Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Dexamethason Plus IXAZOMIB (MLN9708) eller läkares val av behandling vid återfallande eller refraktär systemisk lätt kedja (AL) amyloidos

28 augusti 2025 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3, randomiserad, kontrollerad, öppen, multicenter, säkerhet och effektstudie av Dexamethasone Plus MLN9708 eller läkares val av behandling som ges till patienter med återfall eller refraktär systemisk lätt kedja (AL) amyloidos

Syftet med denna studie är att ge fortsatt tillgång till ixazomib och/eller andra studiemediciner och att fortsätta att samla in relevant säkerhetsdata för att övervaka deltagarnas säkerhet, avgöra om dexametason plus IXAZOMIB förbättrar hematologiskt svar, 2-åriga vitala organ (det vill säga hjärta eller njure) försämring och dödlighet jämfört med en läkares val av en kemoterapiregim hos deltagare som diagnostiserats med recidiverad eller refraktär systemisk lätt kedja (AL) amyloidos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas IXAZOMIB. IXAZOMIB testades för att behandla personer som har återfall eller refraktär systemisk lätt kedja (AL) amyloidos.

Studien kommer att omfatta cirka 177 patienter. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna:

  • IXAZOMIB 4 mg plus dexametason 20 mg

  • Läkarens val: Deltagarna kommer att få ett av följande behandlingsalternativ som valts av läkaren:

    1. Dexametason 20 mg
    2. Dexametason 20 mg + Melfalan 0,22 mg/kg
    3. Dexametason 20 mg + cyklofosfamid 500 mg
    4. Dexametason 20 mg + Talidomid 200 mg
    5. Dexametason 20 mg + Lenalidomid 15 mg
    6. Alla deltagare kommer att uppmanas att ta oral formulering av läkemedlen. I båda behandlingsarmarna kommer varje deltagare att fortsätta att få sekventiella behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller tills studien avslutas, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare i arm B som får melfalan och dexametason kommer att behandlas för bästa svar plus 2 ytterligare cykler.

Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är 120 månader (10 år), inklusive 84 månaders inskrivning och 36 månaders uppföljning efter att den sista deltagaren har registrerats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

177

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 214
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)
      • São Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Hospital israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Brasilien, 01223-001
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasilien, 5403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas
  • Danmark
      • Aahus, Danmark, 800
        • Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 5903
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hôpital de Rangueil
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Hôtel Dieu
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 00211
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 05590
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Achaia
      • Pátrai, Achaia, Grekland, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 911
        • Hadasit Medical Research Services and Development Ltd
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center - PPDS
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Institute of Hematology "Seragnoli" University of Bologna
      • Pavia, Italien, 2710
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Nederländerna
      • AZ Maastricht, Nederländerna, 620
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Nederländerna, 3508
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2P
        • Royal Free and University College Medical School
      • Manchester, Storbritannien, MI3 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7L
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Sydkorea
      • Incheon, Sydkorea, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Severance Hospital at Yonsei University Health System - PPDS
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Sydkorea, 137-70
        • The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital
  • Tjeckien
    • Moravskoslezsk Kraj
      • Ostrava, Moravskoslezsk Kraj, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Tjeckien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universität Heidelberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre.

  2. Biopsibeprövad diagnos av primär systemisk lätt kedja amyloidos (AL amyloidos) enligt följande standardkriterier:

    1. Histokemisk diagnos av amyloidos, baserat på vävnadsprover med kongoröd färgning med uppvisning av en äppelgrön dubbelbrytning
    2. Om kliniska parametrar och laboratorieparametrar är otillräckliga för att fastställa AL-amyloidos eller i tveksamma fall kan amyloidtypning vara nödvändig.
  3. Mätbar sjukdom definierad av differentiell koncentration av fri lätt kedja i serum (dFLC, skillnad mellan amyloidbildande [involverad] och nonamyloidbildande [oinvolverad] fri lätt kedja [FLC]) ≥ 50 mg/L.

  4. Objektiv, mätbar större (hjärt- eller renal) organamyloidinblandning enligt definition enligt följande (amyloidinblandning av minst 1 krävs):

    1. Hjärtpåverkan definieras som närvaron av en medelväggtjocklek på vänster kammare på ekokardiogram som är större än 12 mm i frånvaro av andra potentiella orsaker till vänsterkammarhypertrofi (kontrollerad hypertoni är tillåten) med en icke-hjärtbiopsi som visar amyloid, eller en positiv hjärtbiopsi i förekomsten av kliniska eller laboratoriebevis på inblandning. Om det finns isolerad hjärtinblandning rekommenderas typning av amyloidavlagringar.
    2. Njurpåverkan definieras som proteinuri (huvudsakligen albumin) >0,5 g/dag i en 24-timmars urinuppsamling.

    Obs: Amyloidinblandning av andra organsystem är tillåten, men krävs inte.

  5. Måste vara recidiverande eller refraktär efter 1 eller 2 tidigare behandlingar. För detta protokoll definieras återfall som progressiv sjukdom (PD) dokumenterad mer än 60 dagar efter sista dosen; refraktär definieras som dokumenterad frånvaro av hematologisk respons eller hematologisk progression på eller inom 60 dagar efter sista dos av tidigare behandling.

    1. Deltagaren får inte tidigare ha behandlats med proteasomhämmare. (Sponsorn förbehåller sig rätten att öppna studien för proteasomhämmare-exponerade deltagare i framtiden, någon gång efter den första interimsanalysen (IA). I så fall kan det hända att deltagaren inte är refraktär mot proteasominhibitorterapi.)
    2. Med tanke på att läkaren kan välja från en erbjuden lista med kurer för att behandla en specifik deltagare, kan deltagaren vara refraktär mot ett eller flera medel som är listade i listan över erbjudna behandlingsalternativ
    3. Måste ha återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 toxicitet eller deltagarens baslinjestatus) från de reversibla effekterna av tidigare behandling
    4. Om en deltagare har fått en transplantation som förstahandsbehandling måste han/hon vara minst 3 månader efter transplantationen och återställd från biverkningarna av stamcellstransplantationen.

  6. Måste uppfylla kriterierna för 1 av följande riskstadier för AL-amyloidos (enligt definitionen av N-terminal proBNP [NT-proBNP] cut-off på < 332 pg/mL och troponin T cut-off på 0,035 ng/ml som tröskelvärden):

    1. Steg 1: både NT-proBNP och troponin T under tröskelvärde
    2. Steg 2: antingen NT-proBNP eller troponin T (men inte båda) över tröskeln;
    3. Steg 3: både NT-proBNP och troponin T över tröskeln (men NT-proBNP < 8000 pg/mL)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

  8. Kliniska laboratorievärden:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/µL
    2. Trombocytantal ≥ 75 000/µL
    3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN), förutom för deltagare med Gilberts syndrom enligt definitionen av > 80 % okonjugerat bilirubin och totalt bilirubin ≤ 6 mg/dL
    4. Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
    5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤3 x ULN
    6. Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  9. Kvinnliga deltagare som:

    1. Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, OCH
    2. Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    3. Gå överens om att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.).

    Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), som:

    1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
    2. Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    3. Gå överens om att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
  10. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs med förutsättningen att samtycket kan återkallas av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

  1. Amyloidos på grund av mutationer av transtyretingenen eller närvaro av annan icke-AL amyloidos.
  2. Kvinnliga deltagare som ammar, ammar eller är gravida.
  3. Medicinskt dokumenterad hjärtsynkope, okompenserad New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta upprepade ventrikulära arytmier trots antiarytmisk behandling, eller allvarlig ortostatisk hypotoni eller allvarlig kliniskt viktig autonom hypotoni sjukdom.

  4. Kliniskt uppenbart multipelt myelom, enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) med minst 1 av följande:

    1. Benskador
    2. Hyperkalcemi, definierad som ett kalciumvärde på > 11 mg/dL
  5. Oförmåga att svälja oral medicin, oförmåga eller ovilja att följa läkemedelsadministrationskraven eller gastrointestinala (GI) procedurer som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av behandlingen.
  6. Krav på annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökande eller som kan anses vara en behandling av AL-amyloidos. Däremot kan deltagare vara på kroniska steroider (maximal dos 20 mg/dag prednison eller motsvarande) om de ges för andra störningar än amyloidos (t.ex. binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.).
  7. Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
  8. Pågående eller aktiv infektion, känd humant immunbristvirus (HIV) positiv, aktiv hepatit B- eller C-infektion.
  9. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  10. Känd allergi mot bor, MLN9708, någon av studiebehandlingarna, deras analoger eller hjälpämnen.
  11. Systemisk behandling med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  12. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år (eller 5 år för deltagare i Frankrike) före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Ixazomib + Dexametason
Ixazomib 4 mg, kapslar, oralt, en gång på dagarna 1, 8 och 15 och dexametason 20 mg, oralt, en gång i veckan på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel i upp till maximalt 95,2 månader . Dexametason ökade upp till 40 mg/dag efter 4 veckor, om det tolererades.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: IXAZOMIB
IXAZOMIB kapslar
Andra namn:
  • MLN9708
Aktiv komparator: Arm B: Dexametason + Melfalan
Deltagarna fick dexametason 20 mg oralt och melfalan 0,22 mg/kg oralt en gång på dag 1 till 4 i varje 28-dagarscykel, i upp till maximalt 72,4 månader.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Melphalan
Melphalan tabletter
Aktiv komparator: Arm B: Dexametason + cyklofosfamid
Deltagarna fick dexametason 20 mg oralt en gång i veckan på dagarna 1, 8, 15 och 22 och cyklofosfamid 500 mg oralt på dagarna 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel i upp till maximalt 72,4 månader.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid tabletter
Aktiv komparator: Arm B: Dexametason + Talidomid
Deltagarna fick dexametason 20 mg, oralt, en gång i veckan på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel, och talidomid dagligen i en startdos på 50 mg och ökad, efter tolerans, till maximalt 200 mg, oralt i högst 72,4 månader.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Talidomid
Talidomid kapslar
Aktiv komparator: Arm B: Dexametason + Lenalidomid
Deltagarna fick dexametason 20 mg oralt en gång i veckan på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel och lenalidomid 15 mg oralt en gång på dagarna 1 till 21 var 28:e dag i upp till maximalt 72,4 månader.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med övergripande hematologisk respons
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Totalt hematologiskt svar definierades som andelen deltagare med fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) och partiellt svar (PR) baserat på centrala laboratorieresultat och 2010 International Society of Amyloidosis (ISA) Consensus Criteria enligt bedömning av en bedömningskommitté. CR: Fullständigt försvinnande av M-protein från serum och urin vid immunfixering och normalisering av förhållandet mellan fri lätt kedja (FLC). VGPR: differentiell fri lätt kedja (skillnad mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer; dFLC) < 40 mg/L. PR: ≥50 % minskning av dFLC. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
2-årig försämring av vitala organ (hjärta eller njure) och dödlighet
Tidsram: Upp till 2 år
Hjärtförsämring (hjärtförsämring) definierades som behovet av sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Njurförsämring definierades som progression till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) med behov av underhållsdialys eller njurtransplantation. Försämring av vitala organ utvärderades av en bedömningskommitté. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt hematologiskt svar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Fullständig hematologisk respons definierades som andelen deltagare med CR baserat på centrala laboratorieresultat och 2010 ISA Consensus Criteria som bedömts av utredaren. CR: Fullständigt försvinnande av M-protein från serum och urin vid immunfixering och normalisering av FLC-förhållande. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Total överlevnad definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av hematologisk sjukdomsprogression, eller organprogression (hjärt- eller njur-) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först enligt centrala laboratorieresultat och ISA-kriterier som utvärderas av utredaren. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Hematologisk sjukdomsprogressionsfri överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Hematologisk sjukdom PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av hematologisk PD enligt centrala laboratorieresultat och ISA-kriterier som utvärderats av en bedömningskommitté, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Dags till försämring av vitala organ (hjärta eller njure) och dödlighet
Tidsram: Från randomisering till tidpunkt för försämring av vitala organ eller död (upp till 115 månader)
Tiden till försämring av vitala organ eller död bedömdes av utredaren och definierades som tiden från randomisering till försämring av vitala organ (hjärta eller njure) eller död, beroende på vilket som inträffar först. Hjärtförsämring definieras som behovet av sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Njurförsämring definieras som progression till ESRD med behov av underhållsdialys eller njurtransplantation. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från randomisering till tidpunkt för försämring av vitala organ eller död (upp till 115 månader)
Andel deltagare med bästa vitala organ (hjärt- och/eller njurreaktion).
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Svarsfrekvensen för vitala organ (hjärta och njure) definierades som andelen deltagare som uppnådde svar på vitala organ enligt centrala laboratorieresultat och ISA-kriterier som utvärderades av en bedömningskommitté. Ett vitalt organsvar definierades som svar från 1 eller 2 av de inblandade vitala organen utan någon förändring från baslinjen i resten av de inblandade vitala organen. Procentsatserna avrundades till närmaste decimal. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Vital Organ Progression Fri överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Vital organ PFS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression av vitala organ (hjärta eller njure) enligt centrala laboratorieresultat och ISA-kriterier som utvärderats av en bedömningskommitté, eller död på grund av någon orsak , vilket som än händer först. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Varaktighet av hematologisk respons
Tidsram: Från tidpunkten för första dokumenterade svar på sjukdomsprogression (upp till 115 månader)
Duration of hematologic response (DOR) definierades som tiden från datumet för första dokumentation av ett hematologiskt svar till datumet för första dokumenterade hematologiska sjukdomsprogression som fastställts av utredaren. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från tidpunkten för första dokumenterade svar på sjukdomsprogression (upp till 115 månader)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 115 månader)
En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, var en medfödd anomali/födelsedefekt eller medicinskt viktigt event.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 115 månader)
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
TTF definierades som tiden från randomisering till datum för första dokumenterade behandlingsmisslyckande. Behandlingsmisslyckande definierades som: 1) död på grund av någon orsak; 2) hematologisk progression eller större organprogression enligt centrala laboratorieresultat och ISA-kriterier som utvärderats av utredaren; 3) kliniskt sjuklig organsjukdom som kräver ytterligare terapi; eller 4) dras tillbaka av någon anledning. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
Dags för efterföljande anticancerbehandling
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till efterföljande anticancerbehandling (upp till 115 månader)
Tid till efterföljande anticancerterapi definierades som tiden från randomisering till det första datumet för efterföljande anticancerterapi. Deltagare utan efterföljande anticancerterapi censurerades vid dödsdatumet eller var senast kända för att vara vid liv. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från första dosen av studieläkemedlet till efterföljande anticancerbehandling (upp till 115 månader)
Förändring från baslinjen i 36-punkters kortformad allmän hälsoundersökning (SF-36) Sammanfattning av mental komponent vid vecka 28 i PFS-uppföljningen
Tidsram: Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
SF-36 Version 2 är en multifunktionell, deltagare ifylld, kortformad hälsoundersökning med 36 frågor som består av en 8-skala profil av funktionell hälsa och välbefinnande poäng samt psykometriskt baserade fysiska och psykiska hälsosammanfattningar. Fysisk komponentsammanfattning (PCS) bidrar till största delen av fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP) och allmän hälsa (GH). Mental component summary (MCS) bidrar till största delen av mental hälsa (MH), emotionell roll (RE), social funktion (SF) och vitalitet (VT). Varje komponent i SF-36-objektets hälsoundersökning får poäng från 0 (bäst) till 100 (sämst). Totalpoäng varierar från 0-100, där högre poäng är förknippade med mindre funktionshinder och bättre livskvalitet. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
Förändring från baslinjen i sammanfattning av SF-36 fysiska komponentresultat vid vecka 28 av PFS-uppföljningen
Tidsram: Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
SF-36 Version 2 är en multifunktionell, deltagare ifylld, kortformad hälsoundersökning med 36 frågor som består av en 8-skala profil av funktionell hälsa och välbefinnande poäng samt psykometriskt baserade fysiska och psykiska hälsosammanfattningar. Fysisk komponentsammanfattning (PCS) bidrar till största delen av fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP) och allmän hälsa (GH). Mental component summary (MCS) bidrar till största delen av mental hälsa (MH), emotionell roll (RE), social funktion (SF) och vitalitet (VT). Varje komponent i SF-36-objektets hälsoundersökning får poäng från 0 (bäst) till 100 (sämst). Totalpoäng varierar från 0-100, där högre poäng är förknippade med mindre funktionshinder och bättre livskvalitet. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi/gynekologisk onkologi Grupp-neurotoxicitet (FACT/GOG-Ntx) poäng vid vecka 28 av PFS-uppföljningen
Tidsram: Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
FACT/GOG-Ntx är ett deltagarbesvarat frågeformulär som består av 11 individuella poster som utvärderar symtom på neurotoxicitet på en 5-gradig skala där: 0=inte alls (bäst) till 4=väldigt mycket för en total möjlig poäng på 0 till 44 . Symtompoäng är inverterade så att högre poäng av FACT/GOG-Ntx indikerar högre livskvalitet eller funktion. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
Förändring från baslinjen i Amyloidos Symtomskala Totalt poäng vid vecka 28 av PFS-uppföljningen
Tidsram: Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
Frågeformuläret för amyloidossymptomskala är ett deltagarfyllt frågeformulär som utvärderar symtomets svårighetsgrad av 3 symtom: Svullnad, Andnöd och Yrsel, var och en bedömd på en 11-gradig skala där: 0=inga symtom till 10=mycket allvarliga symtom. Högre poäng indikerar försämring av symtomen. Totalpoäng är summan av alla svar från symtomskalan för amyloidos som sträcker sig från 0 till 30. Högre poäng representerar högre nivåer av symptomatologi eller problem och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Baslinje, vecka 28 av PFS-uppföljningen
Antal deltagare i varje kategori av EuroQol 5-dimensionella (EQ-5D) frågeformulärresultat
Tidsram: Vid vecka 28 av OS-uppföljningen
European Quality of Life (EuroQOL) 5-Dimensional (EQ-5D) är ett patientfyllt frågeformulär som består av 2 sidor: det EQ-5D beskrivande systemet och EQ visuella analoga skalan (EQ VAS). Det beskrivande systemet omfattar 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression). Varje dimension har 3 möjliga val: inga problem till extrema problem. Högre poäng=försämrad livskvalitet. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Vid vecka 28 av OS-uppföljningen
EuroQol 5-dimensionell 3-nivå (EQ-5D-3L) visuell analog skala poäng
Tidsram: Vid vecka 28 av OS-uppföljningen
EQ visuella analoga skalan (VAS) registrerar deltagarens självskattade hälsa på en 20 centimeter vertikal VAS som sträcker sig från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd). Baslinje definieras som det värde som samlats in vid den tidpunkt som ligger närmast, men före starten av studieläkemedlets administrering. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Vid vecka 28 av OS-uppföljningen
Plasmakoncentration av Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, Dag 1: 1, 4 timmar efter dosering, Dag 14: 144 timmar efter dosering; Cykel 2, dag 1: före dosering, dag 14: 144 timmar efter dosering; Cykel 3 till 10, dag 1: fördos (cykellängd=28 dagar)
Som förutspecificerats i protokollet var data för detta utfallsmått planerat att samlas in endast för ixazomib-armgruppen.
Cykel 1, Dag 1: 1, 4 timmar efter dosering, Dag 14: 144 timmar efter dosering; Cykel 2, dag 1: före dosering, dag 14: 144 timmar efter dosering; Cykel 3 till 10, dag 1: fördos (cykellängd=28 dagar)
Antal sjukhusvistelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)
En sjukhusvistelse definierades som minst en övernattning på intensivvårdsavdelning och/eller icke-intensivvårdsavdelning. Om en enstaka sjukhusvistelse omfattade både intensivvårdsvistelse och icke-intensivvårdsvistelse, räknades sjukhusvistelsen endast en gång (som intensivvårdsvistelse). Medelantalet sjukhusinläggningar redovisas i detta utfallsmått. Som fördefinierats i protokollet planerades data att samlas in och analyseras på ett kombinerat sätt för icke-ixazomib-armgrupper i detta utfallsmått.
Från den första dosen av studieläkemedlet tills utsättning av studieläkemedlet på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till 115 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

11 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2012

Första postat (Beräknad)

8 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C16011
  • 2011-005468-10 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1164-7621 (Registeridentifierare: WHO)
  • C16011-CTIL (Annan identifierare: Israel)
  • NL41603.028.12 (Registeridentifierare: CCMO)
  • 12/LO/1771 (Registeridentifierare: NRES)
  • MOH_2017-05-07_000374 (Annan identifierare: CRS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera