Enterális levetiracetám görcsrohamok kezelésére gyermekkori agyi maláriában (LVT1)

Az agyi malária (CM) évente körülbelül 3 millió gyermeket érint, elsősorban a Szaharától délre fekvő Afrikában. A maláriaellenes gyógyszerek gyorsan eltávolíthatják a P. falciparum parazitákat, de a halálozási arány továbbra is magas (12-25%). A túlélők nem menekülnek meg sértetlenül – ~30%-uk neurológiai következményekkel jár, beleértve az epilepsziát, viselkedési rendellenességeket és súlyos neurológiai hiányosságokat. Az akut rohamok gyakran fordulnak elő CM-ben, és magasabb neurológiai morbiditással és mortalitással járnak. A malária endémiás régióiban a rohamok kezelése kihívást jelent, mivel a rendelkezésre álló antiepileptikumok (AED) légzésszuppressziót váltanak ki, és nem áll rendelkezésre asszisztált lélegeztetés. Az optimálisabb rohamkontroll javíthatja a gyermekkori CM-túlélők neurológiai kimenetelét, különösen, ha az alkalmazott gyógyszer megfizethető, és biztonságosan és egyszerűen beadható korlátozott erőforrások mellett. A kutatók azt javasolják, hogy készítsenek dóziseszkalációs, biztonságossági és megvalósíthatósági tanulmányt az enterális levetiracetámról (LVT) a CM-ben szenvedő és a malawi Blantyre-i Queen Elizabeth Központi Kórházba felvett rohamok kezelésére szolgáló gyermekek rohamainak szabályozására. Intravénás (IV) készítmény helyett nasogasztrikus szondán (NGT) keresztül adott enterális LVT kerül alkalmazásra, mivel az LVT kiváló enterális biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és az intravénás formációk nem megfizethetők a legtöbb malária endémiás régióban. Az LVT-t a hatékonyság és a toxicitás végpontjai alapján fokozzák, a hatékonyságot pedig rohammentességként határozzák meg a gyermekek 75%-ánál az LVT beadását követő 24 órában. Általában a standard AED-kezelésben részesülő CM-ben és rohamokban felvett gyermekeknek csak ~20%-a marad rohammentes a felvételt követő első 24 órában. A biztonsági értékelések magukban foglalják az NGT elhelyezésével és gyógyszerbeadásával kapcsolatos problémák, a laboratóriumi paraméterek 24 órával és 7 nappal az LVT utáni vizsgálatát, valamint az esetek általános halálozási arányát. Ha a hatékonysági végpontok nem teljesülnek, de az enterális LVT egyébként tolerálható, akkor az egyéb rohamokkal összefüggő állapotok esetén alkalmazott standard dózis kb. háromszoros LVT-dózisát kell értékelni. Az LVT CM-ben történő felszívódására és eliminációjára vonatkozó farmakokinetikai (Pk) adatok gyűjthetők, mivel az enterális készítményeket jellemzően nem használják kritikus állapotú gyermekeknél, és kimutatták, hogy a malária befolyásolja a gyógyszer felszívódását és kiürülését néhány más gyógyszer esetében. Az ebből a javasolt munkából származó biztonságossági, megvalósíthatósági, Pk, optimális adagolási és előzetes hatékonysági adatok megadják a szükséges információkat annak meghatározásához, hogy folytassuk-e az LVT randomizált klinikai vizsgálatát gyermekkori CM-es betegeken, amely magában foglalja az akut rohamok kezelését, valamint a hosszú távú neurológiai vizsgálatot. az eredmények kritikus végpontok. Mivel az enterális LVT viszonylag megfizethető a rövid távú használatra, és megvalósítható korlátozott erőforrások mellett, ez a terápia széles körben alkalmazható a malária endémiás afrikai országokban.