Lévétiracétam entérique pour le contrôle des crises dans le paludisme cérébral pédiatrique (LVT1)

Le paludisme cérébral (MC) touche environ 3 millions d'enfants chaque année, principalement en Afrique subsaharienne. Les médicaments antipaludiques peuvent éliminer rapidement les parasites P. falciparum, mais les taux de mortalité restent élevés (12-25%). Les survivants ne s'en sortent pas indemnes - ~ 30% présentent des séquelles neurologiques, notamment l'épilepsie, des troubles du comportement et des déficits neurologiques graves. Les convulsions aiguës surviennent fréquemment dans la MC et sont associées à une morbidité et une mortalité neurologiques plus élevées. La gestion des crises dans les régions d'endémie palustre est difficile car les médicaments antiépileptiques (DEA) disponibles induisent une suppression respiratoire et la ventilation assistée n'est pas disponible. Un contrôle plus optimal des crises peut améliorer les résultats neurologiques chez les survivants pédiatriques de CM, en particulier si le médicament utilisé est abordable et peut être administré en toute sécurité et facilement dans des contextes à ressources limitées. Les enquêteurs proposent de mener une étude d'escalade de dose, de sécurité et de faisabilité du lévétiracétam entérique (LVT) pour le contrôle des crises chez les enfants atteints de MC et de crises d'épilepsie admis à l'hôpital central Queen Elizabeth de Blantyre, au Malawi. La LVT entérale administrée par sonde nasogastrique (NGT) plutôt qu'une formulation intraveineuse (IV) sera utilisée car la LVT a une excellente biodisponibilité entérale et les formations IV ne sont pas abordables dans la plupart des régions d'endémie palustre. Le LVT sera augmenté en fonction des paramètres d'efficacité et de toxicité, l'efficacité étant définie comme l'absence de crises chez 75 % des enfants au cours des 24 heures suivant l'administration du LVT. En règle générale, seulement ~ 20 % des enfants admis avec un CM et des convulsions qui reçoivent un traitement antiépileptique standard restent sans crise pendant les 24 premières heures après l'admission. Les évaluations de la sécurité comprendront la surveillance des problèmes liés au placement du NGT et à l'administration des médicaments, les paramètres de laboratoire à 24 heures et 7 jours après la LVT, et les taux de létalité globaux. Si les paramètres d'efficacité ne sont pas atteints mais que la LVT entérale est autrement tolérée, des doses de LVT d'environ 3 fois la dose standard utilisée pour d'autres conditions liées aux crises seront évaluées. Les données pharmacocinétiques (Pk) sur l'absorption et l'élimination du LVT dans le CM seront obtenues car les formulations entérales ne sont généralement pas utilisées chez les enfants gravement malades et il a été démontré que le paludisme a un impact sur l'absorption et l'élimination des médicaments pour certains autres médicaments. Les données d'innocuité, de faisabilité, de Pk, de dosage optimal et d'efficacité préliminaire de ce projet de travail fourniront les informations nécessaires pour déterminer s'il convient de procéder à un essai clinique randomisé de LVT chez des patients pédiatriques CM qui inclurait le contrôle des crises aiguës ainsi que des tests neurologiques à long terme. les résultats comme paramètres critiques. Étant donné que la LVT entérale est relativement abordable pour une utilisation à court terme et qu'elle pourrait être administrée dans des contextes à ressources limitées, cette thérapie pourrait potentiellement être étendue à une large utilisation dans les pays africains où le paludisme est endémique.