Enteral Levetiracetam för kontroll av anfall vid pediatrisk cerebral malaria (LVT1)

Cerebral malaria (CM) drabbar cirka 3 miljoner barn varje år, främst i Afrika söder om Sahara. Antimalariamediciner kan snabbt avlägsna P. falciparum-parasiter, men dödligheten är fortfarande hög (12-25%). Överlevande slipper inte oskadda - ~30 % upplever neurologiska följdsjukdomar inklusive epilepsi, beteendestörningar och grova neurologiska störningar. Akuta anfall förekommer ofta vid CM och är associerade med högre neurologisk sjuklighet och mortalitet. Anfallshantering i malariaendemiska regioner är utmanande eftersom tillgängliga antiepileptika (AED) inducerar andningsdämpning och assisterad ventilation är otillgänglig. Mer optimal anfallskontroll kan förbättra neurologiska resultat hos pediatriska CM-överlevande, särskilt om den medicin som används är överkomlig och kan levereras säkert och enkelt i resursbegränsade miljöer. Utredarna föreslår att man ska genomföra en dosökning, säkerhets- och genomförbarhetsstudie av enteralt levetiracetam (LVT) för kontroll av anfall hos barn med CM och anfall inlagda på Queen Elizabeth Central Hospital i Blantyre, Malawi. Enteral LVT ges via nasogastrisk sond (NGT) snarare än en intravenös (IV) formulering kommer att användas eftersom LVT har utmärkt enteral biotillgänglighet och IV-formationer inte är överkomliga i de flesta malaria-endemiska regioner. LVT kommer att eskaleras baserat på effekt- och toxicitetseffektmått med effekt definierad som anfallsfrihet hos 75 % av barnen under 24 timmar efter administrering av LVT. I allmänhet förblir endast ~20 % av barn som tas in med CM och anfall som får standard AED-behandling anfallsfria under de första 24 timmarna efter inläggningen. Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta övervakning av problem relaterade till NGT-placering och medicintillförsel, laboratorieparametrar 24 timmar och 7 dagar efter LVT och totala dödsfallsfrekvenser. Om effektmåtten inte uppnås men enteral LVT annars tolereras, kommer LVT-doser på ~3 gånger standarddosen som används för andra anfallsrelaterade tillstånd att bedömas. Farmakokinetiska (Pk) data om absorption och eliminering av LVT i CM kommer att erhållas eftersom enterala formuleringar vanligtvis inte används hos kritiskt sjuka barn och malaria har visat sig påverka läkemedelsabsorption och eliminering för vissa andra mediciner. Säkerhet, genomförbarhet, Pk, optimal dosering och preliminära effektdata från detta föreslagna arbete kommer att tillhandahålla den information som behövs för att avgöra om man ska fortsätta med en randomiserad klinisk prövning av LVT på pediatriska CM-patienter som skulle inkludera akut anfallskontroll såväl som långtidsneurologisk resultat som kritiska slutpunkter. Eftersom enteral LVT är relativt överkomlig för kortvarig användning och möjligen kan levereras i resursbegränsade miljöer, kan denna terapi potentiellt skalas upp för bred användning i afrikanska länder som är endemiska för malaria