Enteral Levetiracetam til kontrol af anfald ved pædiatrisk cerebral malaria (LVT1)

Cerebral malaria (CM) rammer ~3 millioner børn hvert år, primært i Afrika syd for Sahara. Antimalariamedicin kan hurtigt fjerne P. falciparum-parasitter, men dødeligheden forbliver høj (12-25%). Overlevende slipper ikke uskadt - ~30% oplever neurologiske følgesygdomme, herunder epilepsi, adfærdsforstyrrelser og grove neurologiske mangler. Akutte anfald forekommer almindeligvis ved CM og er forbundet med højere neurologisk morbiditet og dødelighed. Håndtering af anfald i malaria-endemiske regioner er udfordrende, fordi de tilgængelige antiepileptiske lægemidler (AED) inducerer respirationsundertrykkelse, og assisteret ventilation er utilgængelig. Mere optimal anfaldskontrol kan forbedre neurologiske resultater hos pædiatriske CM-overlevere, især hvis den anvendte medicin er overkommelig og kan leveres sikkert og nemt i ressourcebegrænsede omgivelser. Efterforskerne foreslår at udføre en dosis-eskalering, sikkerhed og gennemførlighedsundersøgelse af enteral levetiracetam (LVT) til kontrol af anfald hos børn med CM og anfald indlagt på Queen Elizabeth Central Hospital i Blantyre, Malawi. Enteral LVT givet via nasogastrisk sonde (NGT) i stedet for en intravenøs (IV) formulering vil blive brugt, da LVT har fremragende enteral biotilgængelighed, og IV-formationer er ikke overkommelige i de fleste malaria-endemiske regioner. LVT vil blive eskaleret baseret på effekt- og toksicitetsendepunkter med effektivitet defineret som anfaldsfrihed hos 75 % af børn i løbet af 24 timer efter LVT-administration. Generelt forbliver kun ~20 % af børn indlagt med CM og anfald, som modtager standard AED-behandling, anfaldsfri i de første 24 timer efter indlæggelsen. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte overvågning for problemer relateret til NGT-placering og medicinafgivelse, laboratorieparametre 24 timer og 7 dage efter LVT og overordnede dødsfald. Hvis effektmålene ikke er opfyldt, men enteral LVT ellers tolereres, vil LVT-doser på ~3 gange standarddosis, der anvendes til andre anfaldsrelaterede tilstande, blive vurderet. Farmakokinetiske (Pk) data om absorption og eliminering af LVT i CM vil blive opnået, da enterale formuleringer ikke typisk anvendes til kritisk syge børn, og malaria har vist sig at påvirke lægemiddelabsorption og elimination for nogle andre lægemidler. Sikkerhed, gennemførlighed, Pk, optimal dosering og foreløbige effektdata fra dette foreslåede arbejde vil give den nødvendige information til at afgøre, om der skal fortsættes med et randomiseret klinisk forsøg med LVT hos pædiatriske CM-patienter, som vil omfatte akut anfaldskontrol såvel som langsigtet neurologisk resultater som kritiske endepunkter. Da enteral LVT er relativt overkommelig til kortvarig brug og muligt kan leveres i ressourcebegrænsede omgivelser, kan denne terapi potentielt skaleres op til bred brug i hele malaria-endemiske afrikanske lande