Lewetyracetam dojelitowy do kontroli napadów padaczkowych w malarii mózgowej u dzieci (LVT1)

Malaria mózgowa dotyka rocznie około 3 milionów dzieci, głównie w Afryce Subsaharyjskiej. Leki przeciwmalaryczne mogą szybko usunąć pasożyty P. falciparum, ale śmiertelność pozostaje wysoka (12-25%). Osoby, które przeżyły, nie uchodzą bez szwanku — około 30% doświadcza następstw neurologicznych, w tym epilepsji, zaburzeń zachowania i znacznych deficytów neurologicznych. Ostre napady padaczkowe występują często w CM i są związane z większą chorobowością i śmiertelnością neurologiczną. Leczenie napadów padaczkowych w regionach endemicznych malarii jest trudne, ponieważ dostępne leki przeciwpadaczkowe (AED) powodują zahamowanie oddychania, a wspomagana wentylacja jest niedostępna. Bardziej optymalna kontrola napadów może poprawić wyniki neurologiczne u dzieci, które przeżyły CM, zwłaszcza jeśli stosowany lek jest przystępny cenowo i może być bezpiecznie i łatwo podawany w warunkach ograniczonych zasobów. Badacze proponują przeprowadzenie badania eskalacji dawki, bezpieczeństwa i wykonalności dojelitowego podawania lewetyracetamu (LVT) w kontroli napadów padaczkowych u dzieci z miopatią miopatyczną i napadami padaczkowymi przyjętymi do Centralnego Szpitala Królowej Elżbiety w Blantyre w Malawi. Zastosowany zostanie dojelitowy LVT podawany przez sondę nosowo-żołądkową (NGT) zamiast preparatu dożylnego (IV), ponieważ LVT ma doskonałą biodostępność dojelitową, a formacje IV nie są dostępne w większości regionów endemicznych malarii. LVT będzie eskalowana w oparciu o punkty końcowe skuteczności i toksyczności, przy czym skuteczność zdefiniowana jest jako brak napadów u 75% dzieci w ciągu 24 godzin po podaniu LVT. Ogólnie tylko ~20% dzieci przyjętych z miopatią miopatią i napadami padaczkowymi, które otrzymują standardowe leczenie AED, pozostaje bez napadów w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować monitorowanie problemów związanych z umieszczeniem NGT i podawaniem leków, parametrów laboratoryjnych po 24 godzinach i 7 dniach po LVT oraz ogólnych wskaźników śmiertelności. Jeśli punkty końcowe dotyczące skuteczności nie zostaną osiągnięte, ale LVT dojelitowa jest poza tym tolerowana, ocenione zostaną dawki LVT ~3 razy większe od standardowej dawki stosowanej w innych stanach związanych z napadami padaczkowymi. Uzyskane zostaną dane farmakokinetyczne (Pk) dotyczące wchłaniania i eliminacji LVT w CM, ponieważ preparaty dojelitowe nie są zazwyczaj stosowane u krytycznie chorych dzieci, a wykazano, że malaria wpływa na wchłanianie i eliminację niektórych innych leków. Dane dotyczące bezpieczeństwa, wykonalności, farmakokinetyki, optymalnego dawkowania i wstępnej skuteczności z tej proponowanej pracy dostarczą informacji potrzebnych do ustalenia, czy należy kontynuować randomizowane badanie kliniczne dotyczące LVT u dzieci z miopatią śródmiąższową, które obejmowałoby kontrolę ostrych napadów, jak również długoterminowe badania neurologiczne. wyniki jako krytyczne punkty końcowe. Ponieważ dojelitowa LVT jest stosunkowo przystępna cenowo do krótkotrwałego stosowania i mogłaby być wykonywana w warunkach o ograniczonych zasobach, terapia ta mogłaby potencjalnie zostać rozszerzona do szerokiego zastosowania w krajach afrykańskich endemicznych dla malarii