Enterální levetiracetam pro kontrolu záchvatů u dětské mozkové malárie (LVT1)

Cerebrální malárie (CM) postihuje každý rok ~ 3 miliony dětí, především v subsaharské Africe. Antimalarika mohou rychle odstranit parazity P. falciparum, ale úmrtnost zůstává vysoká (12–25 %). Přeživší nevyváznou bez úhony - ~ 30 % má neurologické následky včetně epilepsie, poruch chování a hrubých neurologických deficitů. Akutní záchvaty se u CM vyskytují běžně a jsou spojeny s vyšší neurologickou morbiditou a mortalitou. Léčba záchvatů v endemických oblastech malárie je náročná, protože dostupná antiepileptika (AED) indukují respirační supresi a asistovaná ventilace není dostupná. Optimálnější kontrola záchvatů může zlepšit neurologické výsledky u dětí, které přežily CM, zejména pokud je použitá medikace cenově dostupná a může být bezpečně a snadno podávána v prostředí s omezenými zdroji. Vyšetřovatelé navrhují provést studii eskalace dávky, bezpečnosti a proveditelnosti enterálního levetiracetamu (LVT) pro kontrolu záchvatů u dětí s CM a záchvaty přijatými do Queen Elizabeth Central Hospital v Blantyre, Malawi. Bude použita enterální LVT podávaná nazogastrickou sondou (NGT) spíše než intravenózní (IV) formulace, protože LVT má vynikající enterální biologickou dostupnost a IV formace nejsou dostupné ve většině oblastí s endemickým výskytem malárie. LVT bude eskalována na základě koncových bodů účinnosti a toxicity s účinností definovanou jako bez záchvatů u 75 % dětí během 24 hodin po podání LVT. Obecně platí, že pouze ~ 20 % dětí přijatých s CM a záchvaty, které dostávají standardní léčbu AED, zůstává bez záchvatů během prvních 24 hodin po přijetí. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat monitorování problémů souvisejících s umístěním NGT a podáváním léků, laboratorní parametry 24 hodin a 7 dní po LVT a celkovou úmrtnost případů. Pokud nejsou splněny cílové parametry účinnosti, ale enterální LVT je jinak tolerována, budou hodnoceny dávky LVT ~3krát vyšší než standardní dávka používaná pro jiné stavy související se záchvaty. Farmakokinetické (Pk) údaje o absorpci a eliminaci LVT u CM budou získány, protože enterální formulace se u kriticky nemocných dětí obvykle nepoužívají a u některých jiných léků bylo prokázáno, že malárie ovlivňuje absorpci a eliminaci léků. Údaje o bezpečnosti, proveditelnosti, Pk, optimálním dávkování a předběžné účinnosti z této navrhované práce poskytnou informace potřebné k rozhodnutí, zda pokračovat v randomizované klinické studii LVT u dětských pacientů s CM, která by zahrnovala akutní kontrolu záchvatů i dlouhodobé neurologické výsledky jako kritické koncové body. Vzhledem k tomu, že enterální LVT je relativně cenově dostupná pro krátkodobé použití a mohla by být proveditelná v prostředí s omezenými zdroji, tato terapie by mohla být potenciálně rozšířena pro široké použití v afrických zemích s endemickým výskytem malárie.