Enteral Levetiracetam For Anfallskontroll ved Pediatrisk Cerebral Malaria (LVT1)

Cerebral malaria (CM) rammer ~3 millioner barn hvert år, først og fremst i Afrika sør for Sahara. Antimalariamedisiner kan raskt fjerne P. falciparum-parasitter, men dødeligheten er fortsatt høy (12-25%). Overlevende slipper ikke uskadd --~30 % opplever nevrologiske følgetilstander inkludert epilepsi, atferdsforstyrrelser og grove nevrologiske mangler. Akutte anfall forekommer ofte ved CM og er assosiert med høyere nevrologisk morbiditet og dødelighet. Anfallshåndtering i malaria-endemiske regioner er utfordrende fordi de tilgjengelige antiepileptika (AED) induserer respirasjonsundertrykkelse og assistert ventilasjon er utilgjengelig. Mer optimal anfallskontroll kan forbedre nevrologiske utfall hos pediatriske CM-overlevere, spesielt hvis medisinen som brukes er rimelig og kan leveres trygt og enkelt i ressursbegrensede omgivelser. Etterforskerne foreslår å gjennomføre en doseeskalering, sikkerhet og gjennomførbarhetsstudie av enteral levetiracetam (LVT) for anfallskontroll hos barn med CM og anfall innlagt på Queen Elizabeth Central Hospital i Blantyre, Malawi. Enteral LVT gitt via nasogastrisk sonde (NGT) i stedet for en intravenøs (IV) formulering vil bli brukt siden LVT har utmerket enteral biotilgjengelighet og IV-formasjoner ikke er rimelige i de fleste malaria-endemiske regioner. LVT vil bli eskalert basert på effekt- og toksisitetsendepunkter med effekt definert som anfallsfrihet hos 75 % av barna i løpet av 24 timer etter LVT-administrasjon. Generelt forblir bare ~20 % av barn innlagt med CM og anfall som mottar standard AED-behandling anfallsfrie de første 24 timene etter innleggelsen. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere overvåking for problemer knyttet til NGT-plassering og medisinlevering, laboratorieparametere 24 timer og 7 dager etter LVT, og total dødstall. Hvis effekt-endepunktene ikke er oppfylt, men enteral LVT ellers tolereres, vil LVT-doser på ~3 ganger standarddosen som brukes for andre anfallsrelaterte tilstander vurderes. Farmakokinetiske (Pk) data om absorpsjon og eliminering av LVT i CM vil bli oppnådd siden enterale formuleringer vanligvis ikke brukes hos kritisk syke barn, og malaria har vist seg å påvirke absorpsjon og eliminering av medikamenter for enkelte andre medisiner. Sikkerhet, gjennomførbarhet, Pk, optimal dosering og foreløpige effektdata fra dette foreslåtte arbeidet vil gi informasjonen som trengs for å avgjøre om man skal fortsette med en randomisert klinisk studie av LVT hos pediatriske CM-pasienter som vil inkludere akutt anfallskontroll så vel som langsiktig nevrologisk resultater som kritiske endepunkter. Siden enteral LVT er relativt rimelig for kortvarig bruk og muligens kan leveres i ressursbegrensede omgivelser, kan denne terapien potensielt skaleres opp for bred bruk i malaria-endemiske afrikanske land