Levetiracetam enteral para controle de convulsões na malária cerebral pediátrica (LVT1)

A malária cerebral (MC) afeta cerca de 3 milhões de crianças a cada ano, principalmente na África subsaariana. Medicamentos antimaláricos podem eliminar rapidamente os parasitas P. falciparum, mas as taxas de mortalidade permanecem altas (12-25%). Os sobreviventes não escapam ilesos - ~ 30% apresentam sequelas neurológicas, incluindo epilepsia, distúrbios comportamentais e déficits neurológicos graves. As convulsões agudas ocorrem comumente na MC e estão associadas a maior morbidade e mortalidade neurológica. O gerenciamento de convulsões em regiões endêmicas de malária é desafiador porque as drogas antiepilépticas (DAE) disponíveis induzem a supressão respiratória e a ventilação assistida não está disponível. Um controle de convulsão mais otimizado pode melhorar os resultados neurológicos em sobreviventes pediátricos de MC, especialmente se a medicação usada for acessível e puder ser administrada com segurança e facilidade em ambientes com recursos limitados. Os investigadores propõem realizar um estudo de escalonamento de dose, segurança e viabilidade de levetiracetam enteral (LVT) para controle de convulsões em crianças com MC e convulsões internadas no Queen Elizabeth Central Hospital em Blantyre, Malawi. LVT enteral administrado via tubo nasogástrico (NGT) em vez de uma formulação intravenosa (IV) será usado, pois o LVT tem excelente biodisponibilidade enteral e as formações IV não são acessíveis na maioria das regiões endêmicas de malária. O LVT será escalado com base nos endpoints de eficácia e toxicidade com eficácia definida como ausência de convulsões em 75% das crianças durante as 24 horas após a administração do LVT. Geralmente, apenas cerca de 20% das crianças internadas com CM e convulsões que recebem tratamento padrão com AED permanecem livres de convulsões durante as primeiras 24 horas após a admissão. As avaliações de segurança incluirão monitoramento de problemas relacionados à colocação de NGT e administração de medicamentos, parâmetros laboratoriais 24 horas e 7 dias após LVT e taxas gerais de casos fatais. Se os endpoints de eficácia não forem alcançados, mas LVT enteral for tolerado, serão avaliadas doses de LVT de ~3 vezes a dose padrão usada para outras condições relacionadas a convulsões. Os dados farmacocinéticos (Pk) sobre a absorção e eliminação de LVT em CM serão obtidos, uma vez que as formulações enterais não são normalmente usadas em crianças gravemente doentes e a malária demonstrou afetar a absorção e eliminação de medicamentos para alguns outros medicamentos. Os dados de segurança, viabilidade, Pk, dosagem ideal e eficácia preliminar deste trabalho proposto fornecerão as informações necessárias para determinar se deve prosseguir com um ensaio clínico randomizado de LVT em pacientes pediátricos com CM, que incluiria controle de convulsão aguda, bem como controle neurológico de longo prazo resultados como pontos finais críticos. Uma vez que o LVT enteral é relativamente acessível para uso a curto prazo e pode ser viável em ambientes com recursos limitados, esta terapia poderia ser ampliada para uso amplo em países africanos endêmicos de malária