cardiaque ou rénal), ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, selon les résultats du laboratoire central et les critères ISA. évalué par l’enquêteur. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Survie sans progression de la maladie hématologique
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La SSP liée à une maladie hématologique a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la MP hématologique selon les résultats du laboratoire central et les critères ISA évalués par un comité d'évaluation, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Délai avant la détérioration d’un organe vital (cœur ou rein) et taux de mortalité
Délai: De la randomisation jusqu'au moment de la détérioration d'un organe vital ou du décès (jusqu'à 115 mois)
Le délai avant la détérioration des organes vitaux ou le décès a été évalué par l'investigateur et défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la détérioration ou le décès d'un organe vital (cœur ou rein), selon la première éventualité. La détérioration cardiaque est définie comme la nécessité d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque. La détérioration rénale est définie comme une progression vers une IRT avec la nécessité d'une dialyse d'entretien ou d'une transplantation rénale. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la randomisation jusqu'au moment de la détérioration d'un organe vital ou du décès (jusqu'à 115 mois)
Pourcentage de participants ayant la meilleure réponse des organes vitaux (cardiaque et/ou rein)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Le taux de réponse des organes vitaux (cœur et rein) a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une réponse des organes vitaux selon les résultats du laboratoire central et les critères ISA évalués par un comité de sélection. Une réponse des organes vitaux a été définie comme une réponse de 1 ou 2 des organes vitaux impliqués sans changement par rapport à la ligne de base dans le reste des organes vitaux impliqués. Les pourcentages ont été arrondis à la décimale la plus proche. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Survie sans progression des organes vitaux
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
La SSP d'un organe vital est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression d'un organe vital (cœur ou rein) selon les résultats du laboratoire central et les critères ISA évalués par un comité d'évaluation, ou le décès, quelle qu'en soit la cause. , selon la première éventualité. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Durée de la réponse hématologique
Délai: À partir du moment de la première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 115 mois)
La durée de la réponse hématologique (DOR) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une réponse hématologique et la date de la première progression documentée de la maladie hématologique, telle que déterminée par l'investigateur. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
À partir du moment de la première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 115 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 115 mois)
Un EIG était défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait un handicap ou une incapacité persistante ou importante, constituait une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou un problème médical. événement important.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 115 mois)
Délai avant échec du traitement (TTF)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Le TTF a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du premier échec thérapeutique documenté. L'échec du traitement a été défini comme : 1) le décès, quelle qu'en soit la cause ; 2) progression hématologique ou progression d'un organe majeur selon les résultats du laboratoire central et les critères ISA évalués par l'investigateur ; 3) maladie d'organe cliniquement morbide nécessitant un traitement supplémentaire ; ou 4) retiré pour quelque raison que ce soit. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Délai avant un traitement anticancéreux ultérieur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au traitement anticancéreux ultérieur (jusqu'à 115 mois)
Le délai avant un traitement anticancéreux ultérieur a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date du traitement anticancéreux ultérieur. Les participants sans traitement anticancéreux ultérieur ont été censurés à la date de leur décès ou pour la dernière fois qu'ils étaient en vie. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au traitement anticancéreux ultérieur (jusqu'à 115 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans le score récapitulatif de la composante mentale de l'Enquête générale sur la santé (SF-36) en 36 éléments à la semaine 28 du suivi de la SSP
Délai: Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
SF-36 version 2 est une enquête de santé polyvalente, complétée par les participants, avec 36 questions qui consiste en un profil à 8 échelles de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures résumées de la santé physique et mentale basées sur la psychométrie. Le résumé des composantes physiques (PCS) provient principalement de la fonction physique (PF), du rôle physique (RP), de la douleur corporelle (BP) et de l'état de santé général (GH). Le résumé de la composante mentale (MCS) est principalement contribué par la santé mentale (MH), le rôle émotionnel (RE), la fonction sociale (SF) et la vitalité (VT). Chaque composante de l'enquête sur la santé par éléments SF-36 est notée de 0 (meilleur) à 100 (pire). Le score total varie de 0 à 100, où des scores plus élevés sont associés à moins d'incapacités et à une meilleure qualité de vie. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
Changement par rapport à la ligne de base du score récapitulatif de la composante physique SF-36 à la semaine 28 du suivi de la SSP
Délai: Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
SF-36 version 2 est une enquête de santé polyvalente, complétée par les participants, avec 36 questions qui consiste en un profil à 8 échelles de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures résumées de la santé physique et mentale basées sur la psychométrie. Le résumé des composantes physiques (PCS) provient principalement de la fonction physique (PF), du rôle physique (RP), de la douleur corporelle (BP) et de l'état de santé général (GH). Le résumé de la composante mentale (MCS) est principalement contribué par la santé mentale (MH), le rôle émotionnel (RE), la fonction sociale (SF) et la vitalité (VT). Chaque composante de l'enquête sur la santé par éléments SF-36 est notée de 0 (meilleur) à 100 (pire). Le score total varie de 0 à 100, où des scores plus élevés sont associés à moins d'incapacités et à une meilleure qualité de vie. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
Changement par rapport à la valeur initiale de l'évaluation fonctionnelle du score de neurotoxicité du groupe de thérapie anticancéreuse/oncologie gynécologique (FACT/GOG-Ntx) à la semaine 28 du suivi de la SSP
Délai: Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
Le FACT/GOG-Ntx est un questionnaire rempli par les participants qui comprend 11 éléments individuels évaluant les symptômes de neurotoxicité sur une échelle de 5 points où : 0 = pas du tout (meilleur) à 4 = beaucoup pour un score total possible de 0 à 44. . Les scores des symptômes sont inversés de sorte que des scores plus élevés de FACT/GOG-Ntx indiquent une qualité de vie ou un fonctionnement supérieur. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
Changement par rapport à la valeur initiale du score total sur l'échelle des symptômes de l'amylose à la semaine 28 du suivi de la SSP
Délai: Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
Le questionnaire sur l'échelle des symptômes de l'amylose est un questionnaire rempli par les participants qui évalue la gravité des symptômes de 3 symptômes : gonflement, essoufflement et étourdissements, chacun évalué sur une échelle de 11 points où : 0 = aucun symptôme à 10 = symptômes très graves. Des scores plus élevés indiquent une aggravation des symptômes. Le score total est la somme de toutes les réponses sur l’échelle des symptômes de l’amylose allant de 0 à 30. Des scores plus élevés représentent des niveaux plus élevés de symptomatologie ou de problèmes et un changement négatif par rapport au départ indique une amélioration. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 28 du suivi de la SSP
Nombre de participants dans chaque catégorie du score du questionnaire EuroQol 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: À la semaine 28 du suivi du système d'exploitation
L'European Quality of Life (EuroQOL) 5-Dimensional (EQ-5D) est un questionnaire rempli par le patient composé de 2 pages : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif comprend 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression). Chaque dimension a 3 choix possibles : de aucun problème à des problèmes extrêmes. Des scores plus élevés = détérioration de la qualité de vie. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
À la semaine 28 du suivi du système d'exploitation
Score de l'échelle visuelle analogique EuroQol à 5 ​​dimensions et 3 niveaux (EQ-5D-3L)
Délai: À la semaine 28 du suivi du système d'exploitation
L'échelle visuelle analogique (EVA) d'EQ enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une EVA verticale de 20 centimètres qui va de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable). La ligne de base est définie comme la valeur collectée au moment le plus proche, mais avant, du début de l'administration du médicament à l'étude. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
À la semaine 28 du suivi du système d'exploitation
Concentration plasmatique d'ixazomib
Délai: Cycle 1, jour 1 : 1, 4 heures après l'administration, jour 14 : 144 heures après l'administration ; Cycle 2, jour 1 : prédose, jour 14 : 144 heures après l'administration ; Cycles 3 à 10, Jour 1 : prédose (durée du cycle = 28 jours)
Comme spécifié dans le protocole, les données pour cette mesure de résultat devaient être collectées uniquement pour le groupe de bras ixazomib.
Cycle 1, jour 1 : 1, 4 heures après l'administration, jour 14 : 144 heures après l'administration ; Cycle 2, jour 1 : prédose, jour 14 : 144 heures après l'administration ; Cycles 3 à 10, Jour 1 : prédose (durée du cycle = 28 jours)
Nombre d'hospitalisations
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)
Une hospitalisation était définie comme au moins une nuitée dans une unité de soins intensifs et/ou une unité de soins non intensifs. Si une seule hospitalisation comprenait à la fois un séjour en unité de soins intensifs et un séjour en unité de soins non intensifs, l’hospitalisation n’était comptée qu’une seule fois (comme séjour en unité de soins intensifs). Le nombre moyen d'hospitalisations est rapporté dans cette mesure de résultat. Comme spécifié dans le protocole, les données devaient être collectées et analysées de manière combinée pour les groupes de bras non-ixazomib dans cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable, ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 115 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

11 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2012

Première publication (Estimé)

8 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C16011
  • 2011-005468-10 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1164-7621 (Identificateur de registre: WHO)
  • C16011-CTIL (Autre identifiant: Israel)
  • NL41603.028.12 (Identificateur de registre: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Identificateur de registre: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Autre identifiant: CRS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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