Enteraalinen levetirasetaami kohtausten hallintaan lasten aivomalariassa (LVT1)

Aivomalaria (CM) sairastaa noin 3 miljoonaa lasta vuosittain, pääasiassa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Malarialääkkeet voivat nopeasti poistaa P. falciparum -loiset, mutta kuolleisuus on edelleen korkea (12-25 %). Selviytyneet eivät selviä vahingoittumattomina - ~ 30 % kokee neurologisia seurauksia, mukaan lukien epilepsia, käyttäytymishäiriöt ja vakavat neurologiset puutteet. Akuutteja kohtauksia esiintyy yleisesti CM:ssä ja niihin liittyy korkeampi neurologinen sairastuvuus ja kuolleisuus. Kohtausten hallinta malarian endeemisillä alueilla on haastavaa, koska saatavilla olevat epilepsialääkkeet (AED) indusoivat hengitysvaikeutta ja avustettua ventilaatiota ei ole saatavilla. Optimaalisempi kohtausten hallinta voi parantaa neurologisia tuloksia lasten CM-seloon jääneillä, varsinkin jos käytetty lääkitys on edullinen ja se voidaan antaa turvallisesti ja helposti resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Tutkijat ehdottavat, että tehdään enteraalisen levetirasetaamin (LVT) annosten suurennus-, turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus kohtausten hallintaan CM-potilailla ja kouristuskohtauksilla, jotka on otettu Queen Elizabethin keskussairaalaan Blantyressa, Malawissa. Suonensisäisen (IV) formulaation sijaan käytetään enteraalista LVT:tä, joka annetaan nenämahaletkun (NGT) kautta, koska LVT:llä on erinomainen enteraalinen biologinen hyötyosuus ja IV-muodostelmat eivät ole edullisia useimmilla malaria-endeemisillä alueilla. LVT korotetaan tehon ja toksisuuden päätepisteiden perusteella, ja tehokkuus määritellään kohtausten vapaudeksi 75 %:lla lapsista 24 tunnin aikana LVT:n annon jälkeen. Yleensä vain ~20 % lapsista, joille on otettu CM-sairaus ja kohtauksia, jotka saavat tavanomaista AED-hoitoa, pysyvät kohtauksettomana ensimmäisten 24 tunnin aikana vastaanoton jälkeen. Turvallisuusarviointiin kuuluu NGT:n sijoittamiseen ja lääkkeiden toimittamiseen liittyvien ongelmien seuranta, laboratorioparametreja 24 tuntia ja 7 päivää LVT:n jälkeen sekä tapausten kokonaiskuolleisuuslukuja. Jos tehon päätepisteet eivät täyty, mutta enteraalinen LVT on muutoin siedetty, arvioidaan LVT-annokset, jotka ovat ~3 kertaa normaaliannosta, jota käytetään muihin kohtauksiin liittyviin tiloihin. Farmakokineettiset (Pk) tiedot LVT:n imeytymisestä ja eliminaatiosta CM:ssä saadaan, koska enteraalisia formulaatioita ei tyypillisesti käytetä kriittisesti sairailla lapsilla ja malarian on osoitettu vaikuttavan joidenkin muiden lääkkeiden imeytymiseen ja eliminaatioon. Tämän ehdotetun työn turvallisuus, toteutettavuus, Pk, optimaalinen annostus ja alustavat tehokkuustiedot antavat tarvittavat tiedot sen määrittämiseksi, jatketaanko LVT:n satunnaistettua kliinistä tutkimusta lapsipotilailla, jotka sairastavat CM-potilaita. tulokset kriittisinä päätepisteinä. Koska enteraalinen LVT on suhteellisen edullinen lyhytaikaiseen käyttöön ja se voitaisiin toteuttaa rajoitetuissa olosuhteissa, tätä hoitoa voitaisiin mahdollisesti laajentaa laajaan käyttöön kaikissa malariaa sairastavissa Afrikan maissa.