소아 대뇌 말라리아의 발작 조절을 위한 Enteral Levetiracetam (LVT1)

뇌 말라리아(CM)는 주로 사하라 이남 아프리카에서 매년 약 3백만 명의 어린이에게 영향을 미칩니다. 항말라리아제는 P. falciparum 기생충을 빠르게 제거할 수 있지만 사망률은 여전히 ​​높습니다(12-25%). 생존자들은 상처를 입지 않고 탈출하지 못합니다. ~30%는 간질, 행동 장애 및 심한 신경학적 결손을 포함한 신경학적 후유증을 경험합니다. 급성 발작은 CM에서 일반적으로 발생하며 더 높은 신경학적 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 사용 가능한 항간질제(AED)가 호흡 억제를 유도하고 보조 환기를 사용할 수 없기 때문에 말라리아 발병 지역의 발작 관리는 어렵습니다. 보다 최적의 발작 조절은 소아 CM 생존자의 신경학적 결과를 개선할 수 있으며, 특히 사용되는 약물이 저렴하고 자원이 제한된 환경에서 안전하고 쉽게 전달할 수 있는 경우에 그러합니다. 조사관은 말라위 블랜타이어의 퀸 엘리자베스 중앙 병원에 입원한 CM 및 발작 아동의 발작 조절을 위한 장내 레베티라세탐(LVT)의 용량 증량, 안전성 및 타당성 연구를 수행할 것을 제안합니다. 정맥내(IV) 제형보다는 비위관(NGT)을 통해 제공되는 경장 LVT는 LVT가 장내 생체이용률이 우수하고 대부분의 말라리아 발병 지역에서 IV 형성이 저렴하지 않기 때문에 사용됩니다. LVT는 LVT 투여 후 24시간 동안 아동의 75%에서 발작이 없는 것으로 정의된 효능과 함께 효능 및 독성 종점을 기반으로 확대될 것입니다. 일반적으로 표준 AED 치료를 받는 CM 및 발작으로 입원한 소아의 ~20%만이 입원 후 처음 24시간 동안 발작이 없는 상태를 유지합니다. 안전성 평가에는 NGT 배치 및 약물 전달과 관련된 문제에 대한 모니터링, LVT 후 24시간 및 7일의 실험실 매개변수 및 전체 사례 사망률이 포함됩니다. 효능 종점이 충족되지 않았지만 장내 LVT가 허용되는 경우 다른 발작 관련 상태에 사용되는 표준 용량의 ~3배에 해당하는 LVT 용량을 평가합니다. 경장 제제는 일반적으로 위독한 어린이에게 사용되지 않으며 말라리아는 일부 다른 약물에 대한 약물 흡수 및 제거에 영향을 미치는 것으로 나타났기 때문에 CM에서 LVT의 흡수 및 제거에 대한 약동학(Pk) 데이터를 얻을 것입니다. 이 제안된 작업의 안전성, 타당성, Pk, 최적 투여량 및 예비 효능 데이터는 소아 CM 환자에서 급성 발작 조절 및 장기 신경학적 치료를 포함하는 LVT의 무작위 임상 시험을 진행할지 여부를 결정하는 데 필요한 정보를 제공할 것입니다. 중요한 끝점으로 결과. 경장 LVT는 단기간 사용하기에 상대적으로 저렴하고 자원이 제한된 환경에서 실현 가능할 수 있기 때문에 이 치료법은 잠재적으로 말라리아 풍토병인 아프리카 국가 전체에서 광범위하게 사용할 수 있도록 확장될 수 있습니다.