小児脳マラリアにおける発作制御のための経腸レベチラセタム (LVT1)

脳性マラリア（CM）は、主にサハラ以南のアフリカで、毎年約 300 万人の子供たちに影響を与えています。 抗マラリア薬は熱帯熱マラリア原虫を迅速に排除できますが、死亡率は依然として高い (12 ～ 25%)。 生存者は無傷で逃れることはできません。約 30% が、てんかん、行動障害、重大な神経障害などの神経学的後遺症を経験します。 急性発作は CM でよく発生し、神経学的罹患率と死亡率の上昇に関連しています。 入手可能な抗てんかん薬（AED）は呼吸抑制を誘発し、補助換気が利用できないため、マラリア流行地域における発作管理は困難です。 より最適な発作制御は、特に使用される薬剤が手頃な価格で、リソースが限られた環境で安全かつ簡単に投与できる場合、小児 CM 生存者の神経学的転帰を改善する可能性があります。 研究者らは、マラウイのブランタイアにあるクイーンエリザベス中央病院に入院しているCMおよび発作を伴う小児の発作制御を目的とした経腸レベチラセタム（LVT）の用量漸増、安全性および実現可能性の研究を実施することを提案している。 LVT は経腸での生物学的利用能が優れており、ほとんどのマラリア流行地域では IV 製剤が手頃な価格ではないため、静脈内 (IV) 製剤ではなく経鼻胃管 (NGT) を介して投与される経腸 LVT が使用されます。 LVTは、LVT投与後24時間の小児の75%における発作の自由として定義される有効性を伴う有効性および毒性のエンドポイントに基づいて段階的に増加する。 一般に、CM と発作で入院し、標準的な AED 治療を受けた小児のうち、入院後最初の 24 時間以内に発作が起こらないのはわずか 20% 程度です。 安全性評価には、NGT の配置と投薬に関連する問題のモニタリング、LVT 後 24 時間と 7 日の検査パラメータ、および全体の致死率が含まれます。 有効性のエンドポイントが満たされていないが、腸内 LVT が許容される場合、他の発作関連症状に使用される標準用量の約 3 倍の LVT 用量が評価されます。 経腸製剤は通常、重篤な病気の小児には使用されず、マラリアは他のいくつかの薬剤の薬物吸収と排泄に影響を与えることが示されているため、CM における LVT の吸収と排泄に関する薬物動態 (Pk) データが取得されます。 この提案された研究から得られた安全性、実現可能性、Pk、最適投与量および予備有効性データは、急性発作制御および長期神経学的治療を含む小児CM患者におけるLVTのランダム化臨床試験を続行するかどうかを決定するために必要な情報を提供するであろう。重要なエンドポイントとしての結果。 経腸LVTは短期間の使用であれば比較的手頃な価格であり、資源が限られた状況でも実現可能であるため、この治療法はマラリア流行地のアフリカ諸国全体で広く使用できるよう規模を拡大できる可能性がある。