Энтеральный леветирацетам для контроля судорог при детской церебральной малярии (LVT1)

Церебральная малярия (ЦМ) ежегодно поражает около 3 миллионов детей, главным образом в странах Африки к югу от Сахары. Противомалярийные препараты могут быстро уничтожить паразитов P. falciparum, но уровень смертности остается высоким (12-25%). Выжившие не остаются невредимыми - ~ 30% испытывают неврологические последствия, включая эпилепсию, поведенческие расстройства и выраженный неврологический дефицит. Острые судороги обычно возникают при ВМ и связаны с более высокой неврологической заболеваемостью и смертностью. Лечение судорог в эндемичных по малярии регионах является сложной задачей, поскольку доступные противоэпилептические препараты (АЭП) вызывают угнетение дыхания, а вспомогательная вентиляция легких недоступна. Более оптимальный контроль приступов может улучшить неврологические исходы у детей, перенесших ВМ, особенно если используемые лекарства доступны по цене и могут быть безопасно и легко доставлены в условиях ограниченных ресурсов. Исследователи предлагают провести исследование повышения дозы, безопасности и осуществимости энтерального леветирацетама (LVT) для контроля судорог у детей с ВМ и судорогами, поступивших в Центральную больницу королевы Елизаветы в Блантайре, Малави. Будет использоваться энтеральный LVT, вводимый через назогастральный зонд (NGT), а не внутривенный (IV), поскольку LVT имеет превосходную энтеральную биодоступность, а внутривенные препараты недоступны в большинстве регионов, эндемичных по малярии. LVT будет повышаться на основе конечных точек эффективности и токсичности, при этом эффективность определяется как отсутствие приступов у 75% детей в течение 24 часов после введения LVT. Как правило, только около 20% детей, госпитализированных с ВМ и судорогами, которые получают стандартное противоэпилептическое лечение, не страдают от судорог в течение первых 24 часов после поступления. Оценка безопасности будет включать мониторинг проблем, связанных с размещением NGT и доставкой лекарств, лабораторными параметрами через 24 часа и 7 дней после LVT, а также общие показатели летальности. Если конечные точки эффективности не достигнуты, но энтеральная ЛВТ в остальном переносится, будут оцениваться дозы ЛВТ, примерно в 3 раза превышающие стандартную дозу, используемую для других состояний, связанных с судорогами. Будут получены фармакокинетические (Pk) данные о всасывании и выведении LVT при ВМ, поскольку энтеральные формы обычно не используются у детей в критическом состоянии, а малярия, как было показано, влияет на всасывание и выведение некоторых других лекарств. Безопасность, осуществимость, Pk, оптимальная дозировка и предварительные данные об эффективности из этой предлагаемой работы предоставят информацию, необходимую для определения того, следует ли продолжать рандомизированное клиническое исследование LVT у детей с ВМ, которое будет включать острый контроль приступов, а также долгосрочные неврологические результаты как критические конечные точки. Поскольку энтеральная ЛВТ является относительно доступной для краткосрочного применения и может быть реализована в условиях ограниченных ресурсов, эта терапия потенциально может быть расширена для широкого применения во всех эндемичных по малярии африканских странах.