- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01660672
Levetiracetam enteral para el control de las convulsiones en la malaria cerebral pediátrica (LVT1)
3 de agosto de 2016 actualizado por: Gretchen Birbeck, University of Rochester
Un estudio de aumento de dosis, seguridad y viabilidad de levetiracetam enteral para el control de las convulsiones en la malaria cerebral pediátrica
La malaria cerebral (CM) pediátrica afecta a más de 3 millones de niños cada año matando a ~20% y dejando a un tercio de los sobrevivientes con secuelas neurológicas y psiquiátricas a largo plazo.
Las convulsiones ocurren comúnmente con CM y están asociadas con un mayor riesgo de muerte y discapacidades neuropsiquiátricas.
En este estudio de viabilidad, seguridad y aumento de dosis basado en Malawi de levetiracetam enteral en la MC pediátrica, los investigadores sentarán las bases para futuros estudios de eficacia destinados a mejorar el control de las convulsiones y, en última instancia, disminuir la morbilidad neurológica de la MC pediátrica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La malaria cerebral (CM) afecta a ~3 millones de niños cada año, principalmente en el África subsahariana.
Los medicamentos antipalúdicos pueden eliminar rápidamente los parásitos P. falciparum, pero las tasas de mortalidad siguen siendo altas (12-25%).
Los sobrevivientes no escapan ilesos: aproximadamente el 30% experimenta secuelas neurológicas que incluyen epilepsia, trastornos del comportamiento y déficits neurológicos graves.
Las convulsiones agudas ocurren comúnmente en CM y se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad neurológica.
El manejo de las convulsiones en regiones endémicas de malaria es un desafío porque los medicamentos antiepilépticos (AED) disponibles inducen la supresión respiratoria y la ventilación asistida no está disponible.
Un control más óptimo de las convulsiones puede mejorar los resultados neurológicos en los sobrevivientes pediátricos de MC, especialmente si el medicamento utilizado es asequible y se puede administrar de manera segura y fácil en entornos con recursos limitados.
Los investigadores proponen realizar un estudio de seguridad, viabilidad y aumento de la dosis de levetiracetam enteral (LVT) para el control de las convulsiones en niños con MC y convulsiones ingresados en el Hospital Central Queen Elizabeth en Blantyre, Malawi.
Se utilizará LVT enteral administrado por sonda nasogástrica (NGT) en lugar de una formulación intravenosa (IV) ya que LVT tiene una excelente biodisponibilidad enteral y las formaciones IV no son asequibles en la mayoría de las regiones endémicas de malaria.
LVT se escalará en función de los criterios de valoración de eficacia y toxicidad con eficacia definida como la ausencia de convulsiones en el 75 % de los niños durante las 24 horas posteriores a la administración de LVT.
En general, solo ~20% de los niños ingresados con CM y convulsiones que reciben tratamiento estándar con DEA permanecen libres de convulsiones durante las primeras 24 horas después de la admisión.
Las evaluaciones de seguridad incluirán el control de problemas relacionados con la colocación de SNG y la administración de medicamentos, parámetros de laboratorio a las 24 horas y 7 días después de LVT y tasas generales de letalidad.
Si no se cumplen los criterios de valoración de eficacia, pero se tolera LVT enteral, se evaluarán dosis de LVT de ~3 veces la dosis estándar utilizada para otras afecciones relacionadas con convulsiones.
Se obtendrán datos farmacocinéticos (Pk) sobre la absorción y eliminación de LVT en CM, ya que las formulaciones enterales no se usan normalmente en niños gravemente enfermos y se ha demostrado que la malaria afecta la absorción y eliminación de algunos otros medicamentos.
Los datos de seguridad, viabilidad, farmacocinética, dosificación óptima y eficacia preliminar de este trabajo propuesto proporcionarán la información necesaria para determinar si se procede con un ensayo clínico aleatorizado de LVT en pacientes pediátricos con MC que incluiría control de convulsiones agudas, así como tratamiento neurológico a largo plazo. resultados como criterios de valoración críticos.
Dado que la LVT enteral es relativamente asequible para el uso a corto plazo y podría administrarse de manera factible en entornos con recursos limitados, esta terapia podría ampliarse potencialmente para un uso amplio en los países africanos donde la malaria es endémica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Blantyre, Malaui, 3
- Queen Elizabeth Central Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 6 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comatoso con Blantyre Comas Score ≤ 3
- Parasemia por P. falciparum
- Convulsión activa
Criterio de exclusión:
- Creatinina sérica > 2 mg/dL
- Preingreso/tratamiento concomitante con medicamentos antirretrovirales para el VIH (ARV), tratamientos antituberculosos (ATT) o uso crónico de cualquier otro medicamento inductor de enzimas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Otro: LEVETIRACETAM
Etiqueta abierta, escalada de dosis a la dosis óptima.
|
líquido, dosis de carga de 40 mg/kg y 30 mg/kg cada 12 horas por sonda nasogástrica durante 3 días; esta es la dosis estándar.
Si no se alcanza el resultado primario, se aumentará la dosis a 150, 225 y 300 % estándar, según sea necesario.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Libre de convulsiones
Periodo de tiempo: 24 horas
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Número de sujetos libres de convulsiones a las 24 horas del inicio del tratamiento
|
24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Toxicidad relacionada con LVT
Periodo de tiempo: 1 semana
|
Toxicidad que incluye vómitos, aspiración, complicaciones relacionadas con la SNG, parámetros de laboratorio a las 24 horas y 1 semana después de la administración de LVT, y una tasa general de letalidad aguda significativamente superior al promedio histórico constante de sala para CM.
Estudios de farmacocinética para evaluar la absorción y eliminación de LVT en la MC pediátrica.
|
1 semana
|
Rango de concentración plasmática de LVT en todos los individuos
Periodo de tiempo: 72 horas
|
El rango de concentraciones de LVT en plasma se determinará a través del método HPLC en ocho momentos posteriores a la administración para evaluar la absorción y eliminación de LVT en CM pediátrica.
|
72 horas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con secuelas neurológicas al alta
Periodo de tiempo: día 7
|
Número de participantes con secuelas neurológicas al alta
|
día 7
|
Número de sujetos con retinopatía en el momento de la inscripción
Periodo de tiempo: Al ingreso
|
El estado de la retinopatía puede afectar la eficacia del LVT y el estado del sujeto se analizará en función de esta característica.
|
Al ingreso
|
Número de sujetos expuestos al fenobarbital antes de la inscripción
Periodo de tiempo: 0 hora
|
La exposición previa a la inscripción al fenobarbital puede afectar la eficacia de LVT, y se evaluará la base del análisis en esta característica.
|
0 hora
|
Número de participantes que requieren DEA durante la admisión
Periodo de tiempo: 7 días
|
Número de participantes que requirieron AEDS durante el ingreso (incluidas las convulsiones intercurrentes en el grupo LVT) durante el ingreso.
|
7 días
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Tiempo medio para volver a una puntuación BCS mayor o igual a 4
Periodo de tiempo: 7 días
|
Tiempo medio desde el ingreso hasta una puntuación BCS mayor o igual a 4. La BCS (escala de coma de Blantyre) es una escala de 0-5 que mide la respuesta motora, la respuesta verbal y el movimiento ocular y evalúa la gravedad del coma en niños con paludismo cerebral.
Las puntuaciones más bajas corresponden a un coma más profundo.
|
7 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gretchen L Birbeck, M.D., University of Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Manifestaciones neurológicas
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Infecciones parasitarias del sistema nervioso central
- Infecciones por protozoos del sistema nervioso central
- Convulsiones
- Malaria
- Paludismo Cerebral
- Anticonvulsivos
- Agentes nootrópicos
- Levetiracetam
Otros números de identificación del estudio
- LVT1R01NS074409
- 1R01NS074409-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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