肠内左乙拉西坦用于控制小儿脑疟疾发作 (LVT1)

脑型疟疾 (CM) 每年影响约 300 万儿童，主要集中在撒哈拉以南非洲地区。 抗疟药可以快速清除恶性疟原虫寄生虫，但死亡率仍然很高 (12-25%)。 幸存者无法毫发无损地逃脱——约 30% 的人会出现神经系统后遗症，包括癫痫、行为障碍和严重的神经系统缺陷。 急性癫痫发作通常发生在 CM 中，并且与较高的神经系统发病率和死亡率相关。 疟疾流行地区的癫痫发作管理具有挑战性，因为可用的抗癫痫药物 (AED) 会诱导呼吸抑制，并且无法提供辅助通气。 更理想的癫痫发作控制可能会改善儿科 CM 幸存者的神经系统结果，特别是如果所使用的药物是负担得起的，并且可以在资源有限的环境中安全、轻松地提供。 研究人员提议对马拉维布兰太尔伊丽莎白女王中心医院收治的患有 CM 和癫痫发作的儿童进行肠内左乙拉西坦 (LVT) 控制癫痫发作的剂量递增、安全性和可行性研究。 将使用通过鼻胃管 (NGT) 而非静脉内 (IV) 制剂给予的肠内 LVT，因为 LVT 具有出色的肠内生物利用度，而 IV 制剂在大多数疟疾流行地区负担不起。 LVT 将根据疗效和毒性终点升高，疗效定义为在 LVT 给药后 24 小时内 75% 的儿童无癫痫发作。 通常，在接受标准 AED 治疗的患有 CM 和癫痫发作的儿童中，只有约 20% 在入院后的前 24 小时内保持无癫痫发作。 安全评估将包括监测与 NGT 放置和药物输送相关的问题、LVT 后 24 小时和 7 天的实验室参数以及总体病死率。 如果未达到疗效终点但肠内 LVT 是耐受的，则将评估用于其他癫痫相关病症的标准剂量的约 3 倍的 LVT 剂量。 将获得 CM 中 LVT 吸收和消除的药代动力学 (Pk) 数据，因为肠内制剂通常不用于危重儿童，而且疟疾已被证明会影响某些其他药物的药物吸收和消除。 这项拟议工作的安全性、可行性、药代动力学、最佳剂量和初步疗效数据将提供所需的信息，以确定是否对儿科 CM 患者进行 LVT 随机临床试验，其中包括急性发作控制和长期神经系统结果作为关键终点。 由于肠内 LVT 对于短期使用来说相对负担得起，并且可以在资源有限的环境中实施，因此这种疗法有可能扩大到在整个疟疾流行的非洲国家广泛使用